Анна Миклина, Череповец, Россия
Личная информация
Деятельность
Пою, пишу песни. Учу петь. Дирижирую
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Интересы
музыка, творчество, психология, Я сама
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Любимая музыка
рок музыка
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Любимые фильмы
про Гарри Поттера — люблю волшебство «Закрытые пространства» «Последний отпуск»
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Любимые телешоу
импровизация
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Любимые книги
о жизни, со смыслом, с размышлениями
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению:
Можно скрыть настройками приватности: да
Любимые игры
Жизнь
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Любимые цитаты
Дальше — все интересней и интересней
(сама придумала, можете цитировать ))) «Терпение — это противоположность приятия» «Любовь — это когда мы помогаем друг другу состояться в этой жизни» «Эталона в жизни не бывает.
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
О себе
Я такая счастливая ))) Баловень судьбы
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Городское филармоническое собрание | Фестиваль «Хоровое братство»
Версия для слабовидящихС 15 по 17 ноября 2019 года в Череповце пройдет открытый хоровой фестиваль имени Сергея Зуева «Хоровое братство»
Второй год подряд фестиваль представляет разные хоры Череповца и других городов России. |
Участниками «Хорового братства» стали коллективы разных возрастов: детские, студенческие и взрослые; разных составов: женские, мужские, смешанные, ансамбли и хоры; любительские и профессиональные. Каждый из них уникален, со своим исполнительским стилем и репертуаром. Объединяет их любовь к музыке, пению, и огромное желание вовлечь в это искусство всех зрителей.Фестиваль создан с целью знакомства горожан с лучшими образцами хорового творчества: церковно-певческого, классического и современного, повышения исполнительского мастерства и обмена творческим опытом хоровых коллективов, популяризации хорового пения как самого доступного вида музыкального искусства.
Программа фестиваля
15 ноября /18.00/ Филармонический зал (Советский пр., 35-а) 6+ ОТКРЫТИЕ ФЕСТИВАЛЯТоржественная церемония Творческая встреча с композитором Сергеем Плешаком (Санкт-Петербург)Сергей Викторович Плешак — российский композитор, педагог, дирижёр. Первое отделение. Церемония открытия фестиваля Второе отделение. Творческая встреча с композитором Сергеем Плешаком (Санкт-Петербург) Сергей Викторович Плешак — российский композитор, педагог, дирижёр. Доцент Санкт-Петербургской консерватории имени Н. А. Римского-Корсакова. Член Союза композиторов Санкт-Петербурга. В концерте принимают участие: — Камерный хор «Воскресение» под управлением Елены Поповой — Ансамбль Училища искусств и художественных ремесел имени В.В. Верещагина. Руководитель Ольга Сердюк — Детская хоровая капелла. Руководитель — Ольга Микшина — Сводный хор ДМШ №1 им.Е.К.Колесникова. Руководитель — Ольга Микшина — Старший хор ДШИ «Гармония». Руководитель — Анна Миклина Билеты online >>>
| |
16 ноября / 12.00 / Кафедральный собор преподобных Афанасия и Феодосия Череповецких (Макаринская роща) 6+ ХОРОВОЙ СОБОРКонцерт духовной музыки При поддержке Череповецкой епархии Вологодской митрополии Русской Православной церкви В соборе принимают участие: Хор «Воскресение» под управлением Елены Поповой Сводный хор «Соколята» под управлением Сергея Шестерикова (Рыбинск) Хоровые коллективы Череповца Вход свободный
| |
16 ноября / 18. (Советский пр., 35-а) 6+ Концерт «Хоровое братство»Участники: сводный хор «Соколята» под управлением Сергея Шестерикова (Рыбинск), Академический хор НГЛУ им. Н.А. Добролюбова под руководством Максима Иванова (Нижний Новгород), Ансамбль хоровой музыки «ALTRE VOCI» под руководством Ольги Шмаковой (Петрозаводск), Камерный хор «Воскресение» имени С.Г.Зуева под управлением Елены Поповой (Череповец) Билеты online >>>
| |
17 ноября /10.00/ Филармонический зал (Советский пр., 35-а) 6+ МАСТЕР-КЛАСС М.А. Ивановаруководителя Академического хора НГЛУ им. Н.А.Добролюбова, Нижегородского молодежного хора: Подробности >>> Билеты online >>>
| |
17 ноября / 15. (пл.Строителей, д.1) 6+ ГАЛА-КОНЦЕРТ ФЕСТИВАЛЯХоровые коллективы Череповца В программе:
Концерт пройдет в двух отделениях Билеты в кассе Филармонического собрания (Советский пр., 35-А): 51-76-29 | |
Доцент Санкт-Петербургской консерватории имени Н. А. Римского-Корсакова. Член Союза композиторов Санкт-Петербурга.
00 / Филармонический зал
00 / ДК «Строитель» Учредителями и организаторами Фестиваля являются:
— Управление по делам культуры мэрии города Череповца;
— МБУК «Городское филармоническое собрание»;
— Череповецкая епархия Вологодской митрополии Русской Православной церкви
Положение о проведении II открытого фестиваля «Хоровое братство» имени С.Г. Зуева
Заявка на участие в фестивале
Заявки присылайте на [email protected]
Первый фестиваль состоялся в ноябре 2018 года
Контакты:
e-mail: filarmonia05@mail.
ru
Группа Вконтакте
Попова Елена Валерьевна тел. 89115084010
Суслова Маргарита Владимировна тел. (8202) 51-73-93
Поиск людей
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 770202913166 Москва город
Является или являлся учредителем в 7 компаниях
Является или являлся руководителем в 2 компаниях
ИНН: 504402985800 Московская область
Является или являлся учредителем в 2 компаниях
Является или являлся руководителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 590316206440 Пермский край
Является или являлся учредителем в 3 компаниях
ИНН: 244800226904 Красноярский край
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 590308656597
Пермский край
ОГРНИП: 316965800038030. Дата регистрации: 10.03.2016.
Основной вид деятельности: 45.21 Производство общестроительных работ.
Является или являлся учредителем в 9 компаниях
Является или являлся руководителем в 6 компаниях
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 434526314367 Кировская область
Является или являлся учредителем в 2 компаниях
Является или являлся руководителем в 2 компаниях
ИНН: 233601263100 Краснодарский край
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 662322779326 Свердловская область
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 430501534204 Кировская область
Является или являлся учредителем в 2 компаниях
ИНН: 590309471711 Пермский край
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 590309471895 Пермский край
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 590801735720 Пермский край
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 222202970966 Алтайский край
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 253702597302 Приморский край
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 664700920559 Свердловская область
Является или являлся руководителем в 1 компании
Является или являлся учредителем в 1 компании
ИНН: 222205555333 Алтайский край
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 430501388232
Кировская область
ОГРНИП: 311430305900015.
Дата регистрации: 28.02.2011.
Основной вид деятельности: 92.62 Прочая деятельность в области спорта.
Является или являлся руководителем в 2 компаниях
ИНН: 745304997895
Челябинская область
ОГРНИП: 316745600106802. Дата регистрации: 18.04.2016.
Основной вид деятельности: 74.14 Консультирование по вопросам коммерческой деятельности и управления.
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 121506090006 Марий Эл республика
Является или являлся учредителем в 1 компании
ИНН: 482606045809
Липецкая область
ОГРНИП: 305482214309870. Дата регистрации: 23.05.2005.
Является или являлся учредителем в 3 компаниях
ИНН: 668400318140 Свердловская область
ИНН: 380402273938
Иркутская область
ОГРНИП: 308380515600010. Дата регистрации: 04.06.2008.
Основной вид деятельности: 74.1 Деятельность в области права, бухгалтерского учета и аудита; консультирование по вопросам коммерческой деятельности и управления предприятием.
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся учредителем в 1 компании
ИНН: 182900135463 Удмуртская республика
Является или являлся учредителем в 1 компании
ИНН: 663100070379
Свердловская область
ОГРНИП: 304663120300013. Дата регистрации: 21.07.2004.
Основной вид деятельности: 80.10.3 Дополнительное образование детей.
ИНН: 222301182363
Алтайский край
ОГРНИП: 304222309300326. Дата регистрации: 02.04.2004.
Основной вид деятельности: 72.50 Техническое обслуживание и ремонт офисных машин и вычислительной техники.
ИНН: 253712672044
Приморский край
ОГРНИП: 305253702100058. Дата регистрации: 21.01.2005.
Основной вид деятельности: 50.20.1 Техническое обслуживание и ремонт легковых автомобилей.
Является или являлся учредителем в 1 компании
ИНН: 423300008803
Кемеровская область
ОГРНИП: 304424636300039.
Дата регистрации: 28.12.2004.
Основной вид деятельности: 52.42.1 Розничная торговля мужской, женской и детской одеждой.
ИНН: 722400060754
Тюменская область
ОГРНИП: 304720329900342. Дата регистрации: 25.10.2004.
Основной вид деятельности: 52.11 Розничная торговля в неспециализированных магазинах преимущественно пищевыми продуктами, включая напитки, и табачными изделиями.
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 590417339291
Пермский край
ОГРНИП: 304590417500039. Дата регистрации: 23.06.2004.
Основной вид деятельности: 52.62 Розничная торговля в палатках и на рынках.
ИНН: 132603661045
Мордовия республика
ОГРНИП: 305132630600040. Дата регистрации: 02.11.2005.
Основной вид деятельности: 74.84 Предоставление прочих услуг.
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 553500103661
Омская область
ОГРНИП: 305553513401110.
Дата регистрации: 14.05.2005.
ИНН: 690900090000
Тверская область
ОГРНИП: 305691003300142. Дата регистрации: 02.02.2005.
ИНН: 433500325210
Кировская область
ОГРНИП: 308431233800021. Дата регистрации: 03.12.2008.
Основной вид деятельности: 50.20.3 Предоставление прочих видов услуг по техническому обслуживанию автотранспортных средств.
ИНН: 666800346846
Свердловская область
ОГРНИП: 305662300163123. Дата регистрации: 01.01.2005.
ИНН: 381000139130
Иркутская область
ОГРНИП: 305381020200371. Дата регистрации: 21.07.2005.
ИНН: 502900610119
Московская область
ОГРНИП: 306502913600011. Дата регистрации: 16.05.2006.
ИНН: 575200688670
Орловская область
ОГРНИП: 305575214502383. Дата регистрации: 25.05.2005.
ИНН: 222304176600
Алтайский край
ОГРНИП: 313222307100040. Дата регистрации: 12.03.2013.
Основной вид деятельности: 52.48.24 Розничная торговля играми и игрушками.
ИНН: 434548965404
Кировская область
ОГРНИП: 306434522000144. Дата регистрации: 08.08.2006.
Основной вид деятельности: 51.13 Деятельность агентов по оптовой торговле лесоматериалами и строительными материалами.
ИНН: 121507611170
Марий Эл республика
ОГРНИП: 314121501700068. Дата регистрации: 17.01.2014.
Основной вид деятельности: 36.14 Производство прочей мебели.
ИНН: 663207327965
Свердловская область
ОГРНИП: 312668019500028. Дата регистрации: 13.07.2012.
Основной вид деятельности: 92.11 Производство фильмов.
ИНН: 720600297644
Тюменская область
ОГРНИП: 305720613600275. Дата регистрации: 16.05.2005.
ИНН: 550304133590
Омская область
ОГРНИП: 308554318200172. Дата регистрации: 30.06.2008.
Основной вид деятельности: 60.22 Деятельность такси.
ИНН: 263400675350
Ставропольский край
ОГРНИП: 305263513200166. Дата регистрации: 12.05.2005.
ИНН: 667116084127
Свердловская область
ОГРНИП: 315667100001967.
Дата регистрации: 20.02.2015.
Основной вид деятельности: 74.11 Деятельность в области права.
ИНН: 780406134904
Санкт-Петербург город
ОГРНИП: 311784706200102. Дата регистрации: 03.03.2011.
Основной вид деятельности: 52.27.36 Розничная торговля чаем, кофе, какао.
ИНН: 662315256460
Свердловская область
ОГРНИП: 309662319700024. Дата регистрации: 16.07.2009.
Основной вид деятельности: 52.41.1 Розничная торговля текстильными изделиями.
ИНН: 744714533172
Челябинская область
ОГРНИП: 312746015600039. Дата регистрации: 04.06.2012.
Основной вид деятельности: 60.24 Деятельность автомобильного грузового транспорта.
ИНН: 633514429896
Самарская область
ОГРНИП: 307633015800035. Дата регистрации: 07.06.2007.
Основной вид деятельности: 52.62 Розничная торговля в палатках и на рынках.
ИНН: 222400036290
Алтайский край
ОГРНИП: 305222414304202. Дата регистрации: 23.
05.2005.
ИНН: 615100213290
Ростовская область
ОГРНИП: 305615100103552. Дата регистрации: 01.01.2005.
ИНН: 590847333774
Пермский край
ОГРНИП: 305590809001878. Дата регистрации: 31.03.2005.
ИНН: 430900225293
Кировская область
ОГРНИП: 310431231900043. Дата регистрации: 15.11.2010.
Основной вид деятельности: 50.20.1 Техническое обслуживание и ремонт легковых автомобилей.
ИНН: 381015769583
Иркутская область
ОГРНИП: 310385018100140. Дата регистрации: 30.06.2010.
Основной вид деятельности: 52.42 Розничная торговля одеждой.
ИНН: 420512150108
Кемеровская область
ОГРНИП: 305420509630503. Дата регистрации: 06.04.2005.
ИНН: 434548439338
Кировская область
ОГРНИП: 307434515700022. Дата регистрации: 06.06.2007.
Основной вид деятельности: 51.18 Деятельность агентов, специализирующихся на оптовой торговле отдельными видами товаров или группами товаров, не включенными в другие группировки.
ИНН: 662306632982
Свердловская область
ОГРНИП: 305662300183760. Дата регистрации: 01.01.2005.
Является или являлся учредителем в 2 компаниях
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 480200319847
Липецкая область
ОГРНИП: 304480212000090. Дата регистрации: 29.04.2004.
Основной вид деятельности: 52.62 Розничная торговля в палатках и на рынках.
ИНН: 590847939861
Пермский край
ОГРНИП: 305590818500057. Дата регистрации: 04.07.2005.
Основной вид деятельности: 60.24 Деятельность автомобильного грузового транспорта.
ИНН: 701721804009
Томская область
ОГРНИП: 311701731300246. Дата регистрации: 09.11.2011.
Основной вид деятельности: 60.24 Деятельность автомобильного грузового транспорта.
ИНН: 253200427882
Приморский край
ОГРНИП: 316253300050546. Дата регистрации: 16.03.2016.
Основной вид деятельности: 60.24.1 Деятельность автомобильного грузового специализированного транспорта.
ИНН: 233903363157
Краснодарский край
ОГРНИП: 316233900051412. Дата регистрации: 11.04.2016.
Основной вид деятельности: 45.31 Производство электромонтажных работ.
ИНН: 434529830828 Кировская область
Является или являлся руководителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 13 компаниях
Является или являлся учредителем в 1 компании
ИНН: 432900539198 Кировская область
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 182902032199 Удмуртская республика
Является или являлся учредителем в 1 компании
ИНН: 910223032092 Крым республика
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 662706053595 Свердловская область
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 434588741922 Кировская область
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 2 компаниях
ИНН: 602502806556 Псковская область
Является или являлся учредителем в 1 компании
ИНН: 525800131583
Нижегородская область
ОГРНИП: 316527500041189.
Дата регистрации: 11.08.2016.
Основной вид деятельности: 59.11 Производство кинофильмов, видеофильмов и телевизионных программ.
ИНН: 590401804070 Пермский край
Является или являлся учредителем в 1 компании
ИНН: 434540414645 Кировская область
Является или являлся учредителем в 1 компании
ИНН: 590700626193 Пермский край
Является или являлся учредителем в 1 компании
ИНН: 507701149936 Московская область
Является или являлся учредителем в 1 компании
ИНН: 422371122363 Кемеровская область
Является или являлся учредителем в 1 компании
ИНН: 222410629161 Алтайский край
Является или являлся учредителем в 1 компании
Является или являлся руководителем в 1 компании
ИНН: 730402289253 Ульяновская область
Является или являлся руководителем в 5 компаниях
ИНН: 470703889004 Ленинградская область
Является или являлся учредителем в 2 компаниях
Является или являлся руководителем в 2 компаниях
| Мероприятие | Участники | Результат |
| Областной конкурс «Юные знатоки Урала» по теме «Демидовы. Урал. Россия» | Группа учащихся 8-Б класса | Участие в 3-ем туре |
| Областной конкурс сочинений, посвящённых 110-ой годовщине со дня рождения Г. К. Жукова | Миклина Анна, ученица 8 класса | Благодарственное письмо и юбилейная медаль |
| Городской конкурс коллекционеров | Николаев Григорий | 2-е место |
| Городская викторина «Я и музей» | Актив музея | 1-ое место и звание «Лучший музейный актив» |
| Городской конкурс экскурсоводов, посвящённый 50-летию Качканара | Андрусик София, 8 кл. , Атагой Григорий, 8 кл.,
Андрианова Анастасия, 4кл., Кучева Екатерина, 10кл.,
Миклина Анна, 8 кл. | 1-ое место |
| Городской смотр-конкурс «Лучший школьный музей», посвящённый 50-летию Качканара | Музей | 1-ое место и ценный подарок DVD-player |
Архив Кировского ТЮБ-2010 — Результаты
Победители и призеры IV Кировского Турнира юных биологов в командном зачете:
Диплом I степени:
Команда «In vivo « (Вятская гуманитарная гимназия г. Кирова)
Ходырева Анна — капитан
Орлова Анна
Тимин Григорий
Руководитель команды: Бессолицына Елена Валерьевна
Диплом II степени:
Команда «Убиквитин » (Лицей естественных наук г.
Кирова)
Ходыкина Наталья — капитан
Горн Анастасия
Баранова Александра
Багаева Маргарита
Двоеглазов Илья
Руководитель команды: Жолобова Людмила Ивановна
Команда «Юннат » (ГОУ Многопрофильный лицей г. Вятские Поляны)
Шаброва Елена — капитан
Кайсина Ольга
Ваганова Анна
Пьянкова Валерия
Миклина Мария
Руководитель команды: Черных Наталья Сергеевна
Диплом III степени:
Команда «Тал-Дарим» (МОУ Лицей № 21 г. Кирова)
Черанев Дмитрий — капитан
Корчемкина Наталья
Баранов Андрей
Ишутинов Кирилл
Василенко Евгений
Руководитель команды: Липатникова Валентина Александровна
Команда «Лотосы» (МОУ СОШ с УИОП № 65 г. Кирова)
Рухлядьева Анастасия — капитан
Миклина Екатерина
Мартьянова Юлия
Горшкова Анна
Федорова Анастасия
Руководитель команды: Хмелевская Ольга Львовна
Команда «Биологический прогресс» (МОУ СОШ № 42)
Широва Виктория — капитан
Ведерников Сергей
Мячин Илья
Попцов Павел
Мадригуло Андрей
Руководитель команды: Катаргина Елена Валерьевна
Победители и призеры IV городского Турнира юных биологов в личном зачете:
Диплом I степени:
Шаброва Елена (команда «Юннат» ГОУ Многопрофильный лицей г.
Вятские Поляны) — абсолютный победитель турнира в личном первенстве
Диплом II степени:
Ходырева Анна (команда «In vivo» ГОУ Вятская гуманитарная гимназия г. Кирова)
Бормотов Константин (команда «Жгутики» МОУ СОШ с УИОП № 30 г. Кирова)
Диплом III степени:
Орлова Анна (команда «In vivo» ГОУ Вятская гуманитарная гимназия г. Кирова)
Горн Анастасия (команда «Убиквитин» ГОУ Лицей естественных наук города Кирова)
Баранова Александра (команда «Убиквитин» ГОУ Лицей естественных наук города Кирова)
Рахимулин Ринат (команда «БВП» МОУ СОШ с УИОП № 2 г. Вятские Поляны)
Рухлядьева Анастасия (команда «Лотосы» МОУ СОШ с УИОП № 65 г. Кирова)
Баранов Андрей (команда «Тал-Дарим» МОУ Лицей № 21 г. Кирова)
Логинова Анна (команда «Bioteam» МОУ СОШ с УИОП № 62 им. А.Я. Опарина г. Кирова)
Тимин Григорий (команда «In vivo» ГОУ Вятская гуманитарная гимназия г. Кирова)
Грамота «Лучшему Докладчику»:
Шаброва Елена (команда «Юннат» ГОУ Многопрофильный лицей г.
Вятские Поляны)
Грамота «Лучшему Оппоненту»:
Ходырева Анна (команда «In vivo » Вятская гуманитарная гимназия г. Кирова)
Грамота «Лучшему Рецензенту»:
Орлова Анна (команда «In vivo» Вятская гуманитарная гимназия г. Кирова)
ФИО | Должность | Телефон рабочий | Корпоративная сотовая связь |
Войтко Софья Николаевна | И.о.главного врача | 35-72-92 | |
Владимирова Любовь Александровна | Секретарь приемной главного врача | 35-72-92 | 89229667689 |
Войтко Софья Николаевна | Заместитель главного врача по медицинской части | 38-48-03 | 89226672712 |
Филиппова Татьяна Александровна | Заведующая отделом по качеству медицинской помощи и экспертизе временной нетрудоспособности | 38-49-81 | 89127106490 |
Набоких Владислав Алексеевич | Начальник административно-хозяйственного отдела | 38-51-08 | 89229668103 |
Шаромова Марина Владимировна | И. | 35-59-65 | 89195109789 |
Михеева Юлия Витальевна | Начальник отдела кадров | 38-50-06 | |
Катаева Надежда Леонидовна | Главная медицинская сестра | 35-07-28 | 89127106496 |
Ложкин Владимир Павлович | Инженер административно-хозяйственного отдела | 38-28-44 | 89226669283 |
Одегов Михаил Сергеевич | Начальник штаба гражданской обороны | 65-06-25 | 89229683553 89195110608 |
Белокурова Татьяна Юрьевна | Юрист-консультант | 35-78-02 | 89195108931 |
Койкова Лариса Анатольевна | Заведующая терапевтическим отделением ПК №1 | 51-14-38 | 89195109044 |
Миклина Елена Витальевна | Старшая медицинская сестра ПК №1 | 52-59-97 | 89195109015 |
Ивонина Татьяна Андреевна | Заведующая ПК №2 | 89195110278 | |
Носова Валерия Ивановна | Старшая медицинская сестра ПК №2 | 89828102782 | |
Мухачев Виталий Викторович | Заведующий ПК №3 | 57-84-20 | 89195108810 |
Макарова Екатерина Аркадьевна | Старшая медицинская сестра ПК №3 | 54-66-33 | 89195209686 |
Рублева Людмила Георгиевна | Заведующая ПК №4 | 23-74-66 | 89127312446 |
Сабитова Елена Александровна | Старшая медицинская сестра ПК №4 | 23-57-87 | 89918283652 |
Щекотова Ирина Владимировна | Заведующая ПК №5 | 35-78-50 | 89127312730 |
Плотникова Ольга Геннадьевна | Старшая медицинская сестра ПК №5 | 38-48-36 | 89127312648 |
Илгашев Сергей Николаевич | Заведующий ПК №6 | 67-89-27 | 89195110146 |
Тебенькова Юлия Владимировна | Старшая медицинская сестра ПК №6 | 67-81-42 | 89195110157 |
Земцов Игорь Александрович | Заведующий ПК №7 | 89195109368 | |
Ворончихина Людмила Михайловна | Старшая медицинская сестра ПК №7 | 35-80-50 | 89127312889 |
Клестова Елена Владимировна | Заведующая ПК №8 | 89195109504 | |
Мальцева Марина Викторовна | Старшая медицинская сестра ПК №8 | 89195110335 | |
Семенчина Лариса Александровна | Заведующая ПК №9 | 35-27-10 | 89195108379 |
Сарычева Аксана Алексеевна | Старшая медицинская сестра ПК №9 | 33-12-68 | 89123313607 |
Мачина Юлия Васильевна | Заведующая Отделением дневного терапевтического стационара | 69-23-35 | 89195209687 |
Кирилова Мария Анатольевна | Заведующая Центром здоровья | 89195209785 | |
Тарловская Людмила Васильевна | Заведующая женской консультацией №1 | 52-54-85 | 89828102508 |
Федякова Анна Владимировна | Старшая акушерка женской консультации №1 | 62-48-22 | 89828101739 |
Плясунова Марина Петровна | Заведующая женской консультацией №2 | 89828101794 | |
Бессолицина Евгения Борисовна | Старшая акушерка женской консультацией №2 | 89195110320 | |
Кононова Оксана Валерьевна | Заведующая отделением общей врачебной практики (семейной медицины) п. | 50-85-07 | 89195108731 |
Коппонен Ольга Николаевна | Старшая медсестра отделения общей врачебной практики (семейной медицины) п. Костино | 89195100854 | |
Петровская Светлана Анатольевна | Заведующая организационно-методическим отделом | 35-78-22 | 89828102314 |
Дедкова Татьяна Борисовна | Заведующая кабинетом статистики | 35-78-59 | 89195108355 |
Кузнецова Лиана Георгиевна | Заведующая отделением спортивной медицины | 37-00-17 | 89123313241 |
о главного бухгалтера 
КостиноКабинет | Должность | Ф.И.О. | Телефон | Электронный адрес |
| Секретариат | ||||
308 | главный специалист-эксперт | Пушкарева Людмила Сергеевна | 27-27-25 доб. 2500 | |
| Отдел экономики, прогнозирования и реализации территориальных программ | ||||
311 | Начальник отдела Ворожцов Сергей Геннадьевич | 27-27-25 доб. 2560 | ||
425 | Заместитель начальника отдела | Пескичева Светлана Николаевна | 27-27-25 доб. | [email protected] |
425 | Ведущий консультант | Чиркова Анна Юрьевна | 27-27-25 доб. 2562 | [email protected] |
405 | Ведущий консультант | Полуновская Елена Владимировна | 27-27-25 доб. 2563 | |
425 | Главный специалист-эксперт | Миклина Яна Витальевна | 27-27-25 доб. 2564 | [email protected] |
425 | Консультант | Горячих Екатерина Леонидовна | 27-27-25 доб. 2565 | |
311 | Консультант | Сбоева Елена Леонидовна | 27-27-25 доб. 2566 | |
| Отдел бухгалтерского учета и ревизий | ||||
305 | Начальник отдела-главный бухгалтер Козлова Ольга Анатольевна | 27-27-25 доб. | ||
306 | Заместитель начальника отдела | Салангина Ольга Викторовна | 27-27-25 доб. 2511 | |
306 | Главный специалист-эксперт | Ершова Екатерина Викторовна | 27-27-25 доб. 2514 | |
306 | Ведущий консультант | Каримова Лидия Леонидовна | 27-27-25 доб. 2512 | |
413, | Консультант (ревизор) | Шаромов Виталий Александрович | 27-27-25 доб. 2515 | |
306 | Консультант | Шихова Людмила Ивановна | 27-27-25 доб. 2513 | |
413, | Консультант (ревизор) | Тихомирова Оксана Викторовна | 27-27-25 доб. 2516 | |
| Отдел правовой и кадровой работы | ||||
314 | Начальник отдела Дуркина Елена Николаевна | 27-27-25 доб. | ||
312 | Заместитель начальника отдела | Коковихина Юлия Евгеньевна | 27-27-25 доб. 2551 | |
407 | Ведущий консультант | Малых Ирина Александровна | 27-27-25 доб. 2554 | |
407 | Главный специалист-эксперт | Гусева Светлана Николаевна | 27-27-25 доб. 2555 | |
312 | Консультант | Петропавловская Светлана Олеговна | 27-27-25 доб. 2552 | |
314 | Главный специалист-эксперт | Жгулева Александра Александровна | 27-27-25 доб. 2553 | |
| Отдел по организации медицинской и высокотехнологичной помощи | ||||
316 | Начальник отдела Леушина Наталья Евгеньевна | 27-27-25 доб. | ||
315 | Главный специалист–эксперт | Утемова Евгения Владимировна | 27-27-25 доб. 2542 | |
317 | Главный специалист-эксперт | Насрутдинова Елена Александровна | 27-27-25 доб. 2541 | |
315 | Консультант | 27-27-25 доб. 2544 | ||
| Отдел лекарственного обеспечения | ||||
132 | Начальник отдела Патрушева Светлана Сергеевна | 27-27-25 доб. 2520 | ||
132 | Консультант | 27-27-25 доб. 2522 | ||
| Главный специалист-эксперт | 27-27-25 доб. 2521 | |||
| Отдел по развитию медицинской помощи детям и службы родовспоможения | ||||
318 | Начальник отдела Ершкова Марина Михайловна | 27-27-25 доб. | [email protected] | |
320 | Главный специалист–эксперт | Никулина Дарья Николаевна | 27-27-25 доб. 2547 | |
320 | Главный специалист-эксперт | Пушкарева Людмила Алексеевна | 27-27-25 доб. 2548 | |
| Отдел материально-ресурсного обеспечения | ||||
406 | Начальник отдела Бронников Михаил Владимирович | 27-27-25 доб. 2530 | ||
406 | Главный специалист-эксперт | Чемерыс Светлана Сергеевна | 27-27-25 доб. 2533 | |
406 | Консультант | Ефремова Екатерина Николаевна | 27-27-25 доб. 2532 | |
406 | Консультант | Донник Игорь Валерьевич | 27-27-25 доб. 2531 | |
| Отдел лицензирования и аттестации | ||||
ул. | Начальник отдела Калиниченко Наталья Александровна | 27-27-25 доб. 2525 | ||
| Ведущий специалист-эксперт | Чуватин Михаил Алексеевич | 27-27-25 доб. 2528 | ||
| Главный специалист-эксперт | Шнайдер Елена Васильевна | 27-27-25 доб. 2526 | ||
| Ведущий специалист-эксперт | Кривошеина Елена Юрьевна | 27-27-25 доб. 2527 | ||
| Отдел мобилизационной подготовки | ||||
520 | Начальник отдела Сарматин Александр Борисович | 27-27-25 доб. 2535 | ||
520 | Ведущий специалист-эксперт | Коробейников Василий Петрович | 27-27-25 доб. 2536 | |
404 | Старший специалист 1 разряда | Тимакина Марина Владимировна | 27-27-25 доб. | |
| Консультанты | ||||
ул. Герцена, 49, каб. 413 | Аудитор | Чуланова Валентина Борисовна | 27-27-25 доб. 2549 | |
2500
2561
2510
2550
2540
2545
Герцена, 49
2537ПОБЕДИТЕЛИ
Мезенина Тамара Ивановна, д. 28.03.1920 г.
Мезенцев Александр Тимофеевич, г.р. 24.03.1924 г.
Мезенцев Анатолий Михайлович, р. 28.11.1927
Мезенцев Иван Ерофеевич, р. 04.06.1922
Мезенцев Павел Александрович, б. 28.05.1926
Мезенцев Семен Федорович, р. 12.10.1925 г.
Мезенцева Елена Степановна, д. 08.07.1923
Мезрина Александра Яковлевна, д.26.10.1923 г.
Мичков Александр Васильевич, г.р. 23.10.1925 г.
Мичков Иван Ильич, р. 15.08.1926
Мичков Иван Максимович, р. 01.07.1924
Мичков Михаил Васильевич, г.р. 27.10.1924 г.
Мичкова Валентина Кирилловна, р. 16.02.1925 г.
Мифтахов Исмагил Шарапович, р. 16.10.
1926 г.
Мифтахутдинова Карима, д. 23.09.1923 г.
Мигалев Федор Семенович, р.25.04.1924 г.
Мигунов Виталий Петрович, р. 28.03.1925 г.
Михальчук Мария Григорьевна, р. 25.07.1923 г.
Михалев Алексей Григорьевич, р. 24.03.1918
Михалев Иван Александрович, р. 25.09.1925 г.
Михалев Никола Дмитриевич, р. 10.05.1920 г.
Михалев Василий Игнатьевич, р. 20.12.1916
Михалева Анфиса Матвеевна, д. 25.07.1923 г.
Михалева Ксения Ивановна, р.04.02.1922
Михалева Валентина Дмитриевна, д. 25.06.1922
Михалик Александр Александрович, г.р. 09.05.1926
Михалин Иван Григорьевич, р. 17.02.1921
Михалков Петр Ильич, р. 14.06.1919
Михалов Александр Иванович, р. 02.08.1921
Михалов Алексей Михалович, р. 07.09.1926
Михалов Алексей Михалович, р. 05.04.1924
Михалов Андрей Кузьмич, р.15.08.1917 г.
Михалов Ануфрий Михайлович, р. 16.06.1921
Михалов Дмитрий Михайлович, р.
15.04.1926
Михалов Илья Васильевич, р. 02.08.1926
Михалов Михаил Иванович, р. 03.12.1923
Михалов Никола Сергеевич, г.р. 16.12.1921
Михалов Василий Герасимович, р. 01.03.1912
Михалов Василий Ильич, р. 15.04.1926
Михалов Василий Михайлович, р.27.12.1915
Михалов Вениамин Степанович, р. 12.08.1925 г.
Михалов Владимир Иванович, р. 15.05.1925 г.
Михалова Людмила Николаевна, д. 13.08.1921
Михалова Мария Владимировна, р. 07.07.1918
Михалова Раиса Степановна, д. 08.12.1923
Михалова Елизавета Михайловна, д. 13.04.1925 г.
Михалова Елизавета Степановна, д. 03.11.1923
Михалюк Юрий Тимофеевич, р.25.03.1919
Михечик Михаил Александрович, р. 15.05.1924 г.
Михеев Анатолий Иванович, р. 27.06.1915
Михеев Иван Михайлович, р. 12.08.1920
Михеев Никола Михайлович, р. 01.07.1914
Михеев Никола Михайлович, р. 19.11.1925 г.
Михеев Павел Александрович, г.
р. 03.10.1925 г.
Михеев Владимир Алексеевич, р. 05.08.1927
Михеева Мария Васильевна, р.04.07.1923
Михеева Раиса Акимовна, ул. 31.07.1920 г.
Михеева Зоя Степановна, р. 13.02.1926 г.
Михин Александр Ильич, р. 12.08.1918
Михин Василий Семенович, р. 15.01.1923
Михина Апполинария Ивановна, р. 08.12.1923
Михрюков Алексей Васильевич, р. 26.03.1926
Михрюков Борис Александрович, р. 08.11.1927
Миклина Надежда Федоровна, д.20.02.1923 г.
Микляев Иван Петрович, р. 13.09.1925 г.
Миков Александр Федорович, р. 18.06.1926
Миков Анатолий Степанович, р. 25.01.1924 г.
Миков Борис Александрович, р. 14.03.1927
Миков Дмитрий Иванович, р. 05.09.1920
Миков Григорий Филиппович, р. 11.01.1925
Миков Григорий Петрович, р. 15.11.1915
Миков Семен Алексеевич, г.р.08.02.1922
Миков Сергей Дмитриевич, р. 14.10.1923 г.
Миков Василий Панкратович, р.
13.03.1925 г.
Миков Василий Васильевич, р. 09.01.1926
Миков Василий Васильевич, р. 01.03.1926
Миков Яков Гаврилович, р. 08.11.1926
Микова Александра Степановна, д. 07.06.1921
Микова Вера Ивановна, р. 31.08.1921
Микрюков Александр Харитонович, р.20.10.1913 г.
Микрюков Аркадий Иванович, р. 21.01.1926
Микрюков Аркадий Никифорович, р. 24.12.1925 г.
Микрюков Герман Федорович, р. 07.11.1926
Микрюков Григорий Данилович, р. 03.01.1926
Микрюков Иван Михайлович, р. 20.11.1920
Микрюков Виктор Константинович, р. 22.11.1926
Микрюков Виктор Трифонович, р. 07.11.1923
Микрюкова Анна Николаевна, р.22.01.1922
Микрюкова Таися Михайловна, р. 11.10.1923
Микульская Галина Евдокимовна, д. 19.03.1927
Миланичев Виктор Алексеевич, р. 27.09.1923
Мильчаков Алексей Дмитриевич, р. 24.12.1921 г.
Мильчакова Анна Никифоровна, р. 22.
10.1922
Милко Афанасий Дмитриевич, р. 21.08.1914 г.
Милованкин Иван Михайлович, р. 11.11.1913
Милюков Афанасий Александрович, р. 25.01.1926
Милюков Михаил Александрович, р. 19.09.1923
Милютин Анатолий Дмитриевич, р. 13.09.1924
Милютин Иван Дмитриевич, р. 08.02.1926
Минак Иван Андреевич, р. 01.05.1914
Минаев Виктор Иванович, р. 24.03.1924 г.
Минченко Маргарита Александровна, б. 18.04.1926
Минченко Ольга Алексеевна, г.р.26.12.1920 г.
Минченко Виктор Григорьевич, р. 19.07.1925 г.
Минченков Иван Никандрович, р. 22.11.1927
Миндуллина Яннат Хатмуллиновна, д. 29.12.1920 г.
Минеев Алексей Иванович, р. 30.03.1921
Минеев Алексей Степанович, р. 24.02.1922
Минеев Дмитрий Федорович, р. 09.08.1917
Минеев Никола Иванович, р. 01.01.1923
Минеев Никола Степанович, р.25.06.1927
Минеев Петр Федорович, р. 22.10.1919
Минеев Петр Васильевич, г.
р. 10.07.1923
Минеева Фрида Мовшевна, корп. 18.12.1923
Мингалев Михаил Петрович, р. 10.11.1920
Мингалеев Ахат Бориевич, г.р. 27.04.1923
Мингалеев Гата, корп. 15.09.1920 г.
Мингалиев Назметдин, ул. 17.07.1926
Мингазов Загир Мингазтдинович, р.19.10.1924 г.
Миниахметов Минигаян, корп. 20.09.1924 г.
Минибаев Махмуд Мирсалиович, р. 18.04.1924
Минигреев Магсумзян Шарифуллинович, р. 15.06.1926
Минин Иван Григорьевич, р. 18.04.1926
Минин Василий Иванович, р. 29.07.1914 г.
Минина Анна Ефимовна, р. 03.12.1921
Минина Наталья Михайловна, р. 18.08.1917
Минина Евдокия Васильевна, д.17.08.1919
Минько Станислав Иванович, р. 26.09.1923
Минлишев Мины Валиевич, г.р. 20.10.1926
Миннахметов Рашит, д. 10.10.1927
Миннгалиев Аблкасим Миннгалиевич, г.р. 26.07.1925 г.
Минниханов Вагиз, р. 25.05.1925 г.
Минякин Иван Никитович, р.
14.06.1921
Минязев Габдурахим Минязевич, г.р. 13.11.1924
Миргалимов Тимур Миргалимович, р.18.01.1926
Миргунов Мухаматнур Мухлисович, р. 27.03.1927
Миронов Александр Демьянович, р. 01.04.1927
Миронов Алексей Миронович, р. 20.12.1925 г.
Миронов Дмитрий Миронович, р. 15.09.1920 г.
Миронов Иван Максимович, р. 02.02.1924 г.
Миронов Никола Андреевич, г.р. 11.11.1921
Миронов Сергей Тимофеевич, г.р. 10.11.1912
Миронов Валерьян Яковлевич, г.р.02.09.1920
Миронов Василий Федорович, р. 01.01.1917
Миронов Владимир Михайлович, р. 24.12.1925 г.
Миронова Анна Васильевна, р. 29.03.1922
Миронова Антонина Александровна, д. 19.04.1923
Мирзоян Серж Рубенович, г.р. 01.07.1926
Мишакова Вера Мироновна, р. 17.12.1926
Мишарин Алексей Михайлович, р. 05.10.1911
Мишарин Василий Иванович, р.28.01.1924
Мищинов Владимир Павлович, р.
30.07.1927
Мишланов Алексей Васильевич, р. 22.01.1924
Мишланов Константин Алексеевич, р. 10.10.1925 г.
Мишланов Виктор Иванович, р. 14.10.1925 г.
Мишланов Владимир Павлович, г.р. 21.06.1920 г.
Мишуринских Константин Павлович, р. 25.12.1925 г.
Мисолин Анатолий Васильевич, р. 30.05.1925 г.
Миссюра Анастасия Николаевна, р.29.12.1921
Митаев Фархутдин Фасхутдинович, р. 21.05.1918 г.
Митин Александр Иванович, г.р. 28.10.1923 г.
Митковский Виталий Степанович, р. 01.07.1923
Митраков Дмитрий Алексеевич, г.р. 06.11.1924
Митракова Антонина Ивановна, р. 17.01.1924
Митрофанов Алексей Федорович, р. 25.02.1920 г.
Митрофанов Алексей Иванович, р. 11.02.1926
Митрофанов Иван Александрович, р.08.05.1926
Митрофанов Иван Константинович, р. 02.02.1923
Митрофанов Никола Сергеевич, г.р. 26.10.1927
Митрофанова Клавдия Андреевна, д. 27.
05.1927
Митрофанова Надежда Семеновна, д. 20.09.1921
Митронов Федор Никитович, р. 10.06.1917
Митропольская Мария Иосифовна, д. 18.08.1920 г.
Митропольский Анатолий Федорович, р. 03.07.1924
Митрошина Антонина Михайловна, д.05.09.1926
Мицкевич Бронислав Иванович, р. 15.08.1926
Митяков Никола Дмитриевич, р. 01.12.1924
Митяшов Евгений Степанович, р. 05.08.1923
Митюшев Никола Николаевич, г.р. 01.07.1907
Дистония, реагирующая на леводопу | Мозг | Оксфорд Академик
Шесть мутаций были новыми, а о пяти уже сообщалось. Четыре мутации вызвали усечение белка GTPCH I.Одно семейство несло изменение пары оснований в 5′-нетранслируемой области, не обнаруженное в контроле, которое могло быть ответственным за фенотип. Три из оставшихся 10 семейств имели делеции в гене паркина на хромосоме 6, что подчеркивает, насколько трудно в некоторых случаях отличить DRD от мутаций паркина. В семи семьях мутаций не выявлено. Клинический спектр простирался от классического фенотипа DRD до паркинсонизма с дискинезиями, вызванными леводопой, и включал спастическую параплегию, а также отсутствие дистонии.
, 1995; Ludecke и др., , 1995, 1996; van den Heuvel et al. , 1998). Было показано, что аутосомно-доминантный DRD, картированный на хромосоме 14 (Nygaard et al. , 1993), вызван мутациями в гене гуанозинтрифосфатциклогидролазы I (GTPCH I) (Ichinose et al. , 1994). GTPCH I — это начальный и ограничивающий скорость фермент в производстве тетрагидробиоптерина, который служит кофактором тирозингидроксилазы. Несколько различных мутаций в гене GTPCH I были зарегистрированы во всем мире (Ichinose et al., 1994; Блау и др. , 1995; Hirano et al. , 1995; Bandmann et al. , 1996, 1998; Furukawa et al. , 1996; Beyer et al. , 1997; Иллариошкин и др. , 1998), и несколько исследований продемонстрировали доминирующий отрицательный эффект мутантного GTPCH I на нормальный фермент (Hirano et al. , 1996, 1998; Hirano and Ueno, 1999). В большинстве семей DRD является аутосомно-доминантным заболеванием с пониженной пенетрантностью (~ 30%) (Nygaard et al.
, 1990). Женщины-носители страдают чаще, чем мужчины (3–4: 1) (Nygaard, 1995). Также описаны гомозиготные мутации в гене GTPCH I ; они приводят к более тяжелому фенотипу, напоминающему атипичную фенилкетонурию, которая не полностью отвечает на леводопу (Blau et al. , 1995; Furukawa et al. , 1998; Hirano and Ueno, 1999).
Недавно мутации гена паркина были обнаружены в семьях с аутосомно-рецессивным ювенильным паркинсонизмом (Hattori et al., 1998; Kitada et al. , 1998; Lucking et al. , 1998; Аббас и др. , 1999). Фенотип сильно варьирует, но основным клиническим признаком может быть дистония с отличным ответом на леводопа. Однако дискинезии, вызванные леводопой, обычно являются преждевременными и тяжелыми у пациентов с мутациями гена паркина, в отличие от пациентов с DRD. Мы секвенировали ген GTPCH I в 22 семьях с DRD и проанализировали ген паркина в их подмножестве, чтобы установить корреляции генотип-фенотип.
30″> Семьи и пациенты Двадцать две семьи с дистонией, чувствительной к леводопе, по крайней мере, у одного члена были отобраны для молекулярного анализа. Двадцать индексных случаев имели классический фенотип DRD — раннюю дистонию с полным ответом на низкие дозы леводопы. Две дополнительные семьи были включены после того, как у потомков была обнаружена классическая DRD: одна со спастической параплегией, реагирующей на леводопа, и одна с болезнью Паркинсона, включая вызванные леводопой дискинезии в индексных случаях.У восьми случаев не было семейного анамнеза, и у 14 был по крайней мере один пострадавший родственник первой степени родства. Образцы крови были взяты с информированного согласия 33 пациентов и 40 клинически здоровых родственников первой степени родства. Все семьи были французского происхождения, кроме одной из Алжира. Шестьдесят четыре белых субъекта без неврологических расстройств были включены в контрольную группу.
33″> ПЦР-амплификация и анализ последовательности Все экзоны и экзон-интронные соединения гена GTPCH I от 22 пациентов с индексом были амплифицированы из геномной ДНК с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), как описано Ichinose и соавторами (Ichinose et al., 1994), за исключением экзона 3, для которого был сконструирован новый обратный праймер в интронной последовательности (5′-GATTCTCAGCAGATGAGGG-3 ‘). Мы также амплифицировали экзон 6 альтернативно сплайсированного типа 2 GTPCH I (Togari et al. , 1992) с праймерами 5′-GTGTGATCCATGTAGATGC-3 ‘и 5′-CGTTGGACACAGCTCATAATG-3’. 5′-нетранслируемую область амплифицировали, как описано Bandmann и соавторами (Bandmann et al. , 1998).
Одни и те же праймеры использовали для секвенирования продуктов ПЦР на обеих цепях с использованием набора для секвенирования ДНК для реакционной реакции Big Dye Terminator Cycle Sequencing Ready (ABI Prism) в соответствии с рекомендациями производителя на автоматическом секвенаторе ABI 377. Последовательности анализировали с помощью программного обеспечения Sequence Analysis 3.0 (ABI Prism). Когда мутация была выявлена в индексном случае, в семье пациента была установлена совместная сегрегация с заболеванием. Чтобы подтвердить наличие мутации у родственников или проверить ее отсутствие в контрольной популяции, за амплификацией геномной ДНК с помощью ПЦР следовали анализ последовательности и / или расщепление соответствующей эндонуклеазой рестрикции с последующим электрофорезом в агарозном геле и / или электрофорезом в полиакриламидном геле. .В семействе SAL-444 также использовалась экстракция мРНК из лейкоцитов и амплификация транскрипта GTPCH I. ОТ-ПЦР (обратная транскрипция-ПЦР). Положения нуклеотидов определяли в соответствии с последовательностью кДНК, опубликованной Togari и соавторами (Togari et al. , 1992) (рис. 1).
40″> Экстракция мРНК и ОТ-ПЦР Информационная РНК была экстрагирована из ~ 10 7 лимфоцитов индексного пациента с мутацией сайта сплайсинга с использованием набора для очистки мРНК QuickPrep Micro (Pharmacia Biotech, Упсала, Швеция) и ресуспендирована в 50 мкл воды после осаждения. КДНК, примированные случайным образом гексамером, синтезировали из 8 мкл мРНК в конечном объеме 15 мкл с использованием набора для синтеза первой цепи кДНК (Pharmacia Biotech). Чтобы подтвердить сплайсинг экзона 5, мы амплифицировали 5 мкл реакции кДНК с использованием прямого праймера, соответствующего последовательности в экзоне 3 (5′-TTCCTACAAGCAAGTCC-3 ‘), и обратного праймера, соответствующего последовательности в экзоне 6 (5’ -AATGCTACTGGCAGTACGATCGG-3 ′). ПЦР проводили в конечном объеме 25 мкл, содержащем 0,5 мкМ каждого праймера и 1,25 единиц ДНК-полимеразы Taq (Perkin Elmer, Foster City, Калифорния, США). За начальной денатурацией в течение 3 минут при 94 ° C следовали 35 циклов по 30 с при 94 ° C, 30 с при 50 ° C и 1 мин при 72 ° C, с последующим продлением на 5 минут при 72 ° C.Пропуск экзона 5, который приводил к более короткому продукту (250 против 334 п.н.), был установлен путем миграции на 2% агарозном геле.
, 2000).47″> Результаты
Две небольшие делеции были идентифицированы и подтверждены электрофорезом в полиакриламидном геле (рис. 1). Один, 261-266delGCGGCA (Arg-Gln88-89del), был новым и привел к удалению двух аминокислот.Две нонсенс-мутации (таблица 1), одна из которых была обнаружена в двух семьях, и одна новая мутация 538C → T (Gln180Stop) (рис. 1), вызвали усечение белка GTPCH I.
Мутация сайта сплайсинга (IVS5 + 1G → A), описанная ранее (Hirano et al. , 1998), отменила высококонсервативную консенсусную последовательность GT, которая является донорным сайтом сплайсинга для интрона 5. RT-PCR-амплификация из экзон 3 — экзон 6 мРНК, экстрагированной из лимфоцитов, показал, что весь экзон 5 был пропущен. Как нормальный фрагмент длиной 334 п.н., так и меньший фрагмент размером 250 п.н., который не содержит 84 п.н., соответствующих экзону 5, были обнаружены у пациента с DRD, тогда как у контрольного субъекта была только нормальная полоса 334 п.н. (рис.1). Эта мутация не только удаляет экзон 5, но также изменяет рамку считывания и создает преждевременный стоп-кодон (TAA) в положении 215.
Анализ последовательности 5′-нетранслируемой области 11 индексных случаев, в которых мы ранее не смогли обнаружил мутацию в кодирующей области или сайтах сплайсинга, выявил изменение основания C → T в положении –22 у единственного пациента из одной семьи, но не у 64 контрольных. Когда в семье было более одного пораженного субъекта, специфическая мутация присутствовала в пораженном родственнике, демонстрируя сегрегацию с заболеванием.Из-за пониженной пенетрантности он иногда также присутствовал у здоровых родственников в восьми семьях. Однако пациент SAL-438-8, который считался пораженным, но имел только оживленные рефлексы во всех конечностях и боль при ходьбе без спастичности, не нес мутацию Arg178Ser, обнаруженную у его родственников.
Никаких мутаций в гене GTPCH I не было обнаружено в 10 остальных индексных случаях, семь из которых были семейными, а три — изолированными. Однако в трех из этих семей, в которых характер передачи был совместим с аутосомно-рецессивным наследованием, и где у пациентов наблюдались дискинезии, вызванные леводопой, в гене паркина были обнаружены делеции. Гомозиготная делеция экзонов 8 и 9 была обнаружена у трех пациентов семьи FR-001 (Lucking et al. , 1998). Гетерозиготная делеция экзонов 2 и 3 наблюдалась у единственного пациента семейства SAL-436. Три пациента в семье SAL-431 несли гетерозиготную делецию экзона 3, но точечная мутация не была обнаружена в другом аллеле после того, как вся кодирующая область была секвенирована. Однако, учитывая, что мутация паркина встречается редко, вероятность того, что все три пациента семейства SAL-431 случайно оказались гетерозиготными носителями, мала.
Возраст обследования составил 36 ± 19 лет, а возраст начала — 16 ± 17 лет.Начало наступило раньше у женщин (14 ± 15 лет), чем у мужчин (21 ± 20 лет). У двух носителей возникли судороги с повышенными рефлексами в нижних конечностях, но без функциональных нарушений. У большинства пациентов первоначальным симптомом было нарушение походки (11 из 23; 48%) или неправильное положение стопы (7 из 23; 30%). У двух пациентов тремор был первым признаком. У одного пациента наблюдались трудности с письмом и кривошея. Рефлексы на нижнюю конечность были нормальными у 61% (14 из 23), повышенными у 39% (9 из 23), подошвенный разгибательный рефлекс был у 26% (6 из 23).На локализацию дистонии, наличие пирамидных признаков и степень ответа на леводопу (таблица 2) не повлияло усечение белка ( n = 18) или миссенс-мутация ( n = 8). У пяти пациентов дистония не была выраженной; идиопатическая болезнь Паркинсона была диагностирована у трех, а спастический парапарез — у двух.
Рефлексы были нормальными, с уменьшением толчков в голеностопном суставе, подошвенный рефлекс был разгибательным, а легкий постуральный тремор в руках был связан с дистонической позой письма. После введения 125 мг леводопы ежедневно в возрасте 19 лет походка и писчий спазм уменьшились.После 6 месяцев лечения леводопой (150 мг / сут) у обоих пациентов развились типичные дискинезии лица и хореические движения в верхних конечностях, но ни один из них не жаловался на непроизвольные движения.
Дифазные дискинезии были заметны с левой стороны, а монофазная дискинезия присутствовала в шее и верхней конечности. Деменция была очевидной, с лобным поведением и мини-ментальной оценкой 13/30. В возрасте 80 лет она была прикована к инвалидной коляске с фиксированной позой-сгибателем верхних конечностей и тяжелыми дистоническими деформациями кисти.Сканирование мозга выявило увеличенные боковые желудочки и последствия инсульта. Диагноз DRD был предложен только после обследования двух ее сыновей с типичной DRD. Клинические особенности пациентов с делециями гена паркина представлены в таблице 3. Средний возраст начала заболевания составлял 17 ± 9 лет, что очень похоже на пациентов с мутациями в гене GTPCH I . Фенотип в трех семьях включал дистонию в начале у пяти из семи пациентов и прогрессирующее появление признаков паркинсонизма у всех пациентов.Дискинезии, вызванные леводопой, были тяжелыми у шести из семи пациентов.
Одиннадцать из 22 семей несли 10 мутаций в кодирующей последовательности, которые разделились с заболеванием во всех семи родословных, в которых было по крайней мере два пораженных пациента.В одной семье произошло изменение основания в 5′-нетранслируемой области. Только пять из этих мутаций были описаны ранее (Ichinose et al. , 1994; Bandmann et al. , 1996, 1998; Hirano et al. , 1998), что подчеркивает значительную аллельную гетерогенность на уровне . Локус GTPCH I , что затрудняет молекулярную диагностику. Пять семей несли одну гетерозиготную миссенс-мутацию в кодирующей области. Эти мутации были неконсервативными и затронули аминокислотные остатки, которые высоко консервативны среди видов.Вероятно, они являются причинными мутациями, поскольку их не было на 128 контрольных хромосомах. Новая делеция в 6 п.н., затрагивающая две высококонсервативные аминокислоты, была обнаружена у одного родословного. Четыре мутации в пяти семьях изменили рамку считывания и привели к преждевременному стоп-кодону в гене GTPCH I . Это были делеция 2 п.н., дефект сплайсинга экзона 5 и две бессмысленные мутации. Общий гаплотип для четырех микросателлитных маркеров в области GTPCH I ( D14S978 , D14S1057 , D14S285 , D14S63 ), сегрегированный с изменением основания, Arg216Stop бессмысленная мутация (данные не показаны) две семьи, которые живут в одном регионе Франции, что позволяет предположить, что они происходят от одного основателя.Об этой мутации также сообщалось в британской семье (Bandmann et al. , 1996), но гаплотип, разделяющийся с мутацией, неизвестен.
Отсутствие мутации ни в кодирующей области, ни в сайтах сплайсинга наблюдалось в нескольких семьях с типичным DRD (Bandmann et al. , 1996; Ichinose et al. , 1994). Недавно Бандманн и его сотрудники идентифицировали первую мутацию в 5′-нетранслируемой области гена GTPCH I .Это побудило нас расширить наш анализ последовательности на промоторную область в 11 семьях с отрицательными мутациями. Мы обнаружили гетерозиготное изменение пары оснований в положении -22, которое отличалось от изменения, описанного Bandmann и соавторами (Bandmann et al. , 1998) у спорадического пациента с DRD с типичным фенотипом. Поскольку он не был описан ранее и не был обнаружен в 128 контрольных хромосомах, он не может представлять собой частый полиморфизм. Это может мешать транскрипции и / или трансляции GTPCH I.
Мутации в гене тирозингидроксилазы также вызывают DRD, но с аутосомно-рецессивным наследованием (Knappskog, 1995; Ludecke et al. , 1995, 1996; van den Heuvel et al. , 1998). Таким образом, они не могут объяснить четыре семейства без базовых изменений в гене GTPCH I , в котором передача заболевания явно аутосомно-доминантная. Поскольку большая часть гена GTPCH I , включая альтернативно сплайсинговую форму экзона 6, секвенирована, мы не можем исключить существование другого причинного гена в DRD.Ферменты, участвующие в синтезе тетрагидробиоптерина или дофамина, могут быть хорошими кандидатами.
Клинические признаки носителей мутации сильно варьируют как внутри, так и между семьями. Как сообщалось ранее (Nygaard et al. , 1990; Ichinose et al. , 1994), среди пациентов с DRD наблюдается избыток женщин и тенденция к более раннему началу заболевания у женщин, чем у мужчин. Напротив, среди бессимптомных носителей наблюдается значительный перевес мужчин.Кроме того, пенетрантность явно зависит от возраста у обоих полов, что затрудняет генетическое консультирование. Другая проблема иллюстрируется пациентом SAL-438-8, у которого были быстрые рефлексы и боли в ногах при ходьбе, как и у некоторых из его больных родственников, у некоторых из которых также была спастическая походка, но он не нес мутации, характерной для семья. Поскольку отсутствие мутации Arg178Ser было подтверждено в независимом образце крови, считается, что у этого пациента фенокопия. Не было никакой корреляции между типом мутации и возрастом в начале или клинической картине.Дистония — наиболее частый признак в случаях с ранним началом, но ее топография может вводить в заблуждение. Случаи с поздним началом часто проявляются паркинсонизмом, как и три наших пациента, но у одного из наших пациентов с поздним началом была дистония.
Симптомы также могут быть нетипичными. В семье SAL-609 у обоих затронутых членов была ранняя спастичность в нижних конечностях, но у матери также был постуральный тремор. Таким образом, им был поставлен диагноз сложной формы спастической параплегии до лечения леводопой.Сообщалось также об атипичных особенностях у пациентов с описанными мутациями (таблица 4), особенно у сложных гетерозигот. О наличии дискинезий, вызванных леводопой, которые наблюдались у трех из 27 пациентов в этой серии, несущих усекающую мутацию, ранее не сообщалось, хотя хорея, вызванная леводопой, была описана у женщины с атетоидным церебральным параличом неизвестного происхождения, которая ответила значительно влияет на лечение (Fletcher et al ., 1993).
Считается, что отсутствие дискинезий, вызванных леводопой, отличает DRD от аутосомно-рецессивного ювенильного паркинсонизма, вызванного мутациями паркина, поскольку другие проявления демонстрируют значительное совпадение. Это различие объясняется отсутствием потери дофаминергических клеток в черной субстанции при DRD (Rajput et al. , 1994), где мутации, как считается, вызывают только дисфункцию нейронов, в отличие от мутаций паркина, которые приводят к в заметной потере дофаминергических клеток в черной субстанции (Mori et al. , 1998). Однако наблюдение дискинезий, вызванных леводопа, у некоторых пациентов с мутациями GTPCH I предполагает, что нигростриатальная денервация при DRD может влиять как на пре-, так и на постсинаптический элемент.Более того, это исследование включало три семьи, в которых в индексных случаях были выявлены дистонические признаки в начале и прогрессирующий паркинсонизм, но отмечен выраженный ответ на низкие дозы леводопы. Было обнаружено, что у них есть делеции в гене паркина, что показывает, насколько сложно отличить DRD от мутаций паркина. Однако, хотя у большинства пациентов с мутацией паркина начиналась дистония, все они впоследствии проявляли симптомы паркинсонизма, и у всех, кроме одного, были вызванные леводопой дискинезии. Следовательно, наличие паркинсонизма, особенно у пациентов с молодым началом, и тяжелых дискинезий, вызванных леводопой, указывает на мутации паркина.
Наше исследование также показывает, что реакция DRD на леводопу не всегда хорошая. Пациент SAL-444-17, у которого была генерализованная дистония, улучшился только на 50% после лечения леводопой, тогда как симптомы его пораженных родственников исчезли почти полностью. У пациента SAL-438-6 была только скованность, вызванная физической нагрузкой, но она совсем не реагировала на леводопу.Сообщалось, что некоторые пациенты с дистонией, которые реагируют на антихолинергические препараты, также несут мутации GTPCH I (Jarman et al. , 1997). Это было в случае с пациентом SAL-37-3, который сначала успешно лечился тригексифенидилом до введения леводопы. Эти случаи иллюстрируют важность исследования леводопы у всех пациентов с дистонией и в случаях спастической параплегии с тяжелыми нарушениями походки и дискретными пирамидными признаками.
В заключение, мы идентифицировали 11 различных мутаций в гене GTPCH I , шесть из которых являются новыми, и подтвердили, что мутации могут возникать во многих областях этого гена, включая потенциальные регуляторные последовательности.Наш анализ показал, что мутации этого гена ответственны за большинство случаев DRD, особенно если присутствует аутосомно-доминантное наследование. Большинство мутаций произошло у одного пациента или семьи, и это, к сожалению, не облегчит молекулярный анализ для генетического консультирования. Наконец, клинический спектр, связанный с этими мутациями, особенно велик и теперь включает дискинезии, вызванные леводопой, что создает дополнительную диагностическую проблему путаницы с пациентами, несущими мутации в гене паркина.В этих случаях решающим является только молекулярный анализ.
Таблица 1 Мутации в гене GTPCH I на хромосоме 14, обнаруженные в этом исследовании
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Таблица 1 Мутации в гене GTPCH I на хромосоме 14, обнаруженные в этом исследовании
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Таблица 2 Клинические особенности 27 пациентов из 12 семей с DRD в соответствии с мутацией в гене GTPCH I на хромосоме 14
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится. * Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 n = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Отсутствует N EF 9027 9026 9037 9026 9027 Пациент
.
Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 N = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N 9037 Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Нет N EF 9080 Клинические особенности 27 пациентов из 12 семей с DRD по мутации в гене GTPCH I на хромосоме 14
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 n = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Отсутствует N EF 9027 9026 9037 9026 9027 Пациент
.
Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 N = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N 9037 Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Нет N EF
Таблица 3 Клинические особенности семи пациентов из трех семей с мутациями в гене паркина
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованный Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованная Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Таблица 3 пациентов с тремя мутациями из семи семей с клиническими признаками в гене паркина
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованный Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованная Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Таблица 4 Атипичные проявления у пациентов с мутациями в гене GTPCH I
Атипичные проявления
. Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al. ., 1998 Рецидивирующий-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys2 et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) Leu71Glu Bandmann et al ., 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger и др. развитие речи 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогирные кризы Cys108Asp / Lys224Arg et al. et al., 1998 Дискинезии, вызванные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
90ty624 . Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al ., 1998 Рецидивирующе-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys224Stop Bandmann et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) и др. Leu71Glu , 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger et al., 1999 Тяжелая моторная задержка, отсутствие речевого развития 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогирные кризы 90spr / Cys1024Ag64 ., 1998 Дискинезии, индуцированные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
906CH 918 ген Нетипичное представление
. Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al. ., 1998 Рецидивирующий-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys2 et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) Leu71Glu Bandmann et al ., 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger и др. развитие речи 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогирные кризы Cys108Asp / Lys224Arg et al. et al., 1998 Дискинезии, вызванные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
90ty624 . Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al ., 1998 Рецидивирующе-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys224Stop Bandmann et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) и др. Leu71Glu , 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger et al., 1999 Тяжелая двигательная задержка, отсутствие речевого развития 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогические кризы 90spr / Cys1024Ag64 ., 1998 Дискинезии, вызванные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
Фиг. 1
Мутации в гене GTPCH I в восьми семьях с DRD. Показаны упрощенные родословные с закрашенными квадратами (мужчины) и кружками (женщины), представляющими пострадавших лиц, и заштрихованными символами, указывающими на умерших людей. Были обследованы и проанализированы только пронумерованные особи. Звездочки указывают на наличие мутации. На электрофореграммах последовательностей семейств SAL-704 и SAL-439 мутированное основание обведено кружком. Гели агарозы представляют собой продукты ПЦР после переваривания подходящим рестрикционным ферментом из семейств SAL-452, SAL-424 и SAL-438.Размер указан в п.н. Размеры аллелей в п.о. указаны под профилями электрофореза в полиакриламидном геле для семейств SAL-609 и SAL-37. Экзоны 3–6 амплифицировали с помощью ОТ-ПЦР и подвергали электрофорезу в агарозном геле (P = пациент; C = контроль) в семье SAL-444.
Рис. 1
Мутации в гене GTPCH I в восьми семьях с DRD. Показаны упрощенные родословные с закрашенными квадратами (мужчины) и кружками (женщины), представляющими пострадавших лиц, и заштрихованными символами, указывающими на умерших людей. Были обследованы и проанализированы только пронумерованные особи. Звездочки указывают на наличие мутации. На электрофореграммах последовательностей семейств SAL-704 и SAL-439 мутированное основание обведено кружком. Гели агарозы представляют собой продукты ПЦР после переваривания подходящим рестрикционным ферментом из семейств SAL-452, SAL-424 и SAL-438. Размер указан в п.н. Размеры аллелей в п.о. указаны под профилями электрофореза в полиакриламидном геле для семейств SAL-609 и SAL-37. Экзоны 3–6 амплифицировали с помощью ОТ-ПЦР и подвергали электрофорезу в агарозном геле (P = пациент; C = контроль) в семье SAL-444.
Мы благодарим семьи за их участие, доктора Дидье Лакомба, Мехрана Хатиба, Жан-Луи Эке и Томаса де Брукера за направление некоторых членов семьи, Рафаэля Кеттлера и Клауса Бартоломе для молекулярного анализа семьи SAL-424, Сильвен Рикар и Патрис Denèfle за секвенирование гена паркина, Christiane Penet, Yolaine Pothin и Jacqueline Bou за техническую помощь и Merle Ruberg за полезные обсуждения. Финансовую поддержку оказала Ассоциация по развитию научных исследований в области генетических неврологических и психиатрических заболеваний.
Список литературы
Abbas N, Lucking CB, Ricard S, Durr A, Bonifati V, De Michele G и др. Широкое разнообразие мутаций гена паркина ответственны за аутосомно-рецессивный паркинсонизм в Европе. Французская исследовательская группа по генетике болезни Паркинсона и Европейский консорциум по генетической восприимчивости при болезни Паркинсона.
Hum Mol Genet
1999
; 8
: 567
–74. Бандманн О., Найгаард Т.Г., Сёртиз Р., Марсден К.Д., Вуд Н.З., Хардинг А.Е.Допа-чувствительная дистония у британских пациентов: новые мутации гена GTP-циклогидролазы I и доказательства генетической гетерогенности.
Hum Mol Genet
1996
; 5
: 403
–6. Бандманн О., Валенте Е.М., Холманс П., Сёртиз Р.А., Уолтерс Дж. Х., Веверс Р.А. и др. Допа-чувствительная дистония: клиническое и молекулярно-генетическое исследование.
Ann Neurol
1998
; 44
: 649
–56. Beyer K, Lao-Villadoniga JI, Vecino-Bilbao B, Cacabelos R, De la Fuente-Fernandez R.Новая точечная мутация в гене циклогидролазы I GTP в испанской семье с наследственной прогрессирующей и допа-зависимой дистонией [письмо].
J Neurol Neurosurg Psychiatry
1997
; 62
: 420
–1. Блау Н., Ичиносе Х, Нагатсу Т., Хейзманн К.В., Закчелло Ф., Бурлина А.Б. Миссенс-мутация у пациента с дефицитом гуанозинтрифосфатциклогидролазы I, пропущенная в программе скрининга новорожденных.
J Pediatr
1995
; 126
: 401
–5. Fletcher NA, Thompson PD, Scadding JW, Marsden CD. Успешное лечение симптоматической дистонии с дебютом у детей с помощью леводопы.
J Neurol Neurosurg Psychiatry
1993
; 56
: 865
–7. Фурукава Ю., Симадзу М., Раджпут А.Х., Симидзу Ю., Тагава Т., Мори Н. и др. Мутации гена GTP-циклогидролазы I при наследственной прогрессирующей и допа-зависимой дистонии.
Ann Neurol
1996
; 39
: 609
–17. Фурукава Ю., Киш С.Дж., Бебин Е.М., Якобсон Р.Д., Фрайбург Д.С., Уилсон В.Г. и др. Дистония с моторной задержкой у сложных гетерозигот по мутациям гена GTP-циклогидролазы I.
Ann Neurol
1998
; 44
: 10
–6. Хаттори Н., Мацумине Х., Асакава С., Китада Т., Йошино Х., Элибол Б. и др. Точечные мутации (Thr240Arg и Ala311Stop) в гене Паркина.
Biochem Biophys Res Commun
1998
; 249
: 754
–8. Хирано М., Уэно С. Мутантная GTP-циклогидролаза I при аутосомно-доминантной дистонии и рецессивной гиперфенилаланинемии.
Неврология
1999
; 52
: 182
–4. Hirano M, Tamaru Y, Nagai Y, Ito H, Imai T., Ueno S. Пропуск экзона, вызванный заменой основания в сайте сплайсинга в гене циклогидролазы I GTP в японской семье с наследственной прогрессирующей дистонией, зависимой от допа дистонии.
Biochem Biophys Res Commun
1995
; 213
: 645
–51. Hirano M, Tamaru Y, Ito H, Matsumoto S, Imai T., Ueno S. Уровни мРНК мутантной GTP-циклогидролазы I способствуют возникновению допа-зависимой дистонии.
Ann Neurol
1996
; 40
: 796
–8. Хирано М., Янагихара Т., Уэно С. Доминирующий негативный эффект мутаций циклогидролазы I GTP в допа-зависимой наследственной прогрессирующей дистонии.
Ann Neurol
1998
; 44
: 365
–71. Ichinose H, Ohye T, Takahashi E, Seki N, Hori T, Segawa M и др.Наследственная прогрессирующая дистония с выраженными суточными колебаниями, вызванная мутациями в гене циклогидролазы I GTP.
Нат Генет
1994
; 8
: 236
–42. Иллариошкин С.Н., Маркова Е.Д., Сломинский П.А., Миклина Н.И., Попова С.Н., Лимборская С.А. и др. Ген циклогидролазы I GTP в русских семьях с допа-зависимой дистонией.
Arch Neurol
1998
; 55
: 789
–92. Jarman PR, Bandmann O, Marsden CD, Wood NW.Мутации GTP циклогидролазы I у пациентов с дистонией, чувствительных к антихолинергическим препаратам.
J Neurol Neurosurg Psychiatry
1997
; 63
: 304
–8. Китада Т., Асакава С., Хаттори Н., Мацумине Х., Ямамура Ю., Миносима С. и др. Мутации в гене паркина вызывают аутосомно-рецессивный ювенильный паркинсонизм.
Nature
1998
; 392
: 605
–8. Knappskog PM, Flatmark T, Mallet J, Ludecke B, Bartholome K.Рецессивно наследуемая L-ДОПА-чувствительная дистония, вызванная точечной мутацией (Q381K) в гене тирозингидроксилазы.
Hum Mol Genet
1995
; 4
: 1209
–12. Lucking CB, Abbas N, Durr A., Bonifati V, Bonnet AM, de Broucker T. и др. Гомозиготные делеции в гене паркина в семьях Европы и Северной Африки с аутосомно-рецессивным ювенильным паркинсонизмом [письмо].
Ланцет
1998
; 352
: 1355
–6. Lucking CB, Durr A, Bonifati V, Vaughan J, De Michele G, Gasser T. и др. Ранний паркинсонизм и мутации гена паркина. N Engl J Med. In press 2000.
Людеке Б., Дворничак Б., Бартоломе К. Точечная мутация в гене тирозингидроксилазы, связанная с синдромом Сегавы.
Hum Genet
1995
; 95
: 123
–5. Людеке Б., Кнаппског П.М., Клейтон П.Т., Сёртиз Р.А., Клелланд Д.Д., Хилес С.Дж. и др. Рецессивно унаследованный L-ДОФА-чувствительный паркинсонизм в младенчестве, вызванный точечной мутацией (L205P) в гене тирозингидроксилазы.
Hum Mol Genet
1996
; 5
: 1023
–8. Мори Х., Кондо Т., Йокочи М., Мацумине Х., Накагава-Хаттори Й., Мияке Т. и др. Патолого-биохимические исследования ювенильного паркинсонизма, связанного с хромосомой 6q.
Неврология
1998
; 51
: 890
–2. Nygaard TG. Допа-чувствительная дистония. [Рассмотрение].
Curr Opin Neurol
1995
; 8
: 310
–3. Nygaard TG, Trugman JM, de Yebenes JG, Fahn S.Допа-зависимая дистония: спектр клинических проявлений в большой североамериканской семье.
Неврология
1990
; 40
: 66
–9. Найгаард Т.Г., Вильгельмсен К.С., Риш Нью-Джерси, Браун Д.Л., Тругман Дж. М., Гиллиам Т.С. и др. Картирование сцепления допа-чувствительной дистонии (DRD) с хромосомой 14q.
Nat Genet
1993
; 5
: 386
–91. Раджпут А.Х., Гибб В.Р., Чжун XH, Шаннак К.С., Киш С., Чанг Л.Г. и др.Допа-чувствительная дистония: патолого-биохимические наблюдения в кейсе.
Ann Neurol
1994
; 35
: 396
–402. Сегава М., Хосака А., Миягава Ф., Номура Ю., Имаи Х. Наследственная прогрессирующая дистония с выраженными суточными колебаниями.
Adv Neurol
1976
; 14
: 215
–33. Togari A, Ichinose H, Matsumoto S, Fujita K, Nagatsu T. Множественные формы мРНК человеческой GTP циклогидролазы I.
Biochem Biophys Res Commun
1992
; 187
: 359
–65. van den Heuvel LP, Luiten B, Smeitink JA, de Rijk-van Andel JF, Hyland K, Steenbergen-Spanjers GC, et al. Распространенная точечная мутация в гене тирозингидроксилазы при аутосомно-рецессивной L-DOPA-чувствительной дистонии в голландском населении.
Hum Genet
1998
; 102
: 644
–6. © Издательство Оксфордского университета 2000
(PDF) Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа в России
509
Список литературы
1.Benomar A, Krols L, Stevanin G, Can-
cel G, LeGuem E, David G, Ouhabi H,
Martin JJ, Durr A, Zaim A, Ravise N,
Busque C, Penet C, Van Regemorter
N, Weissenbach J, Yahyaoui M, Chkili
T, Agid Y, Van Broeckhoven C, Brice
A (1995) Ген аутосомной доминантности
инантная мозжечковая атаксия с пигментными
макулярная дистрофия
карт для какой-то 3п12-п21.1. Nature Genet 10:
84-88
2.Брайер A, Martell RW, duToit ED,
Beighton P (1992) Начало спинного мозга у взрослых —
оцеребеллярная атаксия, связанная с HLA в
крупных южноафриканских родословных смешанного происхождения
. Tissue Antigens 40: 111-115
3. Chung M, Ranum LP, Duvick LA,
Servadio A, Zoghbi HY, Orr HT
(1993) Доказательства механизма, существовавшего до
, передающегося из поколения в поколение.
нестабильность торфа при спиноцеребеллярной
атаксии 1 типа.Nature Genet 5: 254-258
4. Dubourg O, Durr A, Cancel G, Ste-
vanin G, Chneiweiss H, Penet C, Agid
Y, Brice A (1995) Анализ
SCA1 CAG в большом количестве повторяются
семей с доминантной атаксией: клинико-
калорийных и молекулярных корреляций. Ann
Neurol 37: 176-180
5. Durr A, Chneiweiss H, Khati C, Ste-
vanin G, Cancel G, Feingold J, Agid
Y, Brice A (1993) Phenotypic variabil-
Атаксия типа I аутосомно-доминантного мозжечка
не связана с генетической гетерогенностью
.Brain 116: 1497-1508
6. Gardner K, Alderson K, Galster B, Ka-
plan C, Leppert M, Ptasek L (1994)
Аутосомно-доминантный спиноцеребеллярный
атаксия: клиническое описание отдельного
наследственная атаксия и генетическая локализация
на хромосоме 16 (SCA4) у родственников
Юта (аннотация). Неврология 44
[Дополнение 2]: A361
7. Genis D, Matilla T, Volpini V, Rosell
J, Davalos A, Ferrer I, Molins A, Es-
tivill X (1995) Clinical, neuropatho-
логические и генетические исследования большой
спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1)
родственных: (CAG) n расширение и ранние
предупреждающие признаки и симптомы.Neu-
rology 45: 24-30
8. Gispert S, Twells R, Orozco G, Brice
A, Weber J, Heredero L, Scheufler K,
Riley B, Allotey R, Nothers C., Hiller-
mann R, Lunkes A, Khati C, Stevanin
G, Hemandez A, Magarino C, Klock-
gether T, Durr A, Chneiweiss H, Encz-
mann J, Farall M, Beckmann J, Mullan
M, Wernet P, Agid Y, Freund HY,
Williamson R, Auburger G, Chamber-
lain S (1993) Хромосомная принадлежность
второго локуса аутосомной
доминантная мозжечковая атаксия (SCA-2 ) к хромосоме
12q23-24.1. Nature
Genet 4: 295-299
9. Giunti P, Sweeney MG, Spadaro M,
Jodice C, Novelletto A, Malaspina P,
Frontali M, Harding AE (1994) тринуклеотидный повтор
экспансия на хромосоме
мосомы 6p (SCA1) в аутосомно-доминантной области
при атаксии мозжечка Brain 117:
645-649
10. Гольдфарб Л.Г., Чумаков М.П., Петров
П.А., Федорова Н.И., Гайдусек Д.К. (1989)
Оливопонтоцеребеллярная атрофия в большом
Якутском родстве в Восточной Сибири.Neu-
rology 39: 1527-1530
11. Haberhausen G, Damian MS, Leweke
F, Mtiller U (1995) Spinocerebellar
атаксия, тип 3 (SCA3) генетически
идентичен болезни Мачадо-Джозефа.
(MJD). J Neurol Sci 132: 71-75
12. Harding AE (1982) Клиническая картина
и классификация позднего начала
аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия:
исследование 11 семей, в том числе
ароматы «Семья Дрю Уол —
«.Brain 105: 1-28
13. Harding AE (1993) Клинические признаки
и классификация наследственных атаксий.
Adv Neurol 61: 1-14
14. Джексон JF, Currier RD, Terasaki P [,
Morton NE (1977) Spinocerebellar
атаксия и связь HLA: прогнозирование риска —
путем набора HLA. N Engl J Med
296: 1138-1141
15. Jodice C, Malaspina P, Persichetti F,
Noveletto A, Spadaro M, Giunti P,
Morocutti C, Terrenato L, Harding AE,
Frontali M (1994) Влияние длины клетотидного повтора trinu-
и родительского пола
на фенотипическую изменчивость спиноцеребральной атаксии
1.Am J Hum Genet 54:
959-965
16. Kawaguchi Y, Okamoto T, Taniwaki
M, Aizawa M, Inoue M, Katayama S,
Kawakami H, Nakamura S, Nishimura
M, Akiguchi , Kimura J, Narumiya S,
Kakizuka A (1994) Расширения CAG в
— новый ген от болезни Machado-Joseph
на хромосоме 14q32.1. Na-
ture Genet 8: 221-228
17. Khati C, Stevanin G, Durr A, Chnei-
weiss H, Belal S, Seck A, Cann H,
Brice A, Agid Y (1993) Генетическая het-
эрогенность аутосомно-доминантной
мозжечковая атаксия 1 типа: клинический и
генетический анализ 10 французских семей.
Неврология 43: 1131-1137
18. Матилла Т., Вольпини В., Генис Д., Розелл
Дж, Коррал Дж., Давалос А., Молинс А., Эс-
Тивилл Х (1993) Пресимптомный анализ —
sis спиноцеребеллярной атаксии типа 1
(SCA1) через расширение SCA1
CAG-повтора в большом родословном дис-
предвкушение игры и предвзятость родительского самца
. Hum Mol Genet 2: 2123-2128
19. Миллер С.А., Дайкс Д.Д., Полесский Х.Ф.
(1988) Простая процедура высаливания
для извлечения ДНК из ядерных
клеток человека.Nucleic Acids Res 16: 1215
20. Orr HT, Chung M, Banff S,
Kwiatkowski TJ, Servadio A, Beaudet
AL, McCall AE, Duvick LA, Ranum
LP, Zoghbi HY of (1993) Expansion
нестабильный тринуклеотидный повтор CAG
при спиноцеребеллярной атаксии типа 1. Nature
Genet 4: 221-226
21. Ranum LP, Chung M, Banff S, Bryer
A, Schut LJ, Ramesar R, Duvick ,
McCall A, Subramony SH, Goldfarb L,
Gomez C, Sandkuijl LA, Orr HT,
Zoghbi HY (1994) Молекулярные и клинические корреляции в спиноцеребелларе
для семейного типа 1: доказательства атаксии 1 типа: —
признаков по возрасту в дебюте.Am J Hum
Genet 55: 244-252
22. Ranum LP, Schut LJ, Lundgren JK,
Orr HT, Livingston DM (1994) Spin-
оцеребеллярная атаксия 5 типа в семье
произошла от бабушка и дедушка
президента Линкольна отображаются на хромо-
некоторые 11. Nature Genet 8: 280-284
23. Rich SS, Wilkie P, Schut L, Vance G,
Orr HT (1987) Спиноцеребеллярная атаксия:
локализация аутосомно-доминантного локуса
между двумя маркерами на хромосоме 6 человека
.Am J Hum Genet 41:
524-531
24. Rosenberg RN (1995) Аутосомные
доминантные фенотипы мозжечка: генотип
решил проблему. Neurol-
ogy 45: 1-5
25. Стеванин G, LeGuern E, Ravise N,
Chneiweiss H, Durr A, Cancel G, Vig-
nal A, Boch AL, Ruberg M, Penet C,
Pothin Y, Lagroua I, Haguenan M,
Rancurel G, Weissenbach J, Agid Y,
Brice A (1994) Третий локус для ауто-
сомально доминантной мозжечковой атаксии
1 соответствует хромосоме 14q24.3-qter:
свидетельство существования четвертого локуса
. Am J Hum Genet 54: 11-20
Кладбище Святого Креста — от «V» до «Z» Фамилии
УВЕДОМЛЕНИЕ ОБ АРХИВЕ USGENWEB: материалы могут свободно использоваться некоммерческими
entity,
, пока это сообщение остается во всех скопированных материалах.
Эти
электронные страницы не могут быть воспроизведены в каком-либо формате для получения прибыли или других
презентация.
Имя Родился Умер Место смерти Комментарий ВАЛЕНТИН, БЕНДЖАМИН 26 ИЮНЯ 1889 г. 6 ИЮНЯ 1954 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк HUS OF NICOLETTA, SON OF FLOYD VALENTINE & MARTHA DORAZIO Валентин, Кэролайн Нери 1892 1953 ЖЕНА ПЕТРА ВАЛЕНТИНА, ИОЛА 17 МАЯ 1921 г. 5 ЯНВ 2009 г. ALBION, NY РОДИЛСЯ: БРОКВИЛЛ, штат Нью-Йорк, место рождения ПИТЕРА ВАЛЕНТАЙНА и Кэролайн Нери. ВАЛЕНТИН, НИКОЛЕТТА ДИДОМЕНИК 6 декабря 1893 г. МАЙ 1982 ЖЕНА БЕНА ВАЛЕНТИН, ПЕТР 1885 1960 HUS OF CAROLINE NERI ВАЛЕНТАЙН, РОДЖЕР К. 1923 1967 СЫН БЕНДЖАМИНА ВАЛЕНТИНА И НИКОЛЕТТА, АРМИЯ США Вторая мировая война ВАНДЕТТА, ЭНТОНИ Р. 13 октября 1934 г. 15 ИЮЛЯ 1998 г. ALBION, NY СЫН ДЖОРДЖА А. ВАНДЕТТА SR. И МАРИОН КАССИДИ ВАНДЕТТА ЕКАТЕРИНА 16 ЯНВАРЯ 1942 г. 12 февраля 2020 г. MEDINA, NY РОДИЛСЯ: АЛЬБИОН, Нью-Йорк, DAU OF GEORGE A.VanDETTA SR. И МАРИОН КАССИДИ ВАНДЕТТА, ДЖОРДЖ ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. 18 декабря 1936 г. МАЙ 1985 ДОМ ВИОЛЫ Д., СЫН ГЕОРГИЯ А. ВАНДЕТТА SR. И МАРИОН КАССИДИ ВАНДЕТТА, ДЖОРДЖ ЭНТОНИ SR. 17 ЯНВ 1905 г. 1 августа 1984 г. БРОКПОРТ, Нью-Йорк HUS OF MARION CASSIDY ВАНДЕТТА, МАРИОН КАССИДИ 28 декабря 1922 г. 8 марта 2010 г. GENESEE CO, NY РОДИЛСЯ: ТУСКОАРА, Нью-Йорк, ЖЕНА ДЖОРДЖА А.SR., DAU ДЖОРДЖА КЭССИДИ И МЭРИ БРАУН ВАНДЕТТА, ПИТЕР Э. 1935 1990 СЫН ДЖОРДЖА А. ВАНДЕТТА И МАРИОН КАССИДИ, АРМИЯ США, КОРЕЯ ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. 22 августа 1899 г. 12 ноября 1900 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА SR. И МЭРИ Л. КРИСТОФЕР ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. 27 февраля 1905 г. 12 ноября 1910 г. CLARENDON NY СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА SR. И МЭРИ Л. КРИСТОФЕР ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. 1913 1971 СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА SR. И МЭРИ Л. КРИСТОФЕР ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ СР. 5 ИЮНЯ 1878 г. 28 апреля 1965 г. CLARENDON NY ДОМ МЭРИ Л., СЫН ДЖОНА ВАННЕЛЛА И ДЖЕННИ КРИСТОФЕР ВАННЕЛЛ, ДЖОН 25 февраля 1896 г. 21 декабря 1990 г. HUS OF LENA L., СЫНА ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА И МЭРИ Л. КРИСТОФЕРА ВАННЕЛЛ, ЛЕНА Л. 16 апреля 1904 г. МАЙ 1982 ЖЕНА ИОАННА ВАННЕЛЛ, МЭРИ Л. КРИСТОФЕР 2 февраля 1875 г. 1 февраля 1956 г. CLARENDON NY ЖЕНА АНТОНИЯ, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ АНТОНИЯ КРИСТОФЕРА И МЭРИ ЯМУНЧИ ВАННЕЛЛ, МЭРИ Л.ФРИДО 15 сентября 1998 г. СИРАКУС, Нью-Йорк ЖЕНА ВИНСЕНТА Дж. ВАННЕЛЛ, МЭТЬЮ 20 апреля 1909 г. 12 августа 1998 г. BROCKPORT NY СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА И МЭРИ КРИСТОФЕР Ваннелл, Майкл апреля 1909 г. 20 сентября 1909 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН НИКОЛАЯ ВАННЕЛЛА И МАРИ ТОТТЕР VANNELL, MICHELINE 1900 1902 ВАННЕЛЛ, ВИНСЕНТ Дж. 1907 29 апреля 1977 г. MEDINA, NY ДОМ МЭРИ Л. ФРИДО VENDETTA, GREGORIO ‘GEORGE’ 10 МАЯ 1843 г. 25 МАЯ 1924 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк РОДИЛСЯ: ИТАЛИЯ, СЫН ДЖОРДЖА ВЕНДЕТТА. ВЕНДЕТТА, МАРИЯ 1916 26 февраля 1961 г. ALBION, NY (НЕ ЗАВЕРШЕНА) ВЕНДЕТТА, МЭРИ 20 сентября 1897 г. 3 апреля 1898 г. CLARENDON NY DAU OF JAMES VENDETTA & CATHERINE ВЕНДЕТТИ, АЛЬБЕРТ 1919 1971 HUS OF BETTY JANE COTTER ВЕНДЕТТИ, АНЖЕЛА М.ЛАЧЧО 26 сентября 1844 г. 1 МАРТА 1914 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк РОЖДЕНА: ИТАЛИЯ, ДЭ ВИНЧЕНЦО ЛАЧЧО И ИДА КАРТОФЕЛЬНАЯ ВЕНДЕТТИ, АНТОНИО 1878 1923 ДОМ МАРИИ А. ВЕНДЕТТИ, БЕНЕДЕТТА 18 СЕН 1845 г. 23 февраля 1914 г. ВЕНДЕТТИ, БЕТТИ ДЖЕЙН КОТТЕР 8 ИЮЛЯ 1935 г. 11 НОЯБРЯ 2020 РОДИЛСЯ: БРОКПОРТ, Нью-Йорк, ЖЕНА АЛЬБЕРТА, ДО ДЖЕЙМСА КОТТЕРА и НЕТТИ ДАНБАР. VENDETTI, IDA 1908 1942 DAU АНТОНИО ВЕНДЕТТИ И МАРИИ А. ВЕНДЕТТИ МАРИЯ АНТОНИЯ 10 ИЮНЯ 1882 г. 23 февраля 1952 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА АНТОНИО, ДАУ МЭТЬЮ АМБЕРОЗА И АЛЬБЕРТА САУРО ВЕНДЕТТИ, ТОМАС К. 10 ИЮНЯ 1901 г. ИЮНЬ 1972 г. СЫН АНТОНИО ВЕНДЕТТИ И МАРИИ А. ВИНЧЕЛЛИ, АНДЖЕЛО 18 НОЯБРЯ 1856 30 НОЯБРЯ 1934 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ДОМ МАРИИ, СЫНА ДОМИНИКА ВИНЧЕЛЛИ И АННЫ МАРИ КАЛЬВАРИ Винчелли, Гуиссеппи 22 февраля 1905 г. 9 марта 1905 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ДОМЕНИКО ВИНЧЕЛЛИ И ТЕРЕЗЫ КАЛУРИИ ВИНЧЕЛЛИ, МАРИЯ 1868 1951 РОЖДЕНА: ИТАЛИЯ, ЖЕНА АНДЖЕЛО ВАГНЕР, ГЕНРИ РИЧАРД 3 МАЯ 1925 г. 8 апреля 2020 г. BATAVIA, NY РОЖДЕННЫЙ: КЛАРЕНДОН, штат Нью-Йорк, ХАС САРА МАУЕРС, СЫН ЭДУАРДА ВАГНЕРА и МАРГАРЕТ КОННОРС, АРМИЯ США, Вторая мировая война. ВАГНЕР, МАГДАЛЕН К. 29 МАЯ 1897 ГОДА. ДЕКАБРЬ 1971 г. ЖЕНА ЭДУАРДА ВАГНЕР, МАРИОН Э. 26 октября 1921 г. ноя 1993 ЖЕНА ЭДУАРДА Д. УОКЕР, ДЖЕК Э. 15 августа 1939 г. 1 августа 2007 г. СЫН СТЮАРТА УОКЕР И ДОРОТИ КРОПП УОРД, Джастин П. 10 августа 1991 г. 10 августа 1991 г. ВЕБСТЕР, ДЖОРДЖ Х. 12 марта 1918 г. 7 ЯНВ 1973 г. HUS OF VIRGINIA M., СЫН ЧАРЛЬЗА Л. УЕБСТЕР И ШАРЛОТТ E., АРМИЯ США Вторая мировая война ВЕБСТЕР, ВИРДЖИНИЯ М. 1912 1972 ЖЕНА ДЖОРДЖА Г. ВЕЛЧ, БЕУЛА М. 21 августа 1890 г. МАРТ 1978 г. ЖЕНА МАРКА (МАУС) ВЕЛЧ, ДЖОН 1850 21 СЕН 1870 г. СЫН ДЖОНА УЕЛЧА И САРА ВЕЛЧ, ДЖОН 1813 7 марта 1875 г. ОТЕЦ, ДОМ САРА ВЕЛЧ, ДЖОН ФРАНСИС 1857 1901 ДОМ МЭРИ ЛУИЗЫ ВЕЛЧ, МАРК У. 7 февраля 1890 г. 25 ЯНВ 1990 ГОДА ДОМ БЕЛЫ (МАУС) ВЕЛЧ, МЭРИ ЛУИЗ 1865 ЖЕНА ДЖОНА Ф. ВЕЛЧ, МЭРИ С. 1889 4 сентября 1892 г. DAU OF WILLIAM WELCH & SUSAN A. LINNEEN ВЕЛЧ, САРА МАКГЕРНИ августа 1819 г. 30 ИЮЛЯ 1895 г. HOLLEY, NY ЖЕНА ДЖОНА, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ОУЭНА МАКГЕРНИ И БРИДЖЕТ ФОРДА ВЕЛЧ, СЬЮЗАН А.БЕЛЬЕ БЕЗ ДАТ ЖЕНА УИЛЬЯМА, ДОМИ МАЙКЛА ЛИННИНА И ДЖОХАННЫ БАНС ВЕЛКЕР, ДЖЕЙКОБ А. 1899 1952 PFC BAR A 51ST ART ВЕЛКЕР, МЭРИ М. 1899 1872 «МАМА», ЖЕНА ВАЛЕНТИНА П. ВЕЛКЕР, ВАЛЕНТИН 3 сентября 1931 г. 1 ИЮНЯ 1995 г. СЫН ВАЛЕНТИНА П.ВЕЛКЕР и МЭРИ М. ВЕЛКЕР, ВАЛЕНТАЙН П. 13 октября 1893 г. ноя 1970 HUS OF MARY M., АРМИЯ США Первая мировая война УИТНИ КЭТРИН НЕЛЛИГАН ноя 1867 1952 ЖЕНА ЛЬЮИСА У., ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ МАЙКЛА НЕЛЛИГАНА И ЭЛИЗАБЕТ ФЕЙ УИТНИ, ЛЬЮИС ВИЛИАМ МАЙ 1865 г. 1923 ДОМ ЕКАТЕРИНЫ НЕЛЛИГАН (БРАК: 09.04.1890 В МЮРРЕЕ), СЫНА ЗАДОРА УИТНИ И ДЖУЛИИ ВУД УИТНИ, МАРГЕРИТ Г. 27 НОЯБРЯ 1893 СЕН 1980 ЖЕНА УИЛЬЯМА Н. УИТНИ, УИЛЬЯМ Н. СЕН 1891 1934 г. ДОМ МАРГЕРИТ Г., СЫНА ЛЬЮИСА Дж. УИТНИ и КАТЕРИНЫ Н. ВИГИНГТОН, МЭРИ Э. СУИНИ 24 августа 1943 г. 29 сентября 2006 г. ROCHESTER NY РОДИЛСЯ: РОЧЕСТЕР, штат Нью-Йорк, место рождения Роберта Суини и Дороти Доблз (HUS: STILLING) УИЛЬЯМС, ШЕЙЛА МАРИ 1941 1943 УИЛСОН, Роберт Дж.SR. 30 сентября 1931 г. 20 ИЮНЯ 2017 Г. ALBION, NY РОДИЛСЯ: ОЛЕАН, штат Нью-Йорк, HUS OF PATRICIA ANN, SON OF DAVID WILSON & NORA CALKINS. ВИНДЕН, ДЖОРДЖ У. 5 апреля 1880 г. 9 ИЮЛЯ 1940 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ДОМ МАРИИ, СЫНА УИЛЬЯМА ВИНДЕНА И ГАРРИЭТА МИЛЛЕРА, PVT 1ST INF ВЕТЕР, МЭРИ ПОЛДЕНЬ 3 ЯНВАРЯ 1877 г. 14 августа 1941 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА ДЖОРДЖА Л., DAU OF MICHAEL NOON и WINIFRED KELLEY WITTINE, FRANK 1893 1964 ДОМ МАРИ УИТТИН, ГЕНРИ 22 МАЯ 1902 г. 4 октября 1987 г. ДОМ ИОСИФИНЫ УИТТИН, ХОЗЕФА 4 ИЮНЯ 1875 г. 11 октября 1961 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ МАЙКЛА УИТТАНА И МАРИ ВУЛЬФ (?) ВИЗНЕРОНРИЗ, ДЖОН 1854 11 МАЯ 1894 г. GAINES, NY WOKASEN, CLARA 1884 1925 ВОЛФ, ТИГГЕР ОСТИН СЕН 1997 21 марта 1999 г. ROCHESTER NY (РОДИТЕЛИ: ЖИВЫЕ) РАЙТ, МЭРИ А. 6 ноября 1912 г. МАРТ 1985 г. ЖЕНА УОЛТЕРА Э. Райт, Уолтер Э. 20 августа 1904 г. 7 февраля 1996 г. ДОМ МЭРИ А. ВУНДЕР, БЕНДЖАМИН Э. 4 ИЮЛЯ 1908 г. ИЮЛЯ 1987 HUS OF ELEANOR L. WUNDER, ELEANOR L. 8 НОЯБРЯ 1903 ИЮНЬ 1991 ЖЕНА БЕНДЖАМИНА Э. ЕЗЗИ, ДЖОН 1877 1939 ЙОФРЕДО, АЛЬБЕРТ М. 15 августа 1932 г. 16 ИЮНЯ 2012 Г. Рочестер, Нью-Йорк РОЖДЕННЫЙ: ХОЛЛИ, штат Нью-Йорк, СЫН ИОЗЕФА ЙОФРЕДО И МЭРИ Дж.КРИСТОФЕР, АРМИЯ США ЙОФРЕДО, АНДЖЕЛО М. 10 НОЯБРЯ 1904 22 октября 1989 г. BROCKPORT NY ХУС МАРИИ Э., СЫНА ФОМА ИОФРЕДО И МАРИИ Йоффредо, КОНСТАНС 1940 1984 Йоффредо, Дэвид Дж. 3 декабря 1920 г. 28 ИЮНЯ 2007 Г. ROCHESTER NY РОЖДЕНА: ХОЛЛИ, НЬЮ-ЙОРК, ДОМ РИТЫ М.НЕННИ, СЫН ИОЗЕФА ИОФРЕДО И МЭРИ КРИСТОФЕР ЙОФРЕДО, ФЛОРЕНЦИЯ МЭРИ 10 ИЮНЯ 1925 г. 17 ЯНВАРЯ 1927 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк DAU ИОСИФА Т. ЙОФРЕДО И МЭРИ КРИСТОФЕР ЙОФРЕДО, ДЖОЗЕФ Т. 21 НОЯ 1894 28 ЯНВАРЯ 1982 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк HUS OF MARY J. CHRISTOPHER, SON OF ALFREDO YOFFREDO & RAPHAEL COCOA. Йоффредо, Мэри Каррео 1911 1961 ЙОФРЕДО, МЭРИ Э. 30 ЯНВАРЯ 1917 Г. августа 1986 г. ЖЕНА АНДЖЕЛО М. ЙОФРЕДО, МЭРИ Дж. КРИСТОФЕР 17 сентября 1897 г. 5 октября 1976 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА ИОСИФА, ДОМИИ МИХАИЛА КРИСТОФЕРА И ФЛОРЕНЦИИ ВИКАРО ЙОФРЕДО, РИТА М. НЕННИ 20 МАЯ 1920 г. 1 ЯНВ 2010 г. BROCKPORT NY РОЖДЕНА: ХУЛБЕРТОН, штат Нью-Йорк, ЖЕНА ДЭВИДА Дж., DAU ПИТЕРА НЕННИ И ДЖЕССИ ДИМАРКО ЙОСМО, ЭНТОНИ А. 4 ноября 1894 г. апреля 1985 г. ДОМ САДИ А. YOSMO, FRANCISCO L. ‘FRANK’ 27 МАЯ 1869 г. 6 декабря 1917 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк HUS OF THERESA L., СЫН АНТОНО ЙОСМО И МАРИИ БАРБЬЕРИ ЙОСМО, ДЖОЗЕФ А. 16 ноября 1898 г. 13 ЯНВАРЯ 1918 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ДОМ МАРИИ I., СЫНА ФРАНЦИСКО ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ ЙОСМО, МЭРИ И. 1901 1964 ЖЕНА ИОСИФА А. ЙОСМО, МАЙКЛ 5 ЯНВ 1905 г. 15 февраля 1905 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ФРАНКА ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ ЙОСМО, МИКЛИНА 8 ИЮЛЯ 1900 г. 14 октября 1903 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк РЕБЕНОК ФРАНКА ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ ЙОСМО, САДИ А. 1907 1989 ЖЕНА АНТОНИ А. ЙОСМО, ТЕРЕЗА Л. ПАММУДА 1872 5 ИЮНЯ 1913 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА ФРАНКА Л., ДО ИОЗЕФА ПАММУДЫ И ФИЛОМЕНЫ САТЧИ ЙОСМО, ТОМАСКО 12 марта 1912 г. 27 марта 1912 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ФРАНКА Л.ЙОСМО И ТЕРЕЗА Л. ПАММУДА ЙОСМО, ТОМАСИНО 29 сентября 1906 г. 5 октября 1906 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ФРАНКА ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ ЗАМБИТО, АНТОНИ 1897 06.02.1960 HOLLEY, NY ДОМ ИОСИФИНЫ ЗАМБИТО, ДЕЛОРЕС, М. ДЕКАРЛО 16 апреля 1934 г. 11 ноября 2014 г. РОДИЛСЯ:
АЛЬБИОН, НЬЮ-ЙОРК, ЖЕНА ФРЭНСИС, DAU OF ANTHONY DeCARLO & LENA BORELLO ZAMBITO, JOSEPHINE 3 МАЯ 1901 г. 22 августа 1992 г. ЖЕНА АНТОНИЯ ZAPPONE, ALICE SEP 1, 1913 NOV 17, 2015 ALBION, NY РОДИЛСЯ:
HULBERTON, NY, DAU OF FRANK ZAPPONE & BEATRICE LEONE ZAPPONE, ANGELO A. 19 сентября 1910 г. 5 сентября 1993 г. BROCKPORT NY «ОТЕЦ», ДОМ БЛАГОДАТИ М. КОЛУЧЧИ ЗАППОНЕ, ГРЕЙС М. КОЛУЧЧИ 1912 «МАТЬ», ЖЕНА АНДЖЕЛО А. ZAPPONE, MARGARET BARBER 25 ИЮНЯ 1887 г. 23 ИЮЛЯ 1953 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк РОДИЛСЯ: ИТАЛИЯ, ЖЕНА АНТОНИО, DAU OF MICHAEL BARBER & MARY ЗАЗЗАРА, ДЖОРДЖ 1890 1974 HUS OF ROSE M. ЗАЗЗАРА, ДЖОЗЕФ Р. 3 МАЯ 1930 г. 8 ИЮНЯ 2007 Г. ROCHESTER NY HUS OF AMY, SON OF GEORGE ZAZZARA & ROSE SALERNO, USN, Корея ЗАЗЗАРА, РОУЗ М. 1896 1956 ЖЕНА ГЕОРГИЯ ZEHLER, ROBERT J. 23 МАЯ 1921 г. 24 февраля 1993 г. BROCKPORT NY HUS OF MIRIAM
Стремительный рост интереса россиян к выставке CPM
С 30 августа по 2 сентября в Москве прошел очередной сезон ведущей b2b-выставки российской модной индустрии — CPM — Collection Première Moscow.По данным организаторов, количество посетителей-специалистов отрасли приблизилось к 23 тысячам, а количество участвующих брендов увеличилось почти на 10% и достигло 1300 торговых марок, из которых более 20% — российские.
Активный рост интереса отечественных производителей и специалистов fashion-ритейла к выставке CPM проявляется на протяжении всего посткризисного периода и подтверждает статус мероприятия как ключевого для отрасли. Благодаря сотрудничеству с Союзом покупателей России, программа Top Buyer Lounge реализуется второй сезон подряд, что позволяет знакомить владельцев и менеджеров ключевых премиальных бутиков со всей России с новыми коллекциями участников CPM.Покупатели из Новосибирска, Красноярска, Кемерово, Ставрополя, Ростова-на-Дону и других крупных городов уже нашли для себя новых партнеров.
Николай Ярцев, директор проекта CPM: «По окончании сезона хочу отметить увеличение количества участников и посетителей. Все участники отметили важность CPM для рынка и отрасли в целом. Оптимистичные результаты их работы отразились и на раннем бронировании выставочной площади на февральскую сессию 2018 года, во время которой производители представят свои коллекции осень-зима 2018/19.Надеюсь, CPM и осенний сезон в целом помогут участникам модного рынка и дадут положительный импульс для дальнейшего развития индустрии. «
Стабильное развитие демонстрируют важные для выставки сегменты CPM Handmade и Designerpool, которые дают возможность местным дизайнерским брендам часто заявлять о себе в новых профессиональных ролях. Таким образом, раздел авторских изделий ручной работы насчитывал 19 участников, в т.ч. бренды Анна Славутина, Лия Гуреева, Plat’Oky, Jane Doe и другие.В проект CPM Designerpool приглашены дизайнеры из Санкт-Петербурга Ася Когель и Ия Йотс, московские бренды Ptuch и Intro.Version, а также авторские детские бренды IRMI и SOVAKIDS.
Среди ярких и узнаваемых участников CPM из России были как постоянные участники — Truvor, Sudar, Elis, Odri, Vemina City и Parole от Виктории Андреяновой, так и интересные дебютанты — Александрия и Ярмина. Еще одним логическим этапом в развитии выставки стал новый спецпроект с участием российских дизайнеров CPM My Country; В первом сезоне на совместном стенде при поддержке Royal Dress Forms были представлены авторские работы пяти брендов из Нижнего Новгорода.Участниками проекта, выбранными модным директором CPM Александром Радермахером, стали Ольга Миклина (YLLO), Алексей Павлов (Алексей Павлов), Юлия Шинкарева (ШИ ШИ), Карина Амбарова и Мария Никанорова (Машкара), а также Оксана Косарева ( Оксана Косарева). Также традиционно стенд с российскими дизайнерскими брендами представила модная компания Real Profit Group. В прошедшем сезоне приняли участие: бренд трикотажа Free Age (Санкт-Петербург), меховая компания Laska Fur Group (Саратов), Москва. ЕВА и мода.Love.Story, а также дизайнерские аксессуары ручной работы от Polyakov Couture и Mishkantsova Yulia Art.
Новинки сезона Весна-Лето 2018 не оставили равнодушными многих российских знаменитостей. Яркую церемонию открытия выставки провели певица Сати Казанова и телеведущая Юлия Барановская, а среди первых посетителей CPM были Олеся Судзиловская, Любовь Толкалина, Светлана Мастеркова, Ясмина Муратович, Евгений Малкин, Лариса Вербицкая, Дмитрий Губерниев, Екатерина Дробыш, Константин Андрикигопулос, Маша Алиса Гребенщикова, Анастасия Денисова, Ирина Лачина, Маргарита Митрофанова, Дарья Повереннова, Анна Невская, Яна Поплавская, Евгения Малахова, Ирина Медведева, Светлана Камынинц и многие другие.
Следующая выставка CPM — Collection Première Moscow пройдет с 19 по 22 февраля 2018 года в ЦВК «Экспоцентр» в Москве. Российские и зарубежные производители модной одежды представят свои коллекции Осень-Зима 2018/19.
НАРФУ — Кафедра иностранных языков
Заведующая отделением — Коптяева Мария Владимировна, к.э.н. (Языковая педагогика), доцент
Адрес: наб. Северная Двина, 21., Ауд. 2514, г. Архангельск, Россия,
Тел .: +7 (8182) 21-89-26
Е-mail: [email protected]
Кафедра преподает английский, французский и немецкий языки более чем для двух тысяч студентов — как дневных, так и заочных — различных институтов САФУ. Основными предметами преподавания кафедры являются общение, язык для профессиональных целей и международные образовательные стандарты. Для кафедры преподавание иностранного языка — это не только вопрос передачи знаний и навыков, но, прежде всего, вопрос хороших человеческих отношений между студентами и преподавателями.Студенты факультета — это те, кто уверен в своих языковых навыках и полон энтузиазма, потому что они хорошо понимают, что иностранный язык является большим конкурентным преимуществом на рынке труда 21 века.
Кафедра иностранных языков была основана в 1931 году. Опытные лингвисты, такие как заведующая кафедрой Л. Селезнева, изучала немецкий язык в Германии, Швейцарии и Австро-Венгрии, старший преподаватель О. Лухачер, учившаяся в Сорбонне, Т. Медянцева, А. Кочнева, З.Юнкевич руководил созданием кафедры. Их идеям последовали В. Лазарев, Э. Ефимовский, Г. Кузнецов, Л. Лазарева, Н. Миленина.
В конце 1950-х годов заведующим кафедрой стал В. Лазарев, опытный преподаватель английского языка. Совместно с преподавателями кафедры Г. Кузнецовым, Г. Жуковым, Э.-Ефимовским, Н. Милениной, И. Чесноковой, Л. Лазарёвой, Т. Латкиной, Р. Пец, З. Варгасовой, Е. Воробьевой, Е. Миклина и др., Он начал методологию курса практической грамматики и разработку учебных пособий.
В 60-е годы В. Нагель, Е. Воробьева, Л. Потылицына, Л. Азовская, Л. Сиземина, Р. Светличная, Т. Истомина, Н. Бобрышева, И. Попова, А. Суровцева, Н. Каверина, И. Афанасьева, Л. Корельская вошли в состав отдела.
Н. Миленина внесла большой вклад в развитие кафедры. Амбициозный и активный преподаватель английского языка, она четыре года проработала в Калькуттском университете и в Центре русских исследований Университета Дж. Неру в Нью-Дели.Н. Миленина руководила отделом 17 лет.
Опытный старший преподаватель и переводчик Г. Кузнецов стал заведующим кафедрой в конце 80-х годов. Долгое время Е. Ефимовский был заведующим отделом немецкого языка, а Г. Жукова — заведующей отделом английского языка.
В 1980–1990-е годы в состав отдела вошли Н. Корельская, Л. Зима, О. Схабицкая, И. Мананкова, Е. Гурьева, Т. Касимова, М. Коптяева, О. Олейник, Н. Елсакова.
А. Суровцева, преподаватель немецкого языка, проходившая стажировку для административного персонала университета в Берлинском и Боннском университетах и курс повышения квалификации в Йенском университете имени Ф. Шиллера, с 1994 по 2005 год возглавляла кафедру.
В настоящее время более трех тысяч студентов изучают английский, немецкий и французский языки на кафедре иностранных языков САФУ. Следует отметить, что студенты хорошо мотивированы, полны энтузиазма и заинтересованы в изучении иностранных языков.Они уверены, что знание иностранных языков является значительным преимуществом на международном рынке труда в 21, , веках. Многие студенты достигают хороших результатов во время учебы, а позже они часто возвращаются на факультет, чтобы работать в качестве магистров, докторов наук и соискателей ученой степени.
Иностранные языки постепенно становятся важной частью процесса растущего партнерства САФУ и европейских университетов. Администрация университета и кафедра иностранных языков стремятся создать студентам хорошие условия для изучения иностранных языков.Россия — участник Болонского процесса, и это позволяет нашим студентам чувствовать себя абсолютно уверенно в любой европейской стране с дипломом, полученным в России. Очевидно, что участие в Болонском процессе не только повысит уровень академической мобильности, но и будет способствовать повышению качества и эффективности обучения иностранным языкам и навыков студентов.
Поэтому основная цель кафедры в ближайшем будущем — выход на международный уровень подготовки студентов.Это путь к успеху Департамента. Современные требования к высоким стандартам преподавания иностранных языков заставляют наших преподавателей совершенствовать свои языковые навыки. Профессора и преподаватели повышают квалификацию как в САФУ, так и в лучших вузах России. Преподаватели принимают участие в академической мобильности. Опытные преподаватели, творческая атмосфера, энтузиазм и любовь к своей профессии и своим студентам — важнейшие составляющие успешной работы кафедры.
Коллектив кафедры полон творческих идей, взволнован своим будущим и надеется, что следующие поколения преподавателей продолжат великие традиции кафедры.
Д Отделение Персонал: - Мария Коптяева — к.э.н. (Языковая педагогика), доцент, зав. Кафедрой иностранных языков
- Елена Анисимова — преподаватель
- Багрецова Нина — преподаватель
- Бессерт Ольга — канд. (Языковая педагогика), доцент
- Светлана Глебычева — научный сотрудник
- Гневашева Лариса Николаевна — научный сотрудник
- Елена Гурьева — преподаватель
- Анастасия Демидовская — к.D. (языковая педагогика), доцент
- Ельсакова Наталья — преподаватель
- Жанна Елукова — к.э.н. (Языковая педагогика), доцент
- Ермолина Диана — преподаватель
- Любовь Зима — преподаватель
- Татьяна Касимова — к.э.н. (Языковая педагогика), доцент
- Корельская Наталья — преподаватель
- Ольга Кривоногова — преподаватель
- Мананкова Ирина — преподаватель
- Валентина Новикова — преподаватель
- Светлана Пестовская — преподаватель
- Сафроненкова Елена Владимировна — научный сотрудник
- Столярова Наталья — преподаватель
- Суровцева Амалия — доцент
- Ирана Тихонова — преподаватель
- Анастасия Борисова — Офис-менеджер
- Анна Бровина — специалист по документам
.
Двадцать две семьи с дистонией, чувствительной к леводопе, по крайней мере, у одного члена были отобраны для молекулярного анализа. Двадцать индексных случаев имели классический фенотип DRD — раннюю дистонию с полным ответом на низкие дозы леводопы. Две дополнительные семьи были включены после того, как у потомков была обнаружена классическая DRD: одна со спастической параплегией, реагирующей на леводопа, и одна с болезнью Паркинсона, включая вызванные леводопой дискинезии в индексных случаях.У восьми случаев не было семейного анамнеза, и у 14 был по крайней мере один пострадавший родственник первой степени родства. Образцы крови были взяты с информированного согласия 33 пациентов и 40 клинически здоровых родственников первой степени родства. Все семьи были французского происхождения, кроме одной из Алжира. Шестьдесят четыре белых субъекта без неврологических расстройств были включены в контрольную группу.
33″> ПЦР-амплификация и анализ последовательности Все экзоны и экзон-интронные соединения гена GTPCH I от 22 пациентов с индексом были амплифицированы из геномной ДНК с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), как описано Ichinose и соавторами (Ichinose et al., 1994), за исключением экзона 3, для которого был сконструирован новый обратный праймер в интронной последовательности (5′-GATTCTCAGCAGATGAGGG-3 ‘). Мы также амплифицировали экзон 6 альтернативно сплайсированного типа 2 GTPCH I (Togari et al. , 1992) с праймерами 5′-GTGTGATCCATGTAGATGC-3 ‘и 5′-CGTTGGACACAGCTCATAATG-3’. 5′-нетранслируемую область амплифицировали, как описано Bandmann и соавторами (Bandmann et al. , 1998).
Одни и те же праймеры использовали для секвенирования продуктов ПЦР на обеих цепях с использованием набора для секвенирования ДНК для реакционной реакции Big Dye Terminator Cycle Sequencing Ready (ABI Prism) в соответствии с рекомендациями производителя на автоматическом секвенаторе ABI 377. Последовательности анализировали с помощью программного обеспечения Sequence Analysis 3.0 (ABI Prism). Когда мутация была выявлена в индексном случае, в семье пациента была установлена совместная сегрегация с заболеванием. Чтобы подтвердить наличие мутации у родственников или проверить ее отсутствие в контрольной популяции, за амплификацией геномной ДНК с помощью ПЦР следовали анализ последовательности и / или расщепление соответствующей эндонуклеазой рестрикции с последующим электрофорезом в агарозном геле и / или электрофорезом в полиакриламидном геле. .В семействе SAL-444 также использовалась экстракция мРНК из лейкоцитов и амплификация транскрипта GTPCH I. ОТ-ПЦР (обратная транскрипция-ПЦР). Положения нуклеотидов определяли в соответствии с последовательностью кДНК, опубликованной Togari и соавторами (Togari et al. , 1992) (рис. 1).
40″> Экстракция мРНК и ОТ-ПЦР Информационная РНК была экстрагирована из ~ 10 7 лимфоцитов индексного пациента с мутацией сайта сплайсинга с использованием набора для очистки мРНК QuickPrep Micro (Pharmacia Biotech, Упсала, Швеция) и ресуспендирована в 50 мкл воды после осаждения. КДНК, примированные случайным образом гексамером, синтезировали из 8 мкл мРНК в конечном объеме 15 мкл с использованием набора для синтеза первой цепи кДНК (Pharmacia Biotech). Чтобы подтвердить сплайсинг экзона 5, мы амплифицировали 5 мкл реакции кДНК с использованием прямого праймера, соответствующего последовательности в экзоне 3 (5′-TTCCTACAAGCAAGTCC-3 ‘), и обратного праймера, соответствующего последовательности в экзоне 6 (5’ -AATGCTACTGGCAGTACGATCGG-3 ′). ПЦР проводили в конечном объеме 25 мкл, содержащем 0,5 мкМ каждого праймера и 1,25 единиц ДНК-полимеразы Taq (Perkin Elmer, Foster City, Калифорния, США). За начальной денатурацией в течение 3 минут при 94 ° C следовали 35 циклов по 30 с при 94 ° C, 30 с при 50 ° C и 1 мин при 72 ° C, с последующим продлением на 5 минут при 72 ° C.Пропуск экзона 5, который приводил к более короткому продукту (250 против 334 п.н.), был установлен путем миграции на 2% агарозном геле.
, 2000).47″> Результаты Две небольшие делеции были идентифицированы и подтверждены электрофорезом в полиакриламидном геле (рис. 1). Один, 261-266delGCGGCA (Arg-Gln88-89del), был новым и привел к удалению двух аминокислот.Две нонсенс-мутации (таблица 1), одна из которых была обнаружена в двух семьях, и одна новая мутация 538C → T (Gln180Stop) (рис. 1), вызвали усечение белка GTPCH I.
Мутация сайта сплайсинга (IVS5 + 1G → A), описанная ранее (Hirano et al. , 1998), отменила высококонсервативную консенсусную последовательность GT, которая является донорным сайтом сплайсинга для интрона 5. RT-PCR-амплификация из экзон 3 — экзон 6 мРНК, экстрагированной из лимфоцитов, показал, что весь экзон 5 был пропущен. Как нормальный фрагмент длиной 334 п.н., так и меньший фрагмент размером 250 п.н., который не содержит 84 п.н., соответствующих экзону 5, были обнаружены у пациента с DRD, тогда как у контрольного субъекта была только нормальная полоса 334 п.н. (рис.1). Эта мутация не только удаляет экзон 5, но также изменяет рамку считывания и создает преждевременный стоп-кодон (TAA) в положении 215.
Анализ последовательности 5′-нетранслируемой области 11 индексных случаев, в которых мы ранее не смогли обнаружил мутацию в кодирующей области или сайтах сплайсинга, выявил изменение основания C → T в положении –22 у единственного пациента из одной семьи, но не у 64 контрольных. Когда в семье было более одного пораженного субъекта, специфическая мутация присутствовала в пораженном родственнике, демонстрируя сегрегацию с заболеванием.Из-за пониженной пенетрантности он иногда также присутствовал у здоровых родственников в восьми семьях. Однако пациент SAL-438-8, который считался пораженным, но имел только оживленные рефлексы во всех конечностях и боль при ходьбе без спастичности, не нес мутацию Arg178Ser, обнаруженную у его родственников.
Никаких мутаций в гене GTPCH I не было обнаружено в 10 остальных индексных случаях, семь из которых были семейными, а три — изолированными. Однако в трех из этих семей, в которых характер передачи был совместим с аутосомно-рецессивным наследованием, и где у пациентов наблюдались дискинезии, вызванные леводопой, в гене паркина были обнаружены делеции. Гомозиготная делеция экзонов 8 и 9 была обнаружена у трех пациентов семьи FR-001 (Lucking et al. , 1998). Гетерозиготная делеция экзонов 2 и 3 наблюдалась у единственного пациента семейства SAL-436. Три пациента в семье SAL-431 несли гетерозиготную делецию экзона 3, но точечная мутация не была обнаружена в другом аллеле после того, как вся кодирующая область была секвенирована. Однако, учитывая, что мутация паркина встречается редко, вероятность того, что все три пациента семейства SAL-431 случайно оказались гетерозиготными носителями, мала.
Возраст обследования составил 36 ± 19 лет, а возраст начала — 16 ± 17 лет.Начало наступило раньше у женщин (14 ± 15 лет), чем у мужчин (21 ± 20 лет). У двух носителей возникли судороги с повышенными рефлексами в нижних конечностях, но без функциональных нарушений. У большинства пациентов первоначальным симптомом было нарушение походки (11 из 23; 48%) или неправильное положение стопы (7 из 23; 30%). У двух пациентов тремор был первым признаком. У одного пациента наблюдались трудности с письмом и кривошея. Рефлексы на нижнюю конечность были нормальными у 61% (14 из 23), повышенными у 39% (9 из 23), подошвенный разгибательный рефлекс был у 26% (6 из 23).На локализацию дистонии, наличие пирамидных признаков и степень ответа на леводопу (таблица 2) не повлияло усечение белка ( n = 18) или миссенс-мутация ( n = 8). У пяти пациентов дистония не была выраженной; идиопатическая болезнь Паркинсона была диагностирована у трех, а спастический парапарез — у двух. Рефлексы были нормальными, с уменьшением толчков в голеностопном суставе, подошвенный рефлекс был разгибательным, а легкий постуральный тремор в руках был связан с дистонической позой письма. После введения 125 мг леводопы ежедневно в возрасте 19 лет походка и писчий спазм уменьшились.После 6 месяцев лечения леводопой (150 мг / сут) у обоих пациентов развились типичные дискинезии лица и хореические движения в верхних конечностях, но ни один из них не жаловался на непроизвольные движения. Дифазные дискинезии были заметны с левой стороны, а монофазная дискинезия присутствовала в шее и верхней конечности. Деменция была очевидной, с лобным поведением и мини-ментальной оценкой 13/30. В возрасте 80 лет она была прикована к инвалидной коляске с фиксированной позой-сгибателем верхних конечностей и тяжелыми дистоническими деформациями кисти.Сканирование мозга выявило увеличенные боковые желудочки и последствия инсульта. Диагноз DRD был предложен только после обследования двух ее сыновей с типичной DRD. Клинические особенности пациентов с делециями гена паркина представлены в таблице 3. Средний возраст начала заболевания составлял 17 ± 9 лет, что очень похоже на пациентов с мутациями в гене GTPCH I . Фенотип в трех семьях включал дистонию в начале у пяти из семи пациентов и прогрессирующее появление признаков паркинсонизма у всех пациентов.Дискинезии, вызванные леводопой, были тяжелыми у шести из семи пациентов.
Одиннадцать из 22 семей несли 10 мутаций в кодирующей последовательности, которые разделились с заболеванием во всех семи родословных, в которых было по крайней мере два пораженных пациента.В одной семье произошло изменение основания в 5′-нетранслируемой области. Только пять из этих мутаций были описаны ранее (Ichinose et al. , 1994; Bandmann et al. , 1996, 1998; Hirano et al. , 1998), что подчеркивает значительную аллельную гетерогенность на уровне . Локус GTPCH I , что затрудняет молекулярную диагностику. Пять семей несли одну гетерозиготную миссенс-мутацию в кодирующей области. Эти мутации были неконсервативными и затронули аминокислотные остатки, которые высоко консервативны среди видов.Вероятно, они являются причинными мутациями, поскольку их не было на 128 контрольных хромосомах. Новая делеция в 6 п.н., затрагивающая две высококонсервативные аминокислоты, была обнаружена у одного родословного. Четыре мутации в пяти семьях изменили рамку считывания и привели к преждевременному стоп-кодону в гене GTPCH I . Это были делеция 2 п.н., дефект сплайсинга экзона 5 и две бессмысленные мутации. Общий гаплотип для четырех микросателлитных маркеров в области GTPCH I ( D14S978 , D14S1057 , D14S285 , D14S63 ), сегрегированный с изменением основания, Arg216Stop бессмысленная мутация (данные не показаны) две семьи, которые живут в одном регионе Франции, что позволяет предположить, что они происходят от одного основателя.Об этой мутации также сообщалось в британской семье (Bandmann et al. , 1996), но гаплотип, разделяющийся с мутацией, неизвестен.
Отсутствие мутации ни в кодирующей области, ни в сайтах сплайсинга наблюдалось в нескольких семьях с типичным DRD (Bandmann et al. , 1996; Ichinose et al. , 1994). Недавно Бандманн и его сотрудники идентифицировали первую мутацию в 5′-нетранслируемой области гена GTPCH I .Это побудило нас расширить наш анализ последовательности на промоторную область в 11 семьях с отрицательными мутациями. Мы обнаружили гетерозиготное изменение пары оснований в положении -22, которое отличалось от изменения, описанного Bandmann и соавторами (Bandmann et al. , 1998) у спорадического пациента с DRD с типичным фенотипом. Поскольку он не был описан ранее и не был обнаружен в 128 контрольных хромосомах, он не может представлять собой частый полиморфизм. Это может мешать транскрипции и / или трансляции GTPCH I.
Мутации в гене тирозингидроксилазы также вызывают DRD, но с аутосомно-рецессивным наследованием (Knappskog, 1995; Ludecke et al. , 1995, 1996; van den Heuvel et al. , 1998). Таким образом, они не могут объяснить четыре семейства без базовых изменений в гене GTPCH I , в котором передача заболевания явно аутосомно-доминантная. Поскольку большая часть гена GTPCH I , включая альтернативно сплайсинговую форму экзона 6, секвенирована, мы не можем исключить существование другого причинного гена в DRD.Ферменты, участвующие в синтезе тетрагидробиоптерина или дофамина, могут быть хорошими кандидатами.
Клинические признаки носителей мутации сильно варьируют как внутри, так и между семьями. Как сообщалось ранее (Nygaard et al. , 1990; Ichinose et al. , 1994), среди пациентов с DRD наблюдается избыток женщин и тенденция к более раннему началу заболевания у женщин, чем у мужчин. Напротив, среди бессимптомных носителей наблюдается значительный перевес мужчин.Кроме того, пенетрантность явно зависит от возраста у обоих полов, что затрудняет генетическое консультирование. Другая проблема иллюстрируется пациентом SAL-438-8, у которого были быстрые рефлексы и боли в ногах при ходьбе, как и у некоторых из его больных родственников, у некоторых из которых также была спастическая походка, но он не нес мутации, характерной для семья. Поскольку отсутствие мутации Arg178Ser было подтверждено в независимом образце крови, считается, что у этого пациента фенокопия. Не было никакой корреляции между типом мутации и возрастом в начале или клинической картине.Дистония — наиболее частый признак в случаях с ранним началом, но ее топография может вводить в заблуждение. Случаи с поздним началом часто проявляются паркинсонизмом, как и три наших пациента, но у одного из наших пациентов с поздним началом была дистония.
Симптомы также могут быть нетипичными. В семье SAL-609 у обоих затронутых членов была ранняя спастичность в нижних конечностях, но у матери также был постуральный тремор. Таким образом, им был поставлен диагноз сложной формы спастической параплегии до лечения леводопой.Сообщалось также об атипичных особенностях у пациентов с описанными мутациями (таблица 4), особенно у сложных гетерозигот. О наличии дискинезий, вызванных леводопой, которые наблюдались у трех из 27 пациентов в этой серии, несущих усекающую мутацию, ранее не сообщалось, хотя хорея, вызванная леводопой, была описана у женщины с атетоидным церебральным параличом неизвестного происхождения, которая ответила значительно влияет на лечение (Fletcher et al ., 1993).
Считается, что отсутствие дискинезий, вызванных леводопой, отличает DRD от аутосомно-рецессивного ювенильного паркинсонизма, вызванного мутациями паркина, поскольку другие проявления демонстрируют значительное совпадение. Это различие объясняется отсутствием потери дофаминергических клеток в черной субстанции при DRD (Rajput et al. , 1994), где мутации, как считается, вызывают только дисфункцию нейронов, в отличие от мутаций паркина, которые приводят к в заметной потере дофаминергических клеток в черной субстанции (Mori et al. , 1998). Однако наблюдение дискинезий, вызванных леводопа, у некоторых пациентов с мутациями GTPCH I предполагает, что нигростриатальная денервация при DRD может влиять как на пре-, так и на постсинаптический элемент.Более того, это исследование включало три семьи, в которых в индексных случаях были выявлены дистонические признаки в начале и прогрессирующий паркинсонизм, но отмечен выраженный ответ на низкие дозы леводопы. Было обнаружено, что у них есть делеции в гене паркина, что показывает, насколько сложно отличить DRD от мутаций паркина. Однако, хотя у большинства пациентов с мутацией паркина начиналась дистония, все они впоследствии проявляли симптомы паркинсонизма, и у всех, кроме одного, были вызванные леводопой дискинезии. Следовательно, наличие паркинсонизма, особенно у пациентов с молодым началом, и тяжелых дискинезий, вызванных леводопой, указывает на мутации паркина.
Наше исследование также показывает, что реакция DRD на леводопу не всегда хорошая. Пациент SAL-444-17, у которого была генерализованная дистония, улучшился только на 50% после лечения леводопой, тогда как симптомы его пораженных родственников исчезли почти полностью. У пациента SAL-438-6 была только скованность, вызванная физической нагрузкой, но она совсем не реагировала на леводопу.Сообщалось, что некоторые пациенты с дистонией, которые реагируют на антихолинергические препараты, также несут мутации GTPCH I (Jarman et al. , 1997). Это было в случае с пациентом SAL-37-3, который сначала успешно лечился тригексифенидилом до введения леводопы. Эти случаи иллюстрируют важность исследования леводопы у всех пациентов с дистонией и в случаях спастической параплегии с тяжелыми нарушениями походки и дискретными пирамидными признаками.
В заключение, мы идентифицировали 11 различных мутаций в гене GTPCH I , шесть из которых являются новыми, и подтвердили, что мутации могут возникать во многих областях этого гена, включая потенциальные регуляторные последовательности.Наш анализ показал, что мутации этого гена ответственны за большинство случаев DRD, особенно если присутствует аутосомно-доминантное наследование. Большинство мутаций произошло у одного пациента или семьи, и это, к сожалению, не облегчит молекулярный анализ для генетического консультирования. Наконец, клинический спектр, связанный с этими мутациями, особенно велик и теперь включает дискинезии, вызванные леводопой, что создает дополнительную диагностическую проблему путаницы с пациентами, несущими мутации в гене паркина.В этих случаях решающим является только молекулярный анализ.
Таблица 1 Мутации в гене GTPCH I на хромосоме 14, обнаруженные в этом исследовании
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Таблица 1 Мутации в гене GTPCH I на хромосоме 14, обнаруженные в этом исследовании
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Таблица 2 Клинические особенности 27 пациентов из 12 семей с DRD в соответствии с мутацией в гене GTPCH I на хромосоме 14
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится. * Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 n = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Отсутствует N EF 9027 9026 9037 9026 9027 Пациент
.
Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 N = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N 9037 Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Нет N EF 9080 Клинические особенности 27 пациентов из 12 семей с DRD по мутации в гене GTPCH I на хромосоме 14
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 n = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Отсутствует N EF 9027 9026 9037 9026 9027 Пациент
.
Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 N = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N 9037 Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Нет N EF
Таблица 3 Клинические особенности семи пациентов из трех семей с мутациями в гене паркина
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованный Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованная Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Таблица 3 пациентов с тремя мутациями из семи семей с клиническими признаками в гене паркина
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованный Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованная Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Таблица 4 Атипичные проявления у пациентов с мутациями в гене GTPCH I
Атипичные проявления
. Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al. ., 1998 Рецидивирующий-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys2 et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) Leu71Glu Bandmann et al ., 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger и др. развитие речи 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогирные кризы Cys108Asp / Lys224Arg et al. et al., 1998 Дискинезии, вызванные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
90ty624 . Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al ., 1998 Рецидивирующе-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys224Stop Bandmann et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) и др. Leu71Glu , 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger et al., 1999 Тяжелая моторная задержка, отсутствие речевого развития 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогирные кризы 90spr / Cys1024Ag64 ., 1998 Дискинезии, индуцированные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
906CH 918 ген Нетипичное представление
. Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al. ., 1998 Рецидивирующий-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys2 et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) Leu71Glu Bandmann et al ., 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger и др. развитие речи 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогирные кризы Cys108Asp / Lys224Arg et al. et al., 1998 Дискинезии, вызванные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
90ty624 . Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al ., 1998 Рецидивирующе-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys224Stop Bandmann et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) и др. Leu71Glu , 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger et al., 1999 Тяжелая двигательная задержка, отсутствие речевого развития 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогические кризы 90spr / Cys1024Ag64 ., 1998 Дискинезии, вызванные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
Фиг. 1
Мутации в гене GTPCH I в восьми семьях с DRD. Показаны упрощенные родословные с закрашенными квадратами (мужчины) и кружками (женщины), представляющими пострадавших лиц, и заштрихованными символами, указывающими на умерших людей. Были обследованы и проанализированы только пронумерованные особи. Звездочки указывают на наличие мутации. На электрофореграммах последовательностей семейств SAL-704 и SAL-439 мутированное основание обведено кружком. Гели агарозы представляют собой продукты ПЦР после переваривания подходящим рестрикционным ферментом из семейств SAL-452, SAL-424 и SAL-438.Размер указан в п.н. Размеры аллелей в п.о. указаны под профилями электрофореза в полиакриламидном геле для семейств SAL-609 и SAL-37. Экзоны 3–6 амплифицировали с помощью ОТ-ПЦР и подвергали электрофорезу в агарозном геле (P = пациент; C = контроль) в семье SAL-444.
Рис. 1
Мутации в гене GTPCH I в восьми семьях с DRD. Показаны упрощенные родословные с закрашенными квадратами (мужчины) и кружками (женщины), представляющими пострадавших лиц, и заштрихованными символами, указывающими на умерших людей. Были обследованы и проанализированы только пронумерованные особи. Звездочки указывают на наличие мутации. На электрофореграммах последовательностей семейств SAL-704 и SAL-439 мутированное основание обведено кружком. Гели агарозы представляют собой продукты ПЦР после переваривания подходящим рестрикционным ферментом из семейств SAL-452, SAL-424 и SAL-438. Размер указан в п.н. Размеры аллелей в п.о. указаны под профилями электрофореза в полиакриламидном геле для семейств SAL-609 и SAL-37. Экзоны 3–6 амплифицировали с помощью ОТ-ПЦР и подвергали электрофорезу в агарозном геле (P = пациент; C = контроль) в семье SAL-444.
Мы благодарим семьи за их участие, доктора Дидье Лакомба, Мехрана Хатиба, Жан-Луи Эке и Томаса де Брукера за направление некоторых членов семьи, Рафаэля Кеттлера и Клауса Бартоломе для молекулярного анализа семьи SAL-424, Сильвен Рикар и Патрис Denèfle за секвенирование гена паркина, Christiane Penet, Yolaine Pothin и Jacqueline Bou за техническую помощь и Merle Ruberg за полезные обсуждения. Финансовую поддержку оказала Ассоциация по развитию научных исследований в области генетических неврологических и психиатрических заболеваний.
Список литературы
Abbas N, Lucking CB, Ricard S, Durr A, Bonifati V, De Michele G и др. Широкое разнообразие мутаций гена паркина ответственны за аутосомно-рецессивный паркинсонизм в Европе. Французская исследовательская группа по генетике болезни Паркинсона и Европейский консорциум по генетической восприимчивости при болезни Паркинсона.
Hum Mol Genet
1999
; 8
: 567
–74. Бандманн О., Найгаард Т.Г., Сёртиз Р., Марсден К.Д., Вуд Н.З., Хардинг А.Е.Допа-чувствительная дистония у британских пациентов: новые мутации гена GTP-циклогидролазы I и доказательства генетической гетерогенности.
Hum Mol Genet
1996
; 5
: 403
–6. Бандманн О., Валенте Е.М., Холманс П., Сёртиз Р.А., Уолтерс Дж. Х., Веверс Р.А. и др. Допа-чувствительная дистония: клиническое и молекулярно-генетическое исследование.
Ann Neurol
1998
; 44
: 649
–56. Beyer K, Lao-Villadoniga JI, Vecino-Bilbao B, Cacabelos R, De la Fuente-Fernandez R.Новая точечная мутация в гене циклогидролазы I GTP в испанской семье с наследственной прогрессирующей и допа-зависимой дистонией [письмо].
J Neurol Neurosurg Psychiatry
1997
; 62
: 420
–1. Блау Н., Ичиносе Х, Нагатсу Т., Хейзманн К.В., Закчелло Ф., Бурлина А.Б. Миссенс-мутация у пациента с дефицитом гуанозинтрифосфатциклогидролазы I, пропущенная в программе скрининга новорожденных.
J Pediatr
1995
; 126
: 401
–5. Fletcher NA, Thompson PD, Scadding JW, Marsden CD. Успешное лечение симптоматической дистонии с дебютом у детей с помощью леводопы.
J Neurol Neurosurg Psychiatry
1993
; 56
: 865
–7. Фурукава Ю., Симадзу М., Раджпут А.Х., Симидзу Ю., Тагава Т., Мори Н. и др. Мутации гена GTP-циклогидролазы I при наследственной прогрессирующей и допа-зависимой дистонии.
Ann Neurol
1996
; 39
: 609
–17. Фурукава Ю., Киш С.Дж., Бебин Е.М., Якобсон Р.Д., Фрайбург Д.С., Уилсон В.Г. и др. Дистония с моторной задержкой у сложных гетерозигот по мутациям гена GTP-циклогидролазы I.
Ann Neurol
1998
; 44
: 10
–6. Хаттори Н., Мацумине Х., Асакава С., Китада Т., Йошино Х., Элибол Б. и др. Точечные мутации (Thr240Arg и Ala311Stop) в гене Паркина.
Biochem Biophys Res Commun
1998
; 249
: 754
–8. Хирано М., Уэно С. Мутантная GTP-циклогидролаза I при аутосомно-доминантной дистонии и рецессивной гиперфенилаланинемии.
Неврология
1999
; 52
: 182
–4. Hirano M, Tamaru Y, Nagai Y, Ito H, Imai T., Ueno S. Пропуск экзона, вызванный заменой основания в сайте сплайсинга в гене циклогидролазы I GTP в японской семье с наследственной прогрессирующей дистонией, зависимой от допа дистонии.
Biochem Biophys Res Commun
1995
; 213
: 645
–51. Hirano M, Tamaru Y, Ito H, Matsumoto S, Imai T., Ueno S. Уровни мРНК мутантной GTP-циклогидролазы I способствуют возникновению допа-зависимой дистонии.
Ann Neurol
1996
; 40
: 796
–8. Хирано М., Янагихара Т., Уэно С. Доминирующий негативный эффект мутаций циклогидролазы I GTP в допа-зависимой наследственной прогрессирующей дистонии.
Ann Neurol
1998
; 44
: 365
–71. Ichinose H, Ohye T, Takahashi E, Seki N, Hori T, Segawa M и др.Наследственная прогрессирующая дистония с выраженными суточными колебаниями, вызванная мутациями в гене циклогидролазы I GTP.
Нат Генет
1994
; 8
: 236
–42. Иллариошкин С.Н., Маркова Е.Д., Сломинский П.А., Миклина Н.И., Попова С.Н., Лимборская С.А. и др. Ген циклогидролазы I GTP в русских семьях с допа-зависимой дистонией.
Arch Neurol
1998
; 55
: 789
–92. Jarman PR, Bandmann O, Marsden CD, Wood NW.Мутации GTP циклогидролазы I у пациентов с дистонией, чувствительных к антихолинергическим препаратам.
J Neurol Neurosurg Psychiatry
1997
; 63
: 304
–8. Китада Т., Асакава С., Хаттори Н., Мацумине Х., Ямамура Ю., Миносима С. и др. Мутации в гене паркина вызывают аутосомно-рецессивный ювенильный паркинсонизм.
Nature
1998
; 392
: 605
–8. Knappskog PM, Flatmark T, Mallet J, Ludecke B, Bartholome K.Рецессивно наследуемая L-ДОПА-чувствительная дистония, вызванная точечной мутацией (Q381K) в гене тирозингидроксилазы.
Hum Mol Genet
1995
; 4
: 1209
–12. Lucking CB, Abbas N, Durr A., Bonifati V, Bonnet AM, de Broucker T. и др. Гомозиготные делеции в гене паркина в семьях Европы и Северной Африки с аутосомно-рецессивным ювенильным паркинсонизмом [письмо].
Ланцет
1998
; 352
: 1355
–6. Lucking CB, Durr A, Bonifati V, Vaughan J, De Michele G, Gasser T. и др. Ранний паркинсонизм и мутации гена паркина. N Engl J Med. In press 2000.
Людеке Б., Дворничак Б., Бартоломе К. Точечная мутация в гене тирозингидроксилазы, связанная с синдромом Сегавы.
Hum Genet
1995
; 95
: 123
–5. Людеке Б., Кнаппског П.М., Клейтон П.Т., Сёртиз Р.А., Клелланд Д.Д., Хилес С.Дж. и др. Рецессивно унаследованный L-ДОФА-чувствительный паркинсонизм в младенчестве, вызванный точечной мутацией (L205P) в гене тирозингидроксилазы.
Hum Mol Genet
1996
; 5
: 1023
–8. Мори Х., Кондо Т., Йокочи М., Мацумине Х., Накагава-Хаттори Й., Мияке Т. и др. Патолого-биохимические исследования ювенильного паркинсонизма, связанного с хромосомой 6q.
Неврология
1998
; 51
: 890
–2. Nygaard TG. Допа-чувствительная дистония. [Рассмотрение].
Curr Opin Neurol
1995
; 8
: 310
–3. Nygaard TG, Trugman JM, de Yebenes JG, Fahn S.Допа-зависимая дистония: спектр клинических проявлений в большой североамериканской семье.
Неврология
1990
; 40
: 66
–9. Найгаард Т.Г., Вильгельмсен К.С., Риш Нью-Джерси, Браун Д.Л., Тругман Дж. М., Гиллиам Т.С. и др. Картирование сцепления допа-чувствительной дистонии (DRD) с хромосомой 14q.
Nat Genet
1993
; 5
: 386
–91. Раджпут А.Х., Гибб В.Р., Чжун XH, Шаннак К.С., Киш С., Чанг Л.Г. и др.Допа-чувствительная дистония: патолого-биохимические наблюдения в кейсе.
Ann Neurol
1994
; 35
: 396
–402. Сегава М., Хосака А., Миягава Ф., Номура Ю., Имаи Х. Наследственная прогрессирующая дистония с выраженными суточными колебаниями.
Adv Neurol
1976
; 14
: 215
–33. Togari A, Ichinose H, Matsumoto S, Fujita K, Nagatsu T. Множественные формы мРНК человеческой GTP циклогидролазы I.
Biochem Biophys Res Commun
1992
; 187
: 359
–65. van den Heuvel LP, Luiten B, Smeitink JA, de Rijk-van Andel JF, Hyland K, Steenbergen-Spanjers GC, et al. Распространенная точечная мутация в гене тирозингидроксилазы при аутосомно-рецессивной L-DOPA-чувствительной дистонии в голландском населении.
Hum Genet
1998
; 102
: 644
–6. © Издательство Оксфордского университета 2000
(PDF) Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа в России
509
Список литературы
1.Benomar A, Krols L, Stevanin G, Can-
cel G, LeGuem E, David G, Ouhabi H,
Martin JJ, Durr A, Zaim A, Ravise N,
Busque C, Penet C, Van Regemorter
N, Weissenbach J, Yahyaoui M, Chkili
T, Agid Y, Van Broeckhoven C, Brice
A (1995) Ген аутосомной доминантности
инантная мозжечковая атаксия с пигментными
макулярная дистрофия
карт для какой-то 3п12-п21.1. Nature Genet 10:
84-88
2.Брайер A, Martell RW, duToit ED,
Beighton P (1992) Начало спинного мозга у взрослых —
оцеребеллярная атаксия, связанная с HLA в
крупных южноафриканских родословных смешанного происхождения
. Tissue Antigens 40: 111-115
3. Chung M, Ranum LP, Duvick LA,
Servadio A, Zoghbi HY, Orr HT
(1993) Доказательства механизма, существовавшего до
, передающегося из поколения в поколение.
нестабильность торфа при спиноцеребеллярной
атаксии 1 типа.Nature Genet 5: 254-258
4. Dubourg O, Durr A, Cancel G, Ste-
vanin G, Chneiweiss H, Penet C, Agid
Y, Brice A (1995) Анализ
SCA1 CAG в большом количестве повторяются
семей с доминантной атаксией: клинико-
калорийных и молекулярных корреляций. Ann
Neurol 37: 176-180
5. Durr A, Chneiweiss H, Khati C, Ste-
vanin G, Cancel G, Feingold J, Agid
Y, Brice A (1993) Phenotypic variabil-
Атаксия типа I аутосомно-доминантного мозжечка
не связана с генетической гетерогенностью
.Brain 116: 1497-1508
6. Gardner K, Alderson K, Galster B, Ka-
plan C, Leppert M, Ptasek L (1994)
Аутосомно-доминантный спиноцеребеллярный
атаксия: клиническое описание отдельного
наследственная атаксия и генетическая локализация
на хромосоме 16 (SCA4) у родственников
Юта (аннотация). Неврология 44
[Дополнение 2]: A361
7. Genis D, Matilla T, Volpini V, Rosell
J, Davalos A, Ferrer I, Molins A, Es-
tivill X (1995) Clinical, neuropatho-
логические и генетические исследования большой
спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1)
родственных: (CAG) n расширение и ранние
предупреждающие признаки и симптомы.Neu-
rology 45: 24-30
8. Gispert S, Twells R, Orozco G, Brice
A, Weber J, Heredero L, Scheufler K,
Riley B, Allotey R, Nothers C., Hiller-
mann R, Lunkes A, Khati C, Stevanin
G, Hemandez A, Magarino C, Klock-
gether T, Durr A, Chneiweiss H, Encz-
mann J, Farall M, Beckmann J, Mullan
M, Wernet P, Agid Y, Freund HY,
Williamson R, Auburger G, Chamber-
lain S (1993) Хромосомная принадлежность
второго локуса аутосомной
доминантная мозжечковая атаксия (SCA-2 ) к хромосоме
12q23-24.1. Nature
Genet 4: 295-299
9. Giunti P, Sweeney MG, Spadaro M,
Jodice C, Novelletto A, Malaspina P,
Frontali M, Harding AE (1994) тринуклеотидный повтор
экспансия на хромосоме
мосомы 6p (SCA1) в аутосомно-доминантной области
при атаксии мозжечка Brain 117:
645-649
10. Гольдфарб Л.Г., Чумаков М.П., Петров
П.А., Федорова Н.И., Гайдусек Д.К. (1989)
Оливопонтоцеребеллярная атрофия в большом
Якутском родстве в Восточной Сибири.Neu-
rology 39: 1527-1530
11. Haberhausen G, Damian MS, Leweke
F, Mtiller U (1995) Spinocerebellar
атаксия, тип 3 (SCA3) генетически
идентичен болезни Мачадо-Джозефа.
(MJD). J Neurol Sci 132: 71-75
12. Harding AE (1982) Клиническая картина
и классификация позднего начала
аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия:
исследование 11 семей, в том числе
ароматы «Семья Дрю Уол —
«.Brain 105: 1-28
13. Harding AE (1993) Клинические признаки
и классификация наследственных атаксий.
Adv Neurol 61: 1-14
14. Джексон JF, Currier RD, Terasaki P [,
Morton NE (1977) Spinocerebellar
атаксия и связь HLA: прогнозирование риска —
путем набора HLA. N Engl J Med
296: 1138-1141
15. Jodice C, Malaspina P, Persichetti F,
Noveletto A, Spadaro M, Giunti P,
Morocutti C, Terrenato L, Harding AE,
Frontali M (1994) Влияние длины клетотидного повтора trinu-
и родительского пола
на фенотипическую изменчивость спиноцеребральной атаксии
1.Am J Hum Genet 54:
959-965
16. Kawaguchi Y, Okamoto T, Taniwaki
M, Aizawa M, Inoue M, Katayama S,
Kawakami H, Nakamura S, Nishimura
M, Akiguchi , Kimura J, Narumiya S,
Kakizuka A (1994) Расширения CAG в
— новый ген от болезни Machado-Joseph
на хромосоме 14q32.1. Na-
ture Genet 8: 221-228
17. Khati C, Stevanin G, Durr A, Chnei-
weiss H, Belal S, Seck A, Cann H,
Brice A, Agid Y (1993) Генетическая het-
эрогенность аутосомно-доминантной
мозжечковая атаксия 1 типа: клинический и
генетический анализ 10 французских семей.
Неврология 43: 1131-1137
18. Матилла Т., Вольпини В., Генис Д., Розелл
Дж, Коррал Дж., Давалос А., Молинс А., Эс-
Тивилл Х (1993) Пресимптомный анализ —
sis спиноцеребеллярной атаксии типа 1
(SCA1) через расширение SCA1
CAG-повтора в большом родословном дис-
предвкушение игры и предвзятость родительского самца
. Hum Mol Genet 2: 2123-2128
19. Миллер С.А., Дайкс Д.Д., Полесский Х.Ф.
(1988) Простая процедура высаливания
для извлечения ДНК из ядерных
клеток человека.Nucleic Acids Res 16: 1215
20. Orr HT, Chung M, Banff S,
Kwiatkowski TJ, Servadio A, Beaudet
AL, McCall AE, Duvick LA, Ranum
LP, Zoghbi HY of (1993) Expansion
нестабильный тринуклеотидный повтор CAG
при спиноцеребеллярной атаксии типа 1. Nature
Genet 4: 221-226
21. Ranum LP, Chung M, Banff S, Bryer
A, Schut LJ, Ramesar R, Duvick ,
McCall A, Subramony SH, Goldfarb L,
Gomez C, Sandkuijl LA, Orr HT,
Zoghbi HY (1994) Молекулярные и клинические корреляции в спиноцеребелларе
для семейного типа 1: доказательства атаксии 1 типа: —
признаков по возрасту в дебюте.Am J Hum
Genet 55: 244-252
22. Ranum LP, Schut LJ, Lundgren JK,
Orr HT, Livingston DM (1994) Spin-
оцеребеллярная атаксия 5 типа в семье
произошла от бабушка и дедушка
президента Линкольна отображаются на хромо-
некоторые 11. Nature Genet 8: 280-284
23. Rich SS, Wilkie P, Schut L, Vance G,
Orr HT (1987) Спиноцеребеллярная атаксия:
локализация аутосомно-доминантного локуса
между двумя маркерами на хромосоме 6 человека
.Am J Hum Genet 41:
524-531
24. Rosenberg RN (1995) Аутосомные
доминантные фенотипы мозжечка: генотип
решил проблему. Neurol-
ogy 45: 1-5
25. Стеванин G, LeGuern E, Ravise N,
Chneiweiss H, Durr A, Cancel G, Vig-
nal A, Boch AL, Ruberg M, Penet C,
Pothin Y, Lagroua I, Haguenan M,
Rancurel G, Weissenbach J, Agid Y,
Brice A (1994) Третий локус для ауто-
сомально доминантной мозжечковой атаксии
1 соответствует хромосоме 14q24.3-qter:
свидетельство существования четвертого локуса
. Am J Hum Genet 54: 11-20
Кладбище Святого Креста — от «V» до «Z» Фамилии
УВЕДОМЛЕНИЕ ОБ АРХИВЕ USGENWEB: материалы могут свободно использоваться некоммерческими
entity,
, пока это сообщение остается во всех скопированных материалах.
Эти
электронные страницы не могут быть воспроизведены в каком-либо формате для получения прибыли или других
презентация.
Имя Родился Умер Место смерти Комментарий ВАЛЕНТИН, БЕНДЖАМИН 26 ИЮНЯ 1889 г. 6 ИЮНЯ 1954 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк HUS OF NICOLETTA, SON OF FLOYD VALENTINE & MARTHA DORAZIO Валентин, Кэролайн Нери 1892 1953 ЖЕНА ПЕТРА ВАЛЕНТИНА, ИОЛА 17 МАЯ 1921 г. 5 ЯНВ 2009 г. ALBION, NY РОДИЛСЯ: БРОКВИЛЛ, штат Нью-Йорк, место рождения ПИТЕРА ВАЛЕНТАЙНА и Кэролайн Нери. ВАЛЕНТИН, НИКОЛЕТТА ДИДОМЕНИК 6 декабря 1893 г. МАЙ 1982 ЖЕНА БЕНА ВАЛЕНТИН, ПЕТР 1885 1960 HUS OF CAROLINE NERI ВАЛЕНТАЙН, РОДЖЕР К. 1923 1967 СЫН БЕНДЖАМИНА ВАЛЕНТИНА И НИКОЛЕТТА, АРМИЯ США Вторая мировая война ВАНДЕТТА, ЭНТОНИ Р. 13 октября 1934 г. 15 ИЮЛЯ 1998 г. ALBION, NY СЫН ДЖОРДЖА А. ВАНДЕТТА SR. И МАРИОН КАССИДИ ВАНДЕТТА ЕКАТЕРИНА 16 ЯНВАРЯ 1942 г. 12 февраля 2020 г. MEDINA, NY РОДИЛСЯ: АЛЬБИОН, Нью-Йорк, DAU OF GEORGE A.VanDETTA SR. И МАРИОН КАССИДИ ВАНДЕТТА, ДЖОРДЖ ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. 18 декабря 1936 г. МАЙ 1985 ДОМ ВИОЛЫ Д., СЫН ГЕОРГИЯ А. ВАНДЕТТА SR. И МАРИОН КАССИДИ ВАНДЕТТА, ДЖОРДЖ ЭНТОНИ SR. 17 ЯНВ 1905 г. 1 августа 1984 г. БРОКПОРТ, Нью-Йорк HUS OF MARION CASSIDY ВАНДЕТТА, МАРИОН КАССИДИ 28 декабря 1922 г. 8 марта 2010 г. GENESEE CO, NY РОДИЛСЯ: ТУСКОАРА, Нью-Йорк, ЖЕНА ДЖОРДЖА А.SR., DAU ДЖОРДЖА КЭССИДИ И МЭРИ БРАУН ВАНДЕТТА, ПИТЕР Э. 1935 1990 СЫН ДЖОРДЖА А. ВАНДЕТТА И МАРИОН КАССИДИ, АРМИЯ США, КОРЕЯ ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. 22 августа 1899 г. 12 ноября 1900 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА SR. И МЭРИ Л. КРИСТОФЕР ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. 27 февраля 1905 г. 12 ноября 1910 г. CLARENDON NY СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА SR. И МЭРИ Л. КРИСТОФЕР ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. 1913 1971 СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА SR. И МЭРИ Л. КРИСТОФЕР ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ СР. 5 ИЮНЯ 1878 г. 28 апреля 1965 г. CLARENDON NY ДОМ МЭРИ Л., СЫН ДЖОНА ВАННЕЛЛА И ДЖЕННИ КРИСТОФЕР ВАННЕЛЛ, ДЖОН 25 февраля 1896 г. 21 декабря 1990 г. HUS OF LENA L., СЫНА ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА И МЭРИ Л. КРИСТОФЕРА ВАННЕЛЛ, ЛЕНА Л. 16 апреля 1904 г. МАЙ 1982 ЖЕНА ИОАННА ВАННЕЛЛ, МЭРИ Л. КРИСТОФЕР 2 февраля 1875 г. 1 февраля 1956 г. CLARENDON NY ЖЕНА АНТОНИЯ, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ АНТОНИЯ КРИСТОФЕРА И МЭРИ ЯМУНЧИ ВАННЕЛЛ, МЭРИ Л.ФРИДО 15 сентября 1998 г. СИРАКУС, Нью-Йорк ЖЕНА ВИНСЕНТА Дж. ВАННЕЛЛ, МЭТЬЮ 20 апреля 1909 г. 12 августа 1998 г. BROCKPORT NY СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА И МЭРИ КРИСТОФЕР Ваннелл, Майкл апреля 1909 г. 20 сентября 1909 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН НИКОЛАЯ ВАННЕЛЛА И МАРИ ТОТТЕР VANNELL, MICHELINE 1900 1902 ВАННЕЛЛ, ВИНСЕНТ Дж. 1907 29 апреля 1977 г. MEDINA, NY ДОМ МЭРИ Л. ФРИДО VENDETTA, GREGORIO ‘GEORGE’ 10 МАЯ 1843 г. 25 МАЯ 1924 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк РОДИЛСЯ: ИТАЛИЯ, СЫН ДЖОРДЖА ВЕНДЕТТА. ВЕНДЕТТА, МАРИЯ 1916 26 февраля 1961 г. ALBION, NY (НЕ ЗАВЕРШЕНА) ВЕНДЕТТА, МЭРИ 20 сентября 1897 г. 3 апреля 1898 г. CLARENDON NY DAU OF JAMES VENDETTA & CATHERINE ВЕНДЕТТИ, АЛЬБЕРТ 1919 1971 HUS OF BETTY JANE COTTER ВЕНДЕТТИ, АНЖЕЛА М.ЛАЧЧО 26 сентября 1844 г. 1 МАРТА 1914 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк РОЖДЕНА: ИТАЛИЯ, ДЭ ВИНЧЕНЦО ЛАЧЧО И ИДА КАРТОФЕЛЬНАЯ ВЕНДЕТТИ, АНТОНИО 1878 1923 ДОМ МАРИИ А. ВЕНДЕТТИ, БЕНЕДЕТТА 18 СЕН 1845 г. 23 февраля 1914 г. ВЕНДЕТТИ, БЕТТИ ДЖЕЙН КОТТЕР 8 ИЮЛЯ 1935 г. 11 НОЯБРЯ 2020 РОДИЛСЯ: БРОКПОРТ, Нью-Йорк, ЖЕНА АЛЬБЕРТА, ДО ДЖЕЙМСА КОТТЕРА и НЕТТИ ДАНБАР. VENDETTI, IDA 1908 1942 DAU АНТОНИО ВЕНДЕТТИ И МАРИИ А. ВЕНДЕТТИ МАРИЯ АНТОНИЯ 10 ИЮНЯ 1882 г. 23 февраля 1952 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА АНТОНИО, ДАУ МЭТЬЮ АМБЕРОЗА И АЛЬБЕРТА САУРО ВЕНДЕТТИ, ТОМАС К. 10 ИЮНЯ 1901 г. ИЮНЬ 1972 г. СЫН АНТОНИО ВЕНДЕТТИ И МАРИИ А. ВИНЧЕЛЛИ, АНДЖЕЛО 18 НОЯБРЯ 1856 30 НОЯБРЯ 1934 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ДОМ МАРИИ, СЫНА ДОМИНИКА ВИНЧЕЛЛИ И АННЫ МАРИ КАЛЬВАРИ Винчелли, Гуиссеппи 22 февраля 1905 г. 9 марта 1905 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ДОМЕНИКО ВИНЧЕЛЛИ И ТЕРЕЗЫ КАЛУРИИ ВИНЧЕЛЛИ, МАРИЯ 1868 1951 РОЖДЕНА: ИТАЛИЯ, ЖЕНА АНДЖЕЛО ВАГНЕР, ГЕНРИ РИЧАРД 3 МАЯ 1925 г. 8 апреля 2020 г. BATAVIA, NY РОЖДЕННЫЙ: КЛАРЕНДОН, штат Нью-Йорк, ХАС САРА МАУЕРС, СЫН ЭДУАРДА ВАГНЕРА и МАРГАРЕТ КОННОРС, АРМИЯ США, Вторая мировая война. ВАГНЕР, МАГДАЛЕН К. 29 МАЯ 1897 ГОДА. ДЕКАБРЬ 1971 г. ЖЕНА ЭДУАРДА ВАГНЕР, МАРИОН Э. 26 октября 1921 г. ноя 1993 ЖЕНА ЭДУАРДА Д. УОКЕР, ДЖЕК Э. 15 августа 1939 г. 1 августа 2007 г. СЫН СТЮАРТА УОКЕР И ДОРОТИ КРОПП УОРД, Джастин П. 10 августа 1991 г. 10 августа 1991 г. ВЕБСТЕР, ДЖОРДЖ Х. 12 марта 1918 г. 7 ЯНВ 1973 г. HUS OF VIRGINIA M., СЫН ЧАРЛЬЗА Л. УЕБСТЕР И ШАРЛОТТ E., АРМИЯ США Вторая мировая война ВЕБСТЕР, ВИРДЖИНИЯ М. 1912 1972 ЖЕНА ДЖОРДЖА Г. ВЕЛЧ, БЕУЛА М. 21 августа 1890 г. МАРТ 1978 г. ЖЕНА МАРКА (МАУС) ВЕЛЧ, ДЖОН 1850 21 СЕН 1870 г. СЫН ДЖОНА УЕЛЧА И САРА ВЕЛЧ, ДЖОН 1813 7 марта 1875 г. ОТЕЦ, ДОМ САРА ВЕЛЧ, ДЖОН ФРАНСИС 1857 1901 ДОМ МЭРИ ЛУИЗЫ ВЕЛЧ, МАРК У. 7 февраля 1890 г. 25 ЯНВ 1990 ГОДА ДОМ БЕЛЫ (МАУС) ВЕЛЧ, МЭРИ ЛУИЗ 1865 ЖЕНА ДЖОНА Ф. ВЕЛЧ, МЭРИ С. 1889 4 сентября 1892 г. DAU OF WILLIAM WELCH & SUSAN A. LINNEEN ВЕЛЧ, САРА МАКГЕРНИ августа 1819 г. 30 ИЮЛЯ 1895 г. HOLLEY, NY ЖЕНА ДЖОНА, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ОУЭНА МАКГЕРНИ И БРИДЖЕТ ФОРДА ВЕЛЧ, СЬЮЗАН А.БЕЛЬЕ БЕЗ ДАТ ЖЕНА УИЛЬЯМА, ДОМИ МАЙКЛА ЛИННИНА И ДЖОХАННЫ БАНС ВЕЛКЕР, ДЖЕЙКОБ А. 1899 1952 PFC BAR A 51ST ART ВЕЛКЕР, МЭРИ М. 1899 1872 «МАМА», ЖЕНА ВАЛЕНТИНА П. ВЕЛКЕР, ВАЛЕНТИН 3 сентября 1931 г. 1 ИЮНЯ 1995 г. СЫН ВАЛЕНТИНА П.ВЕЛКЕР и МЭРИ М. ВЕЛКЕР, ВАЛЕНТАЙН П. 13 октября 1893 г. ноя 1970 HUS OF MARY M., АРМИЯ США Первая мировая война УИТНИ КЭТРИН НЕЛЛИГАН ноя 1867 1952 ЖЕНА ЛЬЮИСА У., ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ МАЙКЛА НЕЛЛИГАНА И ЭЛИЗАБЕТ ФЕЙ УИТНИ, ЛЬЮИС ВИЛИАМ МАЙ 1865 г. 1923 ДОМ ЕКАТЕРИНЫ НЕЛЛИГАН (БРАК: 09.04.1890 В МЮРРЕЕ), СЫНА ЗАДОРА УИТНИ И ДЖУЛИИ ВУД УИТНИ, МАРГЕРИТ Г. 27 НОЯБРЯ 1893 СЕН 1980 ЖЕНА УИЛЬЯМА Н. УИТНИ, УИЛЬЯМ Н. СЕН 1891 1934 г. ДОМ МАРГЕРИТ Г., СЫНА ЛЬЮИСА Дж. УИТНИ и КАТЕРИНЫ Н. ВИГИНГТОН, МЭРИ Э. СУИНИ 24 августа 1943 г. 29 сентября 2006 г. ROCHESTER NY РОДИЛСЯ: РОЧЕСТЕР, штат Нью-Йорк, место рождения Роберта Суини и Дороти Доблз (HUS: STILLING) УИЛЬЯМС, ШЕЙЛА МАРИ 1941 1943 УИЛСОН, Роберт Дж.SR. 30 сентября 1931 г. 20 ИЮНЯ 2017 Г. ALBION, NY РОДИЛСЯ: ОЛЕАН, штат Нью-Йорк, HUS OF PATRICIA ANN, SON OF DAVID WILSON & NORA CALKINS. ВИНДЕН, ДЖОРДЖ У. 5 апреля 1880 г. 9 ИЮЛЯ 1940 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ДОМ МАРИИ, СЫНА УИЛЬЯМА ВИНДЕНА И ГАРРИЭТА МИЛЛЕРА, PVT 1ST INF ВЕТЕР, МЭРИ ПОЛДЕНЬ 3 ЯНВАРЯ 1877 г. 14 августа 1941 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА ДЖОРДЖА Л., DAU OF MICHAEL NOON и WINIFRED KELLEY WITTINE, FRANK 1893 1964 ДОМ МАРИ УИТТИН, ГЕНРИ 22 МАЯ 1902 г. 4 октября 1987 г. ДОМ ИОСИФИНЫ УИТТИН, ХОЗЕФА 4 ИЮНЯ 1875 г. 11 октября 1961 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ МАЙКЛА УИТТАНА И МАРИ ВУЛЬФ (?) ВИЗНЕРОНРИЗ, ДЖОН 1854 11 МАЯ 1894 г. GAINES, NY WOKASEN, CLARA 1884 1925 ВОЛФ, ТИГГЕР ОСТИН СЕН 1997 21 марта 1999 г. ROCHESTER NY (РОДИТЕЛИ: ЖИВЫЕ) РАЙТ, МЭРИ А. 6 ноября 1912 г. МАРТ 1985 г. ЖЕНА УОЛТЕРА Э. Райт, Уолтер Э. 20 августа 1904 г. 7 февраля 1996 г. ДОМ МЭРИ А. ВУНДЕР, БЕНДЖАМИН Э. 4 ИЮЛЯ 1908 г. ИЮЛЯ 1987 HUS OF ELEANOR L. WUNDER, ELEANOR L. 8 НОЯБРЯ 1903 ИЮНЬ 1991 ЖЕНА БЕНДЖАМИНА Э. ЕЗЗИ, ДЖОН 1877 1939 ЙОФРЕДО, АЛЬБЕРТ М. 15 августа 1932 г. 16 ИЮНЯ 2012 Г. Рочестер, Нью-Йорк РОЖДЕННЫЙ: ХОЛЛИ, штат Нью-Йорк, СЫН ИОЗЕФА ЙОФРЕДО И МЭРИ Дж.КРИСТОФЕР, АРМИЯ США ЙОФРЕДО, АНДЖЕЛО М. 10 НОЯБРЯ 1904 22 октября 1989 г. BROCKPORT NY ХУС МАРИИ Э., СЫНА ФОМА ИОФРЕДО И МАРИИ Йоффредо, КОНСТАНС 1940 1984 Йоффредо, Дэвид Дж. 3 декабря 1920 г. 28 ИЮНЯ 2007 Г. ROCHESTER NY РОЖДЕНА: ХОЛЛИ, НЬЮ-ЙОРК, ДОМ РИТЫ М.НЕННИ, СЫН ИОЗЕФА ИОФРЕДО И МЭРИ КРИСТОФЕР ЙОФРЕДО, ФЛОРЕНЦИЯ МЭРИ 10 ИЮНЯ 1925 г. 17 ЯНВАРЯ 1927 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк DAU ИОСИФА Т. ЙОФРЕДО И МЭРИ КРИСТОФЕР ЙОФРЕДО, ДЖОЗЕФ Т. 21 НОЯ 1894 28 ЯНВАРЯ 1982 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк HUS OF MARY J. CHRISTOPHER, SON OF ALFREDO YOFFREDO & RAPHAEL COCOA. Йоффредо, Мэри Каррео 1911 1961 ЙОФРЕДО, МЭРИ Э. 30 ЯНВАРЯ 1917 Г. августа 1986 г. ЖЕНА АНДЖЕЛО М. ЙОФРЕДО, МЭРИ Дж. КРИСТОФЕР 17 сентября 1897 г. 5 октября 1976 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА ИОСИФА, ДОМИИ МИХАИЛА КРИСТОФЕРА И ФЛОРЕНЦИИ ВИКАРО ЙОФРЕДО, РИТА М. НЕННИ 20 МАЯ 1920 г. 1 ЯНВ 2010 г. BROCKPORT NY РОЖДЕНА: ХУЛБЕРТОН, штат Нью-Йорк, ЖЕНА ДЭВИДА Дж., DAU ПИТЕРА НЕННИ И ДЖЕССИ ДИМАРКО ЙОСМО, ЭНТОНИ А. 4 ноября 1894 г. апреля 1985 г. ДОМ САДИ А. YOSMO, FRANCISCO L. ‘FRANK’ 27 МАЯ 1869 г. 6 декабря 1917 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк HUS OF THERESA L., СЫН АНТОНО ЙОСМО И МАРИИ БАРБЬЕРИ ЙОСМО, ДЖОЗЕФ А. 16 ноября 1898 г. 13 ЯНВАРЯ 1918 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ДОМ МАРИИ I., СЫНА ФРАНЦИСКО ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ ЙОСМО, МЭРИ И. 1901 1964 ЖЕНА ИОСИФА А. ЙОСМО, МАЙКЛ 5 ЯНВ 1905 г. 15 февраля 1905 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ФРАНКА ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ ЙОСМО, МИКЛИНА 8 ИЮЛЯ 1900 г. 14 октября 1903 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк РЕБЕНОК ФРАНКА ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ ЙОСМО, САДИ А. 1907 1989 ЖЕНА АНТОНИ А. ЙОСМО, ТЕРЕЗА Л. ПАММУДА 1872 5 ИЮНЯ 1913 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА ФРАНКА Л., ДО ИОЗЕФА ПАММУДЫ И ФИЛОМЕНЫ САТЧИ ЙОСМО, ТОМАСКО 12 марта 1912 г. 27 марта 1912 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ФРАНКА Л.ЙОСМО И ТЕРЕЗА Л. ПАММУДА ЙОСМО, ТОМАСИНО 29 сентября 1906 г. 5 октября 1906 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ФРАНКА ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ ЗАМБИТО, АНТОНИ 1897 06.02.1960 HOLLEY, NY ДОМ ИОСИФИНЫ ЗАМБИТО, ДЕЛОРЕС, М. ДЕКАРЛО 16 апреля 1934 г. 11 ноября 2014 г. РОДИЛСЯ:
АЛЬБИОН, НЬЮ-ЙОРК, ЖЕНА ФРЭНСИС, DAU OF ANTHONY DeCARLO & LENA BORELLO ZAMBITO, JOSEPHINE 3 МАЯ 1901 г. 22 августа 1992 г. ЖЕНА АНТОНИЯ ZAPPONE, ALICE SEP 1, 1913 NOV 17, 2015 ALBION, NY РОДИЛСЯ:
HULBERTON, NY, DAU OF FRANK ZAPPONE & BEATRICE LEONE ZAPPONE, ANGELO A. 19 сентября 1910 г. 5 сентября 1993 г. BROCKPORT NY «ОТЕЦ», ДОМ БЛАГОДАТИ М. КОЛУЧЧИ ЗАППОНЕ, ГРЕЙС М. КОЛУЧЧИ 1912 «МАТЬ», ЖЕНА АНДЖЕЛО А. ZAPPONE, MARGARET BARBER 25 ИЮНЯ 1887 г. 23 ИЮЛЯ 1953 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк РОДИЛСЯ: ИТАЛИЯ, ЖЕНА АНТОНИО, DAU OF MICHAEL BARBER & MARY ЗАЗЗАРА, ДЖОРДЖ 1890 1974 HUS OF ROSE M. ЗАЗЗАРА, ДЖОЗЕФ Р. 3 МАЯ 1930 г. 8 ИЮНЯ 2007 Г. ROCHESTER NY HUS OF AMY, SON OF GEORGE ZAZZARA & ROSE SALERNO, USN, Корея ЗАЗЗАРА, РОУЗ М. 1896 1956 ЖЕНА ГЕОРГИЯ ZEHLER, ROBERT J. 23 МАЯ 1921 г. 24 февраля 1993 г. BROCKPORT NY HUS OF MIRIAM
Стремительный рост интереса россиян к выставке CPM
С 30 августа по 2 сентября в Москве прошел очередной сезон ведущей b2b-выставки российской модной индустрии — CPM — Collection Première Moscow.По данным организаторов, количество посетителей-специалистов отрасли приблизилось к 23 тысячам, а количество участвующих брендов увеличилось почти на 10% и достигло 1300 торговых марок, из которых более 20% — российские.
Активный рост интереса отечественных производителей и специалистов fashion-ритейла к выставке CPM проявляется на протяжении всего посткризисного периода и подтверждает статус мероприятия как ключевого для отрасли. Благодаря сотрудничеству с Союзом покупателей России, программа Top Buyer Lounge реализуется второй сезон подряд, что позволяет знакомить владельцев и менеджеров ключевых премиальных бутиков со всей России с новыми коллекциями участников CPM.Покупатели из Новосибирска, Красноярска, Кемерово, Ставрополя, Ростова-на-Дону и других крупных городов уже нашли для себя новых партнеров.
Николай Ярцев, директор проекта CPM: «По окончании сезона хочу отметить увеличение количества участников и посетителей. Все участники отметили важность CPM для рынка и отрасли в целом. Оптимистичные результаты их работы отразились и на раннем бронировании выставочной площади на февральскую сессию 2018 года, во время которой производители представят свои коллекции осень-зима 2018/19.Надеюсь, CPM и осенний сезон в целом помогут участникам модного рынка и дадут положительный импульс для дальнейшего развития индустрии. «
Стабильное развитие демонстрируют важные для выставки сегменты CPM Handmade и Designerpool, которые дают возможность местным дизайнерским брендам часто заявлять о себе в новых профессиональных ролях. Таким образом, раздел авторских изделий ручной работы насчитывал 19 участников, в т.ч. бренды Анна Славутина, Лия Гуреева, Plat’Oky, Jane Doe и другие.В проект CPM Designerpool приглашены дизайнеры из Санкт-Петербурга Ася Когель и Ия Йотс, московские бренды Ptuch и Intro.Version, а также авторские детские бренды IRMI и SOVAKIDS.
Среди ярких и узнаваемых участников CPM из России были как постоянные участники — Truvor, Sudar, Elis, Odri, Vemina City и Parole от Виктории Андреяновой, так и интересные дебютанты — Александрия и Ярмина. Еще одним логическим этапом в развитии выставки стал новый спецпроект с участием российских дизайнеров CPM My Country; В первом сезоне на совместном стенде при поддержке Royal Dress Forms были представлены авторские работы пяти брендов из Нижнего Новгорода.Участниками проекта, выбранными модным директором CPM Александром Радермахером, стали Ольга Миклина (YLLO), Алексей Павлов (Алексей Павлов), Юлия Шинкарева (ШИ ШИ), Карина Амбарова и Мария Никанорова (Машкара), а также Оксана Косарева ( Оксана Косарева). Также традиционно стенд с российскими дизайнерскими брендами представила модная компания Real Profit Group. В прошедшем сезоне приняли участие: бренд трикотажа Free Age (Санкт-Петербург), меховая компания Laska Fur Group (Саратов), Москва. ЕВА и мода.Love.Story, а также дизайнерские аксессуары ручной работы от Polyakov Couture и Mishkantsova Yulia Art.
Новинки сезона Весна-Лето 2018 не оставили равнодушными многих российских знаменитостей. Яркую церемонию открытия выставки провели певица Сати Казанова и телеведущая Юлия Барановская, а среди первых посетителей CPM были Олеся Судзиловская, Любовь Толкалина, Светлана Мастеркова, Ясмина Муратович, Евгений Малкин, Лариса Вербицкая, Дмитрий Губерниев, Екатерина Дробыш, Константин Андрикигопулос, Маша Алиса Гребенщикова, Анастасия Денисова, Ирина Лачина, Маргарита Митрофанова, Дарья Повереннова, Анна Невская, Яна Поплавская, Евгения Малахова, Ирина Медведева, Светлана Камынинц и многие другие.
Следующая выставка CPM — Collection Première Moscow пройдет с 19 по 22 февраля 2018 года в ЦВК «Экспоцентр» в Москве. Российские и зарубежные производители модной одежды представят свои коллекции Осень-Зима 2018/19.
НАРФУ — Кафедра иностранных языков
Заведующая отделением — Коптяева Мария Владимировна, к.э.н. (Языковая педагогика), доцент
Адрес: наб. Северная Двина, 21., Ауд. 2514, г. Архангельск, Россия,
Тел .: +7 (8182) 21-89-26
Е-mail: [email protected]
Кафедра преподает английский, французский и немецкий языки более чем для двух тысяч студентов — как дневных, так и заочных — различных институтов САФУ. Основными предметами преподавания кафедры являются общение, язык для профессиональных целей и международные образовательные стандарты. Для кафедры преподавание иностранного языка — это не только вопрос передачи знаний и навыков, но, прежде всего, вопрос хороших человеческих отношений между студентами и преподавателями.Студенты факультета — это те, кто уверен в своих языковых навыках и полон энтузиазма, потому что они хорошо понимают, что иностранный язык является большим конкурентным преимуществом на рынке труда 21 века.
Кафедра иностранных языков была основана в 1931 году. Опытные лингвисты, такие как заведующая кафедрой Л. Селезнева, изучала немецкий язык в Германии, Швейцарии и Австро-Венгрии, старший преподаватель О. Лухачер, учившаяся в Сорбонне, Т. Медянцева, А. Кочнева, З.Юнкевич руководил созданием кафедры. Их идеям последовали В. Лазарев, Э. Ефимовский, Г. Кузнецов, Л. Лазарева, Н. Миленина.
В конце 1950-х годов заведующим кафедрой стал В. Лазарев, опытный преподаватель английского языка. Совместно с преподавателями кафедры Г. Кузнецовым, Г. Жуковым, Э.-Ефимовским, Н. Милениной, И. Чесноковой, Л. Лазарёвой, Т. Латкиной, Р. Пец, З. Варгасовой, Е. Воробьевой, Е. Миклина и др., Он начал методологию курса практической грамматики и разработку учебных пособий.
В 60-е годы В. Нагель, Е. Воробьева, Л. Потылицына, Л. Азовская, Л. Сиземина, Р. Светличная, Т. Истомина, Н. Бобрышева, И. Попова, А. Суровцева, Н. Каверина, И. Афанасьева, Л. Корельская вошли в состав отдела.
Н. Миленина внесла большой вклад в развитие кафедры. Амбициозный и активный преподаватель английского языка, она четыре года проработала в Калькуттском университете и в Центре русских исследований Университета Дж. Неру в Нью-Дели.Н. Миленина руководила отделом 17 лет.
Опытный старший преподаватель и переводчик Г. Кузнецов стал заведующим кафедрой в конце 80-х годов. Долгое время Е. Ефимовский был заведующим отделом немецкого языка, а Г. Жукова — заведующей отделом английского языка.
В 1980–1990-е годы в состав отдела вошли Н. Корельская, Л. Зима, О. Схабицкая, И. Мананкова, Е. Гурьева, Т. Касимова, М. Коптяева, О. Олейник, Н. Елсакова.
А. Суровцева, преподаватель немецкого языка, проходившая стажировку для административного персонала университета в Берлинском и Боннском университетах и курс повышения квалификации в Йенском университете имени Ф. Шиллера, с 1994 по 2005 год возглавляла кафедру.
В настоящее время более трех тысяч студентов изучают английский, немецкий и французский языки на кафедре иностранных языков САФУ. Следует отметить, что студенты хорошо мотивированы, полны энтузиазма и заинтересованы в изучении иностранных языков.Они уверены, что знание иностранных языков является значительным преимуществом на международном рынке труда в 21, , веках. Многие студенты достигают хороших результатов во время учебы, а позже они часто возвращаются на факультет, чтобы работать в качестве магистров, докторов наук и соискателей ученой степени.
Иностранные языки постепенно становятся важной частью процесса растущего партнерства САФУ и европейских университетов. Администрация университета и кафедра иностранных языков стремятся создать студентам хорошие условия для изучения иностранных языков.Россия — участник Болонского процесса, и это позволяет нашим студентам чувствовать себя абсолютно уверенно в любой европейской стране с дипломом, полученным в России. Очевидно, что участие в Болонском процессе не только повысит уровень академической мобильности, но и будет способствовать повышению качества и эффективности обучения иностранным языкам и навыков студентов.
Поэтому основная цель кафедры в ближайшем будущем — выход на международный уровень подготовки студентов.Это путь к успеху Департамента. Современные требования к высоким стандартам преподавания иностранных языков заставляют наших преподавателей совершенствовать свои языковые навыки. Профессора и преподаватели повышают квалификацию как в САФУ, так и в лучших вузах России. Преподаватели принимают участие в академической мобильности. Опытные преподаватели, творческая атмосфера, энтузиазм и любовь к своей профессии и своим студентам — важнейшие составляющие успешной работы кафедры.
Коллектив кафедры полон творческих идей, взволнован своим будущим и надеется, что следующие поколения преподавателей продолжат великие традиции кафедры.
Д Отделение Персонал: - Мария Коптяева — к.э.н. (Языковая педагогика), доцент, зав. Кафедрой иностранных языков
- Елена Анисимова — преподаватель
- Багрецова Нина — преподаватель
- Бессерт Ольга — канд. (Языковая педагогика), доцент
- Светлана Глебычева — научный сотрудник
- Гневашева Лариса Николаевна — научный сотрудник
- Елена Гурьева — преподаватель
- Анастасия Демидовская — к.D. (языковая педагогика), доцент
- Ельсакова Наталья — преподаватель
- Жанна Елукова — к.э.н. (Языковая педагогика), доцент
- Ермолина Диана — преподаватель
- Любовь Зима — преподаватель
- Татьяна Касимова — к.э.н. (Языковая педагогика), доцент
- Корельская Наталья — преподаватель
- Ольга Кривоногова — преподаватель
- Мананкова Ирина — преподаватель
- Валентина Новикова — преподаватель
- Светлана Пестовская — преподаватель
- Сафроненкова Елена Владимировна — научный сотрудник
- Столярова Наталья — преподаватель
- Суровцева Амалия — доцент
- Ирана Тихонова — преподаватель
- Анастасия Борисова — Офис-менеджер
- Анна Бровина — специалист по документам
.
Все экзоны и экзон-интронные соединения гена GTPCH I от 22 пациентов с индексом были амплифицированы из геномной ДНК с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), как описано Ichinose и соавторами (Ichinose et al., 1994), за исключением экзона 3, для которого был сконструирован новый обратный праймер в интронной последовательности (5′-GATTCTCAGCAGATGAGGG-3 ‘). Мы также амплифицировали экзон 6 альтернативно сплайсированного типа 2 GTPCH I (Togari et al. , 1992) с праймерами 5′-GTGTGATCCATGTAGATGC-3 ‘и 5′-CGTTGGACACAGCTCATAATG-3’. 5′-нетранслируемую область амплифицировали, как описано Bandmann и соавторами (Bandmann et al. , 1998).
Одни и те же праймеры использовали для секвенирования продуктов ПЦР на обеих цепях с использованием набора для секвенирования ДНК для реакционной реакции Big Dye Terminator Cycle Sequencing Ready (ABI Prism) в соответствии с рекомендациями производителя на автоматическом секвенаторе ABI 377.
Последовательности анализировали с помощью программного обеспечения Sequence Analysis 3.0 (ABI Prism). Когда мутация была выявлена в индексном случае, в семье пациента была установлена совместная сегрегация с заболеванием. Чтобы подтвердить наличие мутации у родственников или проверить ее отсутствие в контрольной популяции, за амплификацией геномной ДНК с помощью ПЦР следовали анализ последовательности и / или расщепление соответствующей эндонуклеазой рестрикции с последующим электрофорезом в агарозном геле и / или электрофорезом в полиакриламидном геле. .В семействе SAL-444 также использовалась экстракция мРНК из лейкоцитов и амплификация транскрипта GTPCH I. ОТ-ПЦР (обратная транскрипция-ПЦР). Положения нуклеотидов определяли в соответствии с последовательностью кДНК, опубликованной Togari и соавторами (Togari et al. , 1992) (рис. 1).
40″> Экстракция мРНК и ОТ-ПЦР Информационная РНК была экстрагирована из ~ 10 7 лимфоцитов индексного пациента с мутацией сайта сплайсинга с использованием набора для очистки мРНК QuickPrep Micro (Pharmacia Biotech, Упсала, Швеция) и ресуспендирована в 50 мкл воды после осаждения. КДНК, примированные случайным образом гексамером, синтезировали из 8 мкл мРНК в конечном объеме 15 мкл с использованием набора для синтеза первой цепи кДНК (Pharmacia Biotech). Чтобы подтвердить сплайсинг экзона 5, мы амплифицировали 5 мкл реакции кДНК с использованием прямого праймера, соответствующего последовательности в экзоне 3 (5′-TTCCTACAAGCAAGTCC-3 ‘), и обратного праймера, соответствующего последовательности в экзоне 6 (5’ -AATGCTACTGGCAGTACGATCGG-3 ′). ПЦР проводили в конечном объеме 25 мкл, содержащем 0,5 мкМ каждого праймера и 1,25 единиц ДНК-полимеразы Taq (Perkin Elmer, Foster City, Калифорния, США). За начальной денатурацией в течение 3 минут при 94 ° C следовали 35 циклов по 30 с при 94 ° C, 30 с при 50 ° C и 1 мин при 72 ° C, с последующим продлением на 5 минут при 72 ° C.Пропуск экзона 5, который приводил к более короткому продукту (250 против 334 п.н.), был установлен путем миграции на 2% агарозном геле.
, 2000).47″> Результаты Две небольшие делеции были идентифицированы и подтверждены электрофорезом в полиакриламидном геле (рис. 1). Один, 261-266delGCGGCA (Arg-Gln88-89del), был новым и привел к удалению двух аминокислот.Две нонсенс-мутации (таблица 1), одна из которых была обнаружена в двух семьях, и одна новая мутация 538C → T (Gln180Stop) (рис. 1), вызвали усечение белка GTPCH I.
Мутация сайта сплайсинга (IVS5 + 1G → A), описанная ранее (Hirano et al. , 1998), отменила высококонсервативную консенсусную последовательность GT, которая является донорным сайтом сплайсинга для интрона 5. RT-PCR-амплификация из экзон 3 — экзон 6 мРНК, экстрагированной из лимфоцитов, показал, что весь экзон 5 был пропущен. Как нормальный фрагмент длиной 334 п.н., так и меньший фрагмент размером 250 п.н., который не содержит 84 п.н., соответствующих экзону 5, были обнаружены у пациента с DRD, тогда как у контрольного субъекта была только нормальная полоса 334 п.н. (рис.1). Эта мутация не только удаляет экзон 5, но также изменяет рамку считывания и создает преждевременный стоп-кодон (TAA) в положении 215.
Анализ последовательности 5′-нетранслируемой области 11 индексных случаев, в которых мы ранее не смогли обнаружил мутацию в кодирующей области или сайтах сплайсинга, выявил изменение основания C → T в положении –22 у единственного пациента из одной семьи, но не у 64 контрольных. Когда в семье было более одного пораженного субъекта, специфическая мутация присутствовала в пораженном родственнике, демонстрируя сегрегацию с заболеванием.Из-за пониженной пенетрантности он иногда также присутствовал у здоровых родственников в восьми семьях. Однако пациент SAL-438-8, который считался пораженным, но имел только оживленные рефлексы во всех конечностях и боль при ходьбе без спастичности, не нес мутацию Arg178Ser, обнаруженную у его родственников.
Никаких мутаций в гене GTPCH I не было обнаружено в 10 остальных индексных случаях, семь из которых были семейными, а три — изолированными. Однако в трех из этих семей, в которых характер передачи был совместим с аутосомно-рецессивным наследованием, и где у пациентов наблюдались дискинезии, вызванные леводопой, в гене паркина были обнаружены делеции. Гомозиготная делеция экзонов 8 и 9 была обнаружена у трех пациентов семьи FR-001 (Lucking et al. , 1998). Гетерозиготная делеция экзонов 2 и 3 наблюдалась у единственного пациента семейства SAL-436. Три пациента в семье SAL-431 несли гетерозиготную делецию экзона 3, но точечная мутация не была обнаружена в другом аллеле после того, как вся кодирующая область была секвенирована. Однако, учитывая, что мутация паркина встречается редко, вероятность того, что все три пациента семейства SAL-431 случайно оказались гетерозиготными носителями, мала.
Возраст обследования составил 36 ± 19 лет, а возраст начала — 16 ± 17 лет.Начало наступило раньше у женщин (14 ± 15 лет), чем у мужчин (21 ± 20 лет). У двух носителей возникли судороги с повышенными рефлексами в нижних конечностях, но без функциональных нарушений. У большинства пациентов первоначальным симптомом было нарушение походки (11 из 23; 48%) или неправильное положение стопы (7 из 23; 30%). У двух пациентов тремор был первым признаком. У одного пациента наблюдались трудности с письмом и кривошея. Рефлексы на нижнюю конечность были нормальными у 61% (14 из 23), повышенными у 39% (9 из 23), подошвенный разгибательный рефлекс был у 26% (6 из 23).На локализацию дистонии, наличие пирамидных признаков и степень ответа на леводопу (таблица 2) не повлияло усечение белка ( n = 18) или миссенс-мутация ( n = 8). У пяти пациентов дистония не была выраженной; идиопатическая болезнь Паркинсона была диагностирована у трех, а спастический парапарез — у двух. Рефлексы были нормальными, с уменьшением толчков в голеностопном суставе, подошвенный рефлекс был разгибательным, а легкий постуральный тремор в руках был связан с дистонической позой письма. После введения 125 мг леводопы ежедневно в возрасте 19 лет походка и писчий спазм уменьшились.После 6 месяцев лечения леводопой (150 мг / сут) у обоих пациентов развились типичные дискинезии лица и хореические движения в верхних конечностях, но ни один из них не жаловался на непроизвольные движения. Дифазные дискинезии были заметны с левой стороны, а монофазная дискинезия присутствовала в шее и верхней конечности. Деменция была очевидной, с лобным поведением и мини-ментальной оценкой 13/30. В возрасте 80 лет она была прикована к инвалидной коляске с фиксированной позой-сгибателем верхних конечностей и тяжелыми дистоническими деформациями кисти.Сканирование мозга выявило увеличенные боковые желудочки и последствия инсульта. Диагноз DRD был предложен только после обследования двух ее сыновей с типичной DRD. Клинические особенности пациентов с делециями гена паркина представлены в таблице 3. Средний возраст начала заболевания составлял 17 ± 9 лет, что очень похоже на пациентов с мутациями в гене GTPCH I . Фенотип в трех семьях включал дистонию в начале у пяти из семи пациентов и прогрессирующее появление признаков паркинсонизма у всех пациентов.Дискинезии, вызванные леводопой, были тяжелыми у шести из семи пациентов.
Одиннадцать из 22 семей несли 10 мутаций в кодирующей последовательности, которые разделились с заболеванием во всех семи родословных, в которых было по крайней мере два пораженных пациента.В одной семье произошло изменение основания в 5′-нетранслируемой области. Только пять из этих мутаций были описаны ранее (Ichinose et al. , 1994; Bandmann et al. , 1996, 1998; Hirano et al. , 1998), что подчеркивает значительную аллельную гетерогенность на уровне . Локус GTPCH I , что затрудняет молекулярную диагностику. Пять семей несли одну гетерозиготную миссенс-мутацию в кодирующей области. Эти мутации были неконсервативными и затронули аминокислотные остатки, которые высоко консервативны среди видов.Вероятно, они являются причинными мутациями, поскольку их не было на 128 контрольных хромосомах. Новая делеция в 6 п.н., затрагивающая две высококонсервативные аминокислоты, была обнаружена у одного родословного. Четыре мутации в пяти семьях изменили рамку считывания и привели к преждевременному стоп-кодону в гене GTPCH I . Это были делеция 2 п.н., дефект сплайсинга экзона 5 и две бессмысленные мутации. Общий гаплотип для четырех микросателлитных маркеров в области GTPCH I ( D14S978 , D14S1057 , D14S285 , D14S63 ), сегрегированный с изменением основания, Arg216Stop бессмысленная мутация (данные не показаны) две семьи, которые живут в одном регионе Франции, что позволяет предположить, что они происходят от одного основателя.Об этой мутации также сообщалось в британской семье (Bandmann et al. , 1996), но гаплотип, разделяющийся с мутацией, неизвестен.
Отсутствие мутации ни в кодирующей области, ни в сайтах сплайсинга наблюдалось в нескольких семьях с типичным DRD (Bandmann et al. , 1996; Ichinose et al. , 1994). Недавно Бандманн и его сотрудники идентифицировали первую мутацию в 5′-нетранслируемой области гена GTPCH I .Это побудило нас расширить наш анализ последовательности на промоторную область в 11 семьях с отрицательными мутациями. Мы обнаружили гетерозиготное изменение пары оснований в положении -22, которое отличалось от изменения, описанного Bandmann и соавторами (Bandmann et al. , 1998) у спорадического пациента с DRD с типичным фенотипом. Поскольку он не был описан ранее и не был обнаружен в 128 контрольных хромосомах, он не может представлять собой частый полиморфизм. Это может мешать транскрипции и / или трансляции GTPCH I.
Мутации в гене тирозингидроксилазы также вызывают DRD, но с аутосомно-рецессивным наследованием (Knappskog, 1995; Ludecke et al. , 1995, 1996; van den Heuvel et al. , 1998). Таким образом, они не могут объяснить четыре семейства без базовых изменений в гене GTPCH I , в котором передача заболевания явно аутосомно-доминантная. Поскольку большая часть гена GTPCH I , включая альтернативно сплайсинговую форму экзона 6, секвенирована, мы не можем исключить существование другого причинного гена в DRD.Ферменты, участвующие в синтезе тетрагидробиоптерина или дофамина, могут быть хорошими кандидатами.
Клинические признаки носителей мутации сильно варьируют как внутри, так и между семьями. Как сообщалось ранее (Nygaard et al. , 1990; Ichinose et al. , 1994), среди пациентов с DRD наблюдается избыток женщин и тенденция к более раннему началу заболевания у женщин, чем у мужчин. Напротив, среди бессимптомных носителей наблюдается значительный перевес мужчин.Кроме того, пенетрантность явно зависит от возраста у обоих полов, что затрудняет генетическое консультирование. Другая проблема иллюстрируется пациентом SAL-438-8, у которого были быстрые рефлексы и боли в ногах при ходьбе, как и у некоторых из его больных родственников, у некоторых из которых также была спастическая походка, но он не нес мутации, характерной для семья. Поскольку отсутствие мутации Arg178Ser было подтверждено в независимом образце крови, считается, что у этого пациента фенокопия. Не было никакой корреляции между типом мутации и возрастом в начале или клинической картине.Дистония — наиболее частый признак в случаях с ранним началом, но ее топография может вводить в заблуждение. Случаи с поздним началом часто проявляются паркинсонизмом, как и три наших пациента, но у одного из наших пациентов с поздним началом была дистония.
Симптомы также могут быть нетипичными. В семье SAL-609 у обоих затронутых членов была ранняя спастичность в нижних конечностях, но у матери также был постуральный тремор. Таким образом, им был поставлен диагноз сложной формы спастической параплегии до лечения леводопой.Сообщалось также об атипичных особенностях у пациентов с описанными мутациями (таблица 4), особенно у сложных гетерозигот. О наличии дискинезий, вызванных леводопой, которые наблюдались у трех из 27 пациентов в этой серии, несущих усекающую мутацию, ранее не сообщалось, хотя хорея, вызванная леводопой, была описана у женщины с атетоидным церебральным параличом неизвестного происхождения, которая ответила значительно влияет на лечение (Fletcher et al ., 1993).
Считается, что отсутствие дискинезий, вызванных леводопой, отличает DRD от аутосомно-рецессивного ювенильного паркинсонизма, вызванного мутациями паркина, поскольку другие проявления демонстрируют значительное совпадение. Это различие объясняется отсутствием потери дофаминергических клеток в черной субстанции при DRD (Rajput et al. , 1994), где мутации, как считается, вызывают только дисфункцию нейронов, в отличие от мутаций паркина, которые приводят к в заметной потере дофаминергических клеток в черной субстанции (Mori et al. , 1998). Однако наблюдение дискинезий, вызванных леводопа, у некоторых пациентов с мутациями GTPCH I предполагает, что нигростриатальная денервация при DRD может влиять как на пре-, так и на постсинаптический элемент.Более того, это исследование включало три семьи, в которых в индексных случаях были выявлены дистонические признаки в начале и прогрессирующий паркинсонизм, но отмечен выраженный ответ на низкие дозы леводопы. Было обнаружено, что у них есть делеции в гене паркина, что показывает, насколько сложно отличить DRD от мутаций паркина. Однако, хотя у большинства пациентов с мутацией паркина начиналась дистония, все они впоследствии проявляли симптомы паркинсонизма, и у всех, кроме одного, были вызванные леводопой дискинезии. Следовательно, наличие паркинсонизма, особенно у пациентов с молодым началом, и тяжелых дискинезий, вызванных леводопой, указывает на мутации паркина.
Наше исследование также показывает, что реакция DRD на леводопу не всегда хорошая. Пациент SAL-444-17, у которого была генерализованная дистония, улучшился только на 50% после лечения леводопой, тогда как симптомы его пораженных родственников исчезли почти полностью. У пациента SAL-438-6 была только скованность, вызванная физической нагрузкой, но она совсем не реагировала на леводопу.Сообщалось, что некоторые пациенты с дистонией, которые реагируют на антихолинергические препараты, также несут мутации GTPCH I (Jarman et al. , 1997). Это было в случае с пациентом SAL-37-3, который сначала успешно лечился тригексифенидилом до введения леводопы. Эти случаи иллюстрируют важность исследования леводопы у всех пациентов с дистонией и в случаях спастической параплегии с тяжелыми нарушениями походки и дискретными пирамидными признаками.
В заключение, мы идентифицировали 11 различных мутаций в гене GTPCH I , шесть из которых являются новыми, и подтвердили, что мутации могут возникать во многих областях этого гена, включая потенциальные регуляторные последовательности.Наш анализ показал, что мутации этого гена ответственны за большинство случаев DRD, особенно если присутствует аутосомно-доминантное наследование. Большинство мутаций произошло у одного пациента или семьи, и это, к сожалению, не облегчит молекулярный анализ для генетического консультирования. Наконец, клинический спектр, связанный с этими мутациями, особенно велик и теперь включает дискинезии, вызванные леводопой, что создает дополнительную диагностическую проблему путаницы с пациентами, несущими мутации в гене паркина.В этих случаях решающим является только молекулярный анализ.
Таблица 1 Мутации в гене GTPCH I на хромосоме 14, обнаруженные в этом исследовании
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Таблица 1 Мутации в гене GTPCH I на хромосоме 14, обнаруженные в этом исследовании
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Таблица 2 Клинические особенности 27 пациентов из 12 семей с DRD в соответствии с мутацией в гене GTPCH I на хромосоме 14
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится. * Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 n = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Отсутствует N EF 9027 9026 9037 9026 9027 Пациент
.
Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 N = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N 9037 Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Нет N EF 9080 Клинические особенности 27 пациентов из 12 семей с DRD по мутации в гене GTPCH I на хромосоме 14
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 n = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Отсутствует N EF 9027 9026 9037 9026 9027 Пациент
.
Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 N = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N 9037 Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Нет N EF
Таблица 3 Клинические особенности семи пациентов из трех семей с мутациями в гене паркина
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованный Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованная Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Таблица 3 пациентов с тремя мутациями из семи семей с клиническими признаками в гене паркина
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованный Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованная Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Таблица 4 Атипичные проявления у пациентов с мутациями в гене GTPCH I
Атипичные проявления
. Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al. ., 1998 Рецидивирующий-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys2 et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) Leu71Glu Bandmann et al ., 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger и др. развитие речи 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогирные кризы Cys108Asp / Lys224Arg et al. et al., 1998 Дискинезии, вызванные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
90ty624 . Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al ., 1998 Рецидивирующе-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys224Stop Bandmann et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) и др. Leu71Glu , 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger et al., 1999 Тяжелая моторная задержка, отсутствие речевого развития 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогирные кризы 90spr / Cys1024Ag64 ., 1998 Дискинезии, индуцированные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
906CH 918 ген Нетипичное представление
. Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al. ., 1998 Рецидивирующий-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys2 et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) Leu71Glu Bandmann et al ., 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger и др. развитие речи 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогирные кризы Cys108Asp / Lys224Arg et al. et al., 1998 Дискинезии, вызванные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
90ty624 . Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al ., 1998 Рецидивирующе-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys224Stop Bandmann et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) и др. Leu71Glu , 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger et al., 1999 Тяжелая двигательная задержка, отсутствие речевого развития 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогические кризы 90spr / Cys1024Ag64 ., 1998 Дискинезии, вызванные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
Фиг. 1
Мутации в гене GTPCH I в восьми семьях с DRD. Показаны упрощенные родословные с закрашенными квадратами (мужчины) и кружками (женщины), представляющими пострадавших лиц, и заштрихованными символами, указывающими на умерших людей. Были обследованы и проанализированы только пронумерованные особи. Звездочки указывают на наличие мутации. На электрофореграммах последовательностей семейств SAL-704 и SAL-439 мутированное основание обведено кружком. Гели агарозы представляют собой продукты ПЦР после переваривания подходящим рестрикционным ферментом из семейств SAL-452, SAL-424 и SAL-438.Размер указан в п.н. Размеры аллелей в п.о. указаны под профилями электрофореза в полиакриламидном геле для семейств SAL-609 и SAL-37. Экзоны 3–6 амплифицировали с помощью ОТ-ПЦР и подвергали электрофорезу в агарозном геле (P = пациент; C = контроль) в семье SAL-444.
Рис. 1
Мутации в гене GTPCH I в восьми семьях с DRD. Показаны упрощенные родословные с закрашенными квадратами (мужчины) и кружками (женщины), представляющими пострадавших лиц, и заштрихованными символами, указывающими на умерших людей. Были обследованы и проанализированы только пронумерованные особи. Звездочки указывают на наличие мутации. На электрофореграммах последовательностей семейств SAL-704 и SAL-439 мутированное основание обведено кружком. Гели агарозы представляют собой продукты ПЦР после переваривания подходящим рестрикционным ферментом из семейств SAL-452, SAL-424 и SAL-438. Размер указан в п.н. Размеры аллелей в п.о. указаны под профилями электрофореза в полиакриламидном геле для семейств SAL-609 и SAL-37. Экзоны 3–6 амплифицировали с помощью ОТ-ПЦР и подвергали электрофорезу в агарозном геле (P = пациент; C = контроль) в семье SAL-444.
Мы благодарим семьи за их участие, доктора Дидье Лакомба, Мехрана Хатиба, Жан-Луи Эке и Томаса де Брукера за направление некоторых членов семьи, Рафаэля Кеттлера и Клауса Бартоломе для молекулярного анализа семьи SAL-424, Сильвен Рикар и Патрис Denèfle за секвенирование гена паркина, Christiane Penet, Yolaine Pothin и Jacqueline Bou за техническую помощь и Merle Ruberg за полезные обсуждения. Финансовую поддержку оказала Ассоциация по развитию научных исследований в области генетических неврологических и психиатрических заболеваний.
Список литературы
Abbas N, Lucking CB, Ricard S, Durr A, Bonifati V, De Michele G и др. Широкое разнообразие мутаций гена паркина ответственны за аутосомно-рецессивный паркинсонизм в Европе. Французская исследовательская группа по генетике болезни Паркинсона и Европейский консорциум по генетической восприимчивости при болезни Паркинсона.
Hum Mol Genet
1999
; 8
: 567
–74. Бандманн О., Найгаард Т.Г., Сёртиз Р., Марсден К.Д., Вуд Н.З., Хардинг А.Е.Допа-чувствительная дистония у британских пациентов: новые мутации гена GTP-циклогидролазы I и доказательства генетической гетерогенности.
Hum Mol Genet
1996
; 5
: 403
–6. Бандманн О., Валенте Е.М., Холманс П., Сёртиз Р.А., Уолтерс Дж. Х., Веверс Р.А. и др. Допа-чувствительная дистония: клиническое и молекулярно-генетическое исследование.
Ann Neurol
1998
; 44
: 649
–56. Beyer K, Lao-Villadoniga JI, Vecino-Bilbao B, Cacabelos R, De la Fuente-Fernandez R.Новая точечная мутация в гене циклогидролазы I GTP в испанской семье с наследственной прогрессирующей и допа-зависимой дистонией [письмо].
J Neurol Neurosurg Psychiatry
1997
; 62
: 420
–1. Блау Н., Ичиносе Х, Нагатсу Т., Хейзманн К.В., Закчелло Ф., Бурлина А.Б. Миссенс-мутация у пациента с дефицитом гуанозинтрифосфатциклогидролазы I, пропущенная в программе скрининга новорожденных.
J Pediatr
1995
; 126
: 401
–5. Fletcher NA, Thompson PD, Scadding JW, Marsden CD. Успешное лечение симптоматической дистонии с дебютом у детей с помощью леводопы.
J Neurol Neurosurg Psychiatry
1993
; 56
: 865
–7. Фурукава Ю., Симадзу М., Раджпут А.Х., Симидзу Ю., Тагава Т., Мори Н. и др. Мутации гена GTP-циклогидролазы I при наследственной прогрессирующей и допа-зависимой дистонии.
Ann Neurol
1996
; 39
: 609
–17. Фурукава Ю., Киш С.Дж., Бебин Е.М., Якобсон Р.Д., Фрайбург Д.С., Уилсон В.Г. и др. Дистония с моторной задержкой у сложных гетерозигот по мутациям гена GTP-циклогидролазы I.
Ann Neurol
1998
; 44
: 10
–6. Хаттори Н., Мацумине Х., Асакава С., Китада Т., Йошино Х., Элибол Б. и др. Точечные мутации (Thr240Arg и Ala311Stop) в гене Паркина.
Biochem Biophys Res Commun
1998
; 249
: 754
–8. Хирано М., Уэно С. Мутантная GTP-циклогидролаза I при аутосомно-доминантной дистонии и рецессивной гиперфенилаланинемии.
Неврология
1999
; 52
: 182
–4. Hirano M, Tamaru Y, Nagai Y, Ito H, Imai T., Ueno S. Пропуск экзона, вызванный заменой основания в сайте сплайсинга в гене циклогидролазы I GTP в японской семье с наследственной прогрессирующей дистонией, зависимой от допа дистонии.
Biochem Biophys Res Commun
1995
; 213
: 645
–51. Hirano M, Tamaru Y, Ito H, Matsumoto S, Imai T., Ueno S. Уровни мРНК мутантной GTP-циклогидролазы I способствуют возникновению допа-зависимой дистонии.
Ann Neurol
1996
; 40
: 796
–8. Хирано М., Янагихара Т., Уэно С. Доминирующий негативный эффект мутаций циклогидролазы I GTP в допа-зависимой наследственной прогрессирующей дистонии.
Ann Neurol
1998
; 44
: 365
–71. Ichinose H, Ohye T, Takahashi E, Seki N, Hori T, Segawa M и др.Наследственная прогрессирующая дистония с выраженными суточными колебаниями, вызванная мутациями в гене циклогидролазы I GTP.
Нат Генет
1994
; 8
: 236
–42. Иллариошкин С.Н., Маркова Е.Д., Сломинский П.А., Миклина Н.И., Попова С.Н., Лимборская С.А. и др. Ген циклогидролазы I GTP в русских семьях с допа-зависимой дистонией.
Arch Neurol
1998
; 55
: 789
–92. Jarman PR, Bandmann O, Marsden CD, Wood NW.Мутации GTP циклогидролазы I у пациентов с дистонией, чувствительных к антихолинергическим препаратам.
J Neurol Neurosurg Psychiatry
1997
; 63
: 304
–8. Китада Т., Асакава С., Хаттори Н., Мацумине Х., Ямамура Ю., Миносима С. и др. Мутации в гене паркина вызывают аутосомно-рецессивный ювенильный паркинсонизм.
Nature
1998
; 392
: 605
–8. Knappskog PM, Flatmark T, Mallet J, Ludecke B, Bartholome K.Рецессивно наследуемая L-ДОПА-чувствительная дистония, вызванная точечной мутацией (Q381K) в гене тирозингидроксилазы.
Hum Mol Genet
1995
; 4
: 1209
–12. Lucking CB, Abbas N, Durr A., Bonifati V, Bonnet AM, de Broucker T. и др. Гомозиготные делеции в гене паркина в семьях Европы и Северной Африки с аутосомно-рецессивным ювенильным паркинсонизмом [письмо].
Ланцет
1998
; 352
: 1355
–6. Lucking CB, Durr A, Bonifati V, Vaughan J, De Michele G, Gasser T. и др. Ранний паркинсонизм и мутации гена паркина. N Engl J Med. In press 2000.
Людеке Б., Дворничак Б., Бартоломе К. Точечная мутация в гене тирозингидроксилазы, связанная с синдромом Сегавы.
Hum Genet
1995
; 95
: 123
–5. Людеке Б., Кнаппског П.М., Клейтон П.Т., Сёртиз Р.А., Клелланд Д.Д., Хилес С.Дж. и др. Рецессивно унаследованный L-ДОФА-чувствительный паркинсонизм в младенчестве, вызванный точечной мутацией (L205P) в гене тирозингидроксилазы.
Hum Mol Genet
1996
; 5
: 1023
–8. Мори Х., Кондо Т., Йокочи М., Мацумине Х., Накагава-Хаттори Й., Мияке Т. и др. Патолого-биохимические исследования ювенильного паркинсонизма, связанного с хромосомой 6q.
Неврология
1998
; 51
: 890
–2. Nygaard TG. Допа-чувствительная дистония. [Рассмотрение].
Curr Opin Neurol
1995
; 8
: 310
–3. Nygaard TG, Trugman JM, de Yebenes JG, Fahn S.Допа-зависимая дистония: спектр клинических проявлений в большой североамериканской семье.
Неврология
1990
; 40
: 66
–9. Найгаард Т.Г., Вильгельмсен К.С., Риш Нью-Джерси, Браун Д.Л., Тругман Дж. М., Гиллиам Т.С. и др. Картирование сцепления допа-чувствительной дистонии (DRD) с хромосомой 14q.
Nat Genet
1993
; 5
: 386
–91. Раджпут А.Х., Гибб В.Р., Чжун XH, Шаннак К.С., Киш С., Чанг Л.Г. и др.Допа-чувствительная дистония: патолого-биохимические наблюдения в кейсе.
Ann Neurol
1994
; 35
: 396
–402. Сегава М., Хосака А., Миягава Ф., Номура Ю., Имаи Х. Наследственная прогрессирующая дистония с выраженными суточными колебаниями.
Adv Neurol
1976
; 14
: 215
–33. Togari A, Ichinose H, Matsumoto S, Fujita K, Nagatsu T. Множественные формы мРНК человеческой GTP циклогидролазы I.
Biochem Biophys Res Commun
1992
; 187
: 359
–65. van den Heuvel LP, Luiten B, Smeitink JA, de Rijk-van Andel JF, Hyland K, Steenbergen-Spanjers GC, et al. Распространенная точечная мутация в гене тирозингидроксилазы при аутосомно-рецессивной L-DOPA-чувствительной дистонии в голландском населении.
Hum Genet
1998
; 102
: 644
–6. © Издательство Оксфордского университета 2000
(PDF) Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа в России
509
Список литературы
1.Benomar A, Krols L, Stevanin G, Can-
cel G, LeGuem E, David G, Ouhabi H,
Martin JJ, Durr A, Zaim A, Ravise N,
Busque C, Penet C, Van Regemorter
N, Weissenbach J, Yahyaoui M, Chkili
T, Agid Y, Van Broeckhoven C, Brice
A (1995) Ген аутосомной доминантности
инантная мозжечковая атаксия с пигментными
макулярная дистрофия
карт для какой-то 3п12-п21.1. Nature Genet 10:
84-88
2.Брайер A, Martell RW, duToit ED,
Beighton P (1992) Начало спинного мозга у взрослых —
оцеребеллярная атаксия, связанная с HLA в
крупных южноафриканских родословных смешанного происхождения
. Tissue Antigens 40: 111-115
3. Chung M, Ranum LP, Duvick LA,
Servadio A, Zoghbi HY, Orr HT
(1993) Доказательства механизма, существовавшего до
, передающегося из поколения в поколение.
нестабильность торфа при спиноцеребеллярной
атаксии 1 типа.Nature Genet 5: 254-258
4. Dubourg O, Durr A, Cancel G, Ste-
vanin G, Chneiweiss H, Penet C, Agid
Y, Brice A (1995) Анализ
SCA1 CAG в большом количестве повторяются
семей с доминантной атаксией: клинико-
калорийных и молекулярных корреляций. Ann
Neurol 37: 176-180
5. Durr A, Chneiweiss H, Khati C, Ste-
vanin G, Cancel G, Feingold J, Agid
Y, Brice A (1993) Phenotypic variabil-
Атаксия типа I аутосомно-доминантного мозжечка
не связана с генетической гетерогенностью
.Brain 116: 1497-1508
6. Gardner K, Alderson K, Galster B, Ka-
plan C, Leppert M, Ptasek L (1994)
Аутосомно-доминантный спиноцеребеллярный
атаксия: клиническое описание отдельного
наследственная атаксия и генетическая локализация
на хромосоме 16 (SCA4) у родственников
Юта (аннотация). Неврология 44
[Дополнение 2]: A361
7. Genis D, Matilla T, Volpini V, Rosell
J, Davalos A, Ferrer I, Molins A, Es-
tivill X (1995) Clinical, neuropatho-
логические и генетические исследования большой
спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1)
родственных: (CAG) n расширение и ранние
предупреждающие признаки и симптомы.Neu-
rology 45: 24-30
8. Gispert S, Twells R, Orozco G, Brice
A, Weber J, Heredero L, Scheufler K,
Riley B, Allotey R, Nothers C., Hiller-
mann R, Lunkes A, Khati C, Stevanin
G, Hemandez A, Magarino C, Klock-
gether T, Durr A, Chneiweiss H, Encz-
mann J, Farall M, Beckmann J, Mullan
M, Wernet P, Agid Y, Freund HY,
Williamson R, Auburger G, Chamber-
lain S (1993) Хромосомная принадлежность
второго локуса аутосомной
доминантная мозжечковая атаксия (SCA-2 ) к хромосоме
12q23-24.1. Nature
Genet 4: 295-299
9. Giunti P, Sweeney MG, Spadaro M,
Jodice C, Novelletto A, Malaspina P,
Frontali M, Harding AE (1994) тринуклеотидный повтор
экспансия на хромосоме
мосомы 6p (SCA1) в аутосомно-доминантной области
при атаксии мозжечка Brain 117:
645-649
10. Гольдфарб Л.Г., Чумаков М.П., Петров
П.А., Федорова Н.И., Гайдусек Д.К. (1989)
Оливопонтоцеребеллярная атрофия в большом
Якутском родстве в Восточной Сибири.Neu-
rology 39: 1527-1530
11. Haberhausen G, Damian MS, Leweke
F, Mtiller U (1995) Spinocerebellar
атаксия, тип 3 (SCA3) генетически
идентичен болезни Мачадо-Джозефа.
(MJD). J Neurol Sci 132: 71-75
12. Harding AE (1982) Клиническая картина
и классификация позднего начала
аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия:
исследование 11 семей, в том числе
ароматы «Семья Дрю Уол —
«.Brain 105: 1-28
13. Harding AE (1993) Клинические признаки
и классификация наследственных атаксий.
Adv Neurol 61: 1-14
14. Джексон JF, Currier RD, Terasaki P [,
Morton NE (1977) Spinocerebellar
атаксия и связь HLA: прогнозирование риска —
путем набора HLA. N Engl J Med
296: 1138-1141
15. Jodice C, Malaspina P, Persichetti F,
Noveletto A, Spadaro M, Giunti P,
Morocutti C, Terrenato L, Harding AE,
Frontali M (1994) Влияние длины клетотидного повтора trinu-
и родительского пола
на фенотипическую изменчивость спиноцеребральной атаксии
1.Am J Hum Genet 54:
959-965
16. Kawaguchi Y, Okamoto T, Taniwaki
M, Aizawa M, Inoue M, Katayama S,
Kawakami H, Nakamura S, Nishimura
M, Akiguchi , Kimura J, Narumiya S,
Kakizuka A (1994) Расширения CAG в
— новый ген от болезни Machado-Joseph
на хромосоме 14q32.1. Na-
ture Genet 8: 221-228
17. Khati C, Stevanin G, Durr A, Chnei-
weiss H, Belal S, Seck A, Cann H,
Brice A, Agid Y (1993) Генетическая het-
эрогенность аутосомно-доминантной
мозжечковая атаксия 1 типа: клинический и
генетический анализ 10 французских семей.
Неврология 43: 1131-1137
18. Матилла Т., Вольпини В., Генис Д., Розелл
Дж, Коррал Дж., Давалос А., Молинс А., Эс-
Тивилл Х (1993) Пресимптомный анализ —
sis спиноцеребеллярной атаксии типа 1
(SCA1) через расширение SCA1
CAG-повтора в большом родословном дис-
предвкушение игры и предвзятость родительского самца
. Hum Mol Genet 2: 2123-2128
19. Миллер С.А., Дайкс Д.Д., Полесский Х.Ф.
(1988) Простая процедура высаливания
для извлечения ДНК из ядерных
клеток человека.Nucleic Acids Res 16: 1215
20. Orr HT, Chung M, Banff S,
Kwiatkowski TJ, Servadio A, Beaudet
AL, McCall AE, Duvick LA, Ranum
LP, Zoghbi HY of (1993) Expansion
нестабильный тринуклеотидный повтор CAG
при спиноцеребеллярной атаксии типа 1. Nature
Genet 4: 221-226
21. Ranum LP, Chung M, Banff S, Bryer
A, Schut LJ, Ramesar R, Duvick ,
McCall A, Subramony SH, Goldfarb L,
Gomez C, Sandkuijl LA, Orr HT,
Zoghbi HY (1994) Молекулярные и клинические корреляции в спиноцеребелларе
для семейного типа 1: доказательства атаксии 1 типа: —
признаков по возрасту в дебюте.Am J Hum
Genet 55: 244-252
22. Ranum LP, Schut LJ, Lundgren JK,
Orr HT, Livingston DM (1994) Spin-
оцеребеллярная атаксия 5 типа в семье
произошла от бабушка и дедушка
президента Линкольна отображаются на хромо-
некоторые 11. Nature Genet 8: 280-284
23. Rich SS, Wilkie P, Schut L, Vance G,
Orr HT (1987) Спиноцеребеллярная атаксия:
локализация аутосомно-доминантного локуса
между двумя маркерами на хромосоме 6 человека
.Am J Hum Genet 41:
524-531
24. Rosenberg RN (1995) Аутосомные
доминантные фенотипы мозжечка: генотип
решил проблему. Neurol-
ogy 45: 1-5
25. Стеванин G, LeGuern E, Ravise N,
Chneiweiss H, Durr A, Cancel G, Vig-
nal A, Boch AL, Ruberg M, Penet C,
Pothin Y, Lagroua I, Haguenan M,
Rancurel G, Weissenbach J, Agid Y,
Brice A (1994) Третий локус для ауто-
сомально доминантной мозжечковой атаксии
1 соответствует хромосоме 14q24.3-qter:
свидетельство существования четвертого локуса
. Am J Hum Genet 54: 11-20
Кладбище Святого Креста — от «V» до «Z» Фамилии
УВЕДОМЛЕНИЕ ОБ АРХИВЕ USGENWEB: материалы могут свободно использоваться некоммерческими
entity,
, пока это сообщение остается во всех скопированных материалах.
Эти
электронные страницы не могут быть воспроизведены в каком-либо формате для получения прибыли или других
презентация.
Имя Родился Умер Место смерти Комментарий ВАЛЕНТИН, БЕНДЖАМИН 26 ИЮНЯ 1889 г. 6 ИЮНЯ 1954 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк HUS OF NICOLETTA, SON OF FLOYD VALENTINE & MARTHA DORAZIO Валентин, Кэролайн Нери 1892 1953 ЖЕНА ПЕТРА ВАЛЕНТИНА, ИОЛА 17 МАЯ 1921 г. 5 ЯНВ 2009 г. ALBION, NY РОДИЛСЯ: БРОКВИЛЛ, штат Нью-Йорк, место рождения ПИТЕРА ВАЛЕНТАЙНА и Кэролайн Нери. ВАЛЕНТИН, НИКОЛЕТТА ДИДОМЕНИК 6 декабря 1893 г. МАЙ 1982 ЖЕНА БЕНА ВАЛЕНТИН, ПЕТР 1885 1960 HUS OF CAROLINE NERI ВАЛЕНТАЙН, РОДЖЕР К. 1923 1967 СЫН БЕНДЖАМИНА ВАЛЕНТИНА И НИКОЛЕТТА, АРМИЯ США Вторая мировая война ВАНДЕТТА, ЭНТОНИ Р. 13 октября 1934 г. 15 ИЮЛЯ 1998 г. ALBION, NY СЫН ДЖОРДЖА А. ВАНДЕТТА SR. И МАРИОН КАССИДИ ВАНДЕТТА ЕКАТЕРИНА 16 ЯНВАРЯ 1942 г. 12 февраля 2020 г. MEDINA, NY РОДИЛСЯ: АЛЬБИОН, Нью-Йорк, DAU OF GEORGE A.VanDETTA SR. И МАРИОН КАССИДИ ВАНДЕТТА, ДЖОРДЖ ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. 18 декабря 1936 г. МАЙ 1985 ДОМ ВИОЛЫ Д., СЫН ГЕОРГИЯ А. ВАНДЕТТА SR. И МАРИОН КАССИДИ ВАНДЕТТА, ДЖОРДЖ ЭНТОНИ SR. 17 ЯНВ 1905 г. 1 августа 1984 г. БРОКПОРТ, Нью-Йорк HUS OF MARION CASSIDY ВАНДЕТТА, МАРИОН КАССИДИ 28 декабря 1922 г. 8 марта 2010 г. GENESEE CO, NY РОДИЛСЯ: ТУСКОАРА, Нью-Йорк, ЖЕНА ДЖОРДЖА А.SR., DAU ДЖОРДЖА КЭССИДИ И МЭРИ БРАУН ВАНДЕТТА, ПИТЕР Э. 1935 1990 СЫН ДЖОРДЖА А. ВАНДЕТТА И МАРИОН КАССИДИ, АРМИЯ США, КОРЕЯ ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. 22 августа 1899 г. 12 ноября 1900 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА SR. И МЭРИ Л. КРИСТОФЕР ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. 27 февраля 1905 г. 12 ноября 1910 г. CLARENDON NY СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА SR. И МЭРИ Л. КРИСТОФЕР ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. 1913 1971 СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА SR. И МЭРИ Л. КРИСТОФЕР ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ СР. 5 ИЮНЯ 1878 г. 28 апреля 1965 г. CLARENDON NY ДОМ МЭРИ Л., СЫН ДЖОНА ВАННЕЛЛА И ДЖЕННИ КРИСТОФЕР ВАННЕЛЛ, ДЖОН 25 февраля 1896 г. 21 декабря 1990 г. HUS OF LENA L., СЫНА ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА И МЭРИ Л. КРИСТОФЕРА ВАННЕЛЛ, ЛЕНА Л. 16 апреля 1904 г. МАЙ 1982 ЖЕНА ИОАННА ВАННЕЛЛ, МЭРИ Л. КРИСТОФЕР 2 февраля 1875 г. 1 февраля 1956 г. CLARENDON NY ЖЕНА АНТОНИЯ, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ АНТОНИЯ КРИСТОФЕРА И МЭРИ ЯМУНЧИ ВАННЕЛЛ, МЭРИ Л.ФРИДО 15 сентября 1998 г. СИРАКУС, Нью-Йорк ЖЕНА ВИНСЕНТА Дж. ВАННЕЛЛ, МЭТЬЮ 20 апреля 1909 г. 12 августа 1998 г. BROCKPORT NY СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА И МЭРИ КРИСТОФЕР Ваннелл, Майкл апреля 1909 г. 20 сентября 1909 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН НИКОЛАЯ ВАННЕЛЛА И МАРИ ТОТТЕР VANNELL, MICHELINE 1900 1902 ВАННЕЛЛ, ВИНСЕНТ Дж. 1907 29 апреля 1977 г. MEDINA, NY ДОМ МЭРИ Л. ФРИДО VENDETTA, GREGORIO ‘GEORGE’ 10 МАЯ 1843 г. 25 МАЯ 1924 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк РОДИЛСЯ: ИТАЛИЯ, СЫН ДЖОРДЖА ВЕНДЕТТА. ВЕНДЕТТА, МАРИЯ 1916 26 февраля 1961 г. ALBION, NY (НЕ ЗАВЕРШЕНА) ВЕНДЕТТА, МЭРИ 20 сентября 1897 г. 3 апреля 1898 г. CLARENDON NY DAU OF JAMES VENDETTA & CATHERINE ВЕНДЕТТИ, АЛЬБЕРТ 1919 1971 HUS OF BETTY JANE COTTER ВЕНДЕТТИ, АНЖЕЛА М.ЛАЧЧО 26 сентября 1844 г. 1 МАРТА 1914 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк РОЖДЕНА: ИТАЛИЯ, ДЭ ВИНЧЕНЦО ЛАЧЧО И ИДА КАРТОФЕЛЬНАЯ ВЕНДЕТТИ, АНТОНИО 1878 1923 ДОМ МАРИИ А. ВЕНДЕТТИ, БЕНЕДЕТТА 18 СЕН 1845 г. 23 февраля 1914 г. ВЕНДЕТТИ, БЕТТИ ДЖЕЙН КОТТЕР 8 ИЮЛЯ 1935 г. 11 НОЯБРЯ 2020 РОДИЛСЯ: БРОКПОРТ, Нью-Йорк, ЖЕНА АЛЬБЕРТА, ДО ДЖЕЙМСА КОТТЕРА и НЕТТИ ДАНБАР. VENDETTI, IDA 1908 1942 DAU АНТОНИО ВЕНДЕТТИ И МАРИИ А. ВЕНДЕТТИ МАРИЯ АНТОНИЯ 10 ИЮНЯ 1882 г. 23 февраля 1952 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА АНТОНИО, ДАУ МЭТЬЮ АМБЕРОЗА И АЛЬБЕРТА САУРО ВЕНДЕТТИ, ТОМАС К. 10 ИЮНЯ 1901 г. ИЮНЬ 1972 г. СЫН АНТОНИО ВЕНДЕТТИ И МАРИИ А. ВИНЧЕЛЛИ, АНДЖЕЛО 18 НОЯБРЯ 1856 30 НОЯБРЯ 1934 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ДОМ МАРИИ, СЫНА ДОМИНИКА ВИНЧЕЛЛИ И АННЫ МАРИ КАЛЬВАРИ Винчелли, Гуиссеппи 22 февраля 1905 г. 9 марта 1905 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ДОМЕНИКО ВИНЧЕЛЛИ И ТЕРЕЗЫ КАЛУРИИ ВИНЧЕЛЛИ, МАРИЯ 1868 1951 РОЖДЕНА: ИТАЛИЯ, ЖЕНА АНДЖЕЛО ВАГНЕР, ГЕНРИ РИЧАРД 3 МАЯ 1925 г. 8 апреля 2020 г. BATAVIA, NY РОЖДЕННЫЙ: КЛАРЕНДОН, штат Нью-Йорк, ХАС САРА МАУЕРС, СЫН ЭДУАРДА ВАГНЕРА и МАРГАРЕТ КОННОРС, АРМИЯ США, Вторая мировая война. ВАГНЕР, МАГДАЛЕН К. 29 МАЯ 1897 ГОДА. ДЕКАБРЬ 1971 г. ЖЕНА ЭДУАРДА ВАГНЕР, МАРИОН Э. 26 октября 1921 г. ноя 1993 ЖЕНА ЭДУАРДА Д. УОКЕР, ДЖЕК Э. 15 августа 1939 г. 1 августа 2007 г. СЫН СТЮАРТА УОКЕР И ДОРОТИ КРОПП УОРД, Джастин П. 10 августа 1991 г. 10 августа 1991 г. ВЕБСТЕР, ДЖОРДЖ Х. 12 марта 1918 г. 7 ЯНВ 1973 г. HUS OF VIRGINIA M., СЫН ЧАРЛЬЗА Л. УЕБСТЕР И ШАРЛОТТ E., АРМИЯ США Вторая мировая война ВЕБСТЕР, ВИРДЖИНИЯ М. 1912 1972 ЖЕНА ДЖОРДЖА Г. ВЕЛЧ, БЕУЛА М. 21 августа 1890 г. МАРТ 1978 г. ЖЕНА МАРКА (МАУС) ВЕЛЧ, ДЖОН 1850 21 СЕН 1870 г. СЫН ДЖОНА УЕЛЧА И САРА ВЕЛЧ, ДЖОН 1813 7 марта 1875 г. ОТЕЦ, ДОМ САРА ВЕЛЧ, ДЖОН ФРАНСИС 1857 1901 ДОМ МЭРИ ЛУИЗЫ ВЕЛЧ, МАРК У. 7 февраля 1890 г. 25 ЯНВ 1990 ГОДА ДОМ БЕЛЫ (МАУС) ВЕЛЧ, МЭРИ ЛУИЗ 1865 ЖЕНА ДЖОНА Ф. ВЕЛЧ, МЭРИ С. 1889 4 сентября 1892 г. DAU OF WILLIAM WELCH & SUSAN A. LINNEEN ВЕЛЧ, САРА МАКГЕРНИ августа 1819 г. 30 ИЮЛЯ 1895 г. HOLLEY, NY ЖЕНА ДЖОНА, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ОУЭНА МАКГЕРНИ И БРИДЖЕТ ФОРДА ВЕЛЧ, СЬЮЗАН А.БЕЛЬЕ БЕЗ ДАТ ЖЕНА УИЛЬЯМА, ДОМИ МАЙКЛА ЛИННИНА И ДЖОХАННЫ БАНС ВЕЛКЕР, ДЖЕЙКОБ А. 1899 1952 PFC BAR A 51ST ART ВЕЛКЕР, МЭРИ М. 1899 1872 «МАМА», ЖЕНА ВАЛЕНТИНА П. ВЕЛКЕР, ВАЛЕНТИН 3 сентября 1931 г. 1 ИЮНЯ 1995 г. СЫН ВАЛЕНТИНА П.ВЕЛКЕР и МЭРИ М. ВЕЛКЕР, ВАЛЕНТАЙН П. 13 октября 1893 г. ноя 1970 HUS OF MARY M., АРМИЯ США Первая мировая война УИТНИ КЭТРИН НЕЛЛИГАН ноя 1867 1952 ЖЕНА ЛЬЮИСА У., ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ МАЙКЛА НЕЛЛИГАНА И ЭЛИЗАБЕТ ФЕЙ УИТНИ, ЛЬЮИС ВИЛИАМ МАЙ 1865 г. 1923 ДОМ ЕКАТЕРИНЫ НЕЛЛИГАН (БРАК: 09.04.1890 В МЮРРЕЕ), СЫНА ЗАДОРА УИТНИ И ДЖУЛИИ ВУД УИТНИ, МАРГЕРИТ Г. 27 НОЯБРЯ 1893 СЕН 1980 ЖЕНА УИЛЬЯМА Н. УИТНИ, УИЛЬЯМ Н. СЕН 1891 1934 г. ДОМ МАРГЕРИТ Г., СЫНА ЛЬЮИСА Дж. УИТНИ и КАТЕРИНЫ Н. ВИГИНГТОН, МЭРИ Э. СУИНИ 24 августа 1943 г. 29 сентября 2006 г. ROCHESTER NY РОДИЛСЯ: РОЧЕСТЕР, штат Нью-Йорк, место рождения Роберта Суини и Дороти Доблз (HUS: STILLING) УИЛЬЯМС, ШЕЙЛА МАРИ 1941 1943 УИЛСОН, Роберт Дж.SR. 30 сентября 1931 г. 20 ИЮНЯ 2017 Г. ALBION, NY РОДИЛСЯ: ОЛЕАН, штат Нью-Йорк, HUS OF PATRICIA ANN, SON OF DAVID WILSON & NORA CALKINS. ВИНДЕН, ДЖОРДЖ У. 5 апреля 1880 г. 9 ИЮЛЯ 1940 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ДОМ МАРИИ, СЫНА УИЛЬЯМА ВИНДЕНА И ГАРРИЭТА МИЛЛЕРА, PVT 1ST INF ВЕТЕР, МЭРИ ПОЛДЕНЬ 3 ЯНВАРЯ 1877 г. 14 августа 1941 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА ДЖОРДЖА Л., DAU OF MICHAEL NOON и WINIFRED KELLEY WITTINE, FRANK 1893 1964 ДОМ МАРИ УИТТИН, ГЕНРИ 22 МАЯ 1902 г. 4 октября 1987 г. ДОМ ИОСИФИНЫ УИТТИН, ХОЗЕФА 4 ИЮНЯ 1875 г. 11 октября 1961 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ МАЙКЛА УИТТАНА И МАРИ ВУЛЬФ (?) ВИЗНЕРОНРИЗ, ДЖОН 1854 11 МАЯ 1894 г. GAINES, NY WOKASEN, CLARA 1884 1925 ВОЛФ, ТИГГЕР ОСТИН СЕН 1997 21 марта 1999 г. ROCHESTER NY (РОДИТЕЛИ: ЖИВЫЕ) РАЙТ, МЭРИ А. 6 ноября 1912 г. МАРТ 1985 г. ЖЕНА УОЛТЕРА Э. Райт, Уолтер Э. 20 августа 1904 г. 7 февраля 1996 г. ДОМ МЭРИ А. ВУНДЕР, БЕНДЖАМИН Э. 4 ИЮЛЯ 1908 г. ИЮЛЯ 1987 HUS OF ELEANOR L. WUNDER, ELEANOR L. 8 НОЯБРЯ 1903 ИЮНЬ 1991 ЖЕНА БЕНДЖАМИНА Э. ЕЗЗИ, ДЖОН 1877 1939 ЙОФРЕДО, АЛЬБЕРТ М. 15 августа 1932 г. 16 ИЮНЯ 2012 Г. Рочестер, Нью-Йорк РОЖДЕННЫЙ: ХОЛЛИ, штат Нью-Йорк, СЫН ИОЗЕФА ЙОФРЕДО И МЭРИ Дж.КРИСТОФЕР, АРМИЯ США ЙОФРЕДО, АНДЖЕЛО М. 10 НОЯБРЯ 1904 22 октября 1989 г. BROCKPORT NY ХУС МАРИИ Э., СЫНА ФОМА ИОФРЕДО И МАРИИ Йоффредо, КОНСТАНС 1940 1984 Йоффредо, Дэвид Дж. 3 декабря 1920 г. 28 ИЮНЯ 2007 Г. ROCHESTER NY РОЖДЕНА: ХОЛЛИ, НЬЮ-ЙОРК, ДОМ РИТЫ М.НЕННИ, СЫН ИОЗЕФА ИОФРЕДО И МЭРИ КРИСТОФЕР ЙОФРЕДО, ФЛОРЕНЦИЯ МЭРИ 10 ИЮНЯ 1925 г. 17 ЯНВАРЯ 1927 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк DAU ИОСИФА Т. ЙОФРЕДО И МЭРИ КРИСТОФЕР ЙОФРЕДО, ДЖОЗЕФ Т. 21 НОЯ 1894 28 ЯНВАРЯ 1982 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк HUS OF MARY J. CHRISTOPHER, SON OF ALFREDO YOFFREDO & RAPHAEL COCOA. Йоффредо, Мэри Каррео 1911 1961 ЙОФРЕДО, МЭРИ Э. 30 ЯНВАРЯ 1917 Г. августа 1986 г. ЖЕНА АНДЖЕЛО М. ЙОФРЕДО, МЭРИ Дж. КРИСТОФЕР 17 сентября 1897 г. 5 октября 1976 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА ИОСИФА, ДОМИИ МИХАИЛА КРИСТОФЕРА И ФЛОРЕНЦИИ ВИКАРО ЙОФРЕДО, РИТА М. НЕННИ 20 МАЯ 1920 г. 1 ЯНВ 2010 г. BROCKPORT NY РОЖДЕНА: ХУЛБЕРТОН, штат Нью-Йорк, ЖЕНА ДЭВИДА Дж., DAU ПИТЕРА НЕННИ И ДЖЕССИ ДИМАРКО ЙОСМО, ЭНТОНИ А. 4 ноября 1894 г. апреля 1985 г. ДОМ САДИ А. YOSMO, FRANCISCO L. ‘FRANK’ 27 МАЯ 1869 г. 6 декабря 1917 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк HUS OF THERESA L., СЫН АНТОНО ЙОСМО И МАРИИ БАРБЬЕРИ ЙОСМО, ДЖОЗЕФ А. 16 ноября 1898 г. 13 ЯНВАРЯ 1918 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ДОМ МАРИИ I., СЫНА ФРАНЦИСКО ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ ЙОСМО, МЭРИ И. 1901 1964 ЖЕНА ИОСИФА А. ЙОСМО, МАЙКЛ 5 ЯНВ 1905 г. 15 февраля 1905 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ФРАНКА ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ ЙОСМО, МИКЛИНА 8 ИЮЛЯ 1900 г. 14 октября 1903 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк РЕБЕНОК ФРАНКА ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ ЙОСМО, САДИ А. 1907 1989 ЖЕНА АНТОНИ А. ЙОСМО, ТЕРЕЗА Л. ПАММУДА 1872 5 ИЮНЯ 1913 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк ЖЕНА ФРАНКА Л., ДО ИОЗЕФА ПАММУДЫ И ФИЛОМЕНЫ САТЧИ ЙОСМО, ТОМАСКО 12 марта 1912 г. 27 марта 1912 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ФРАНКА Л.ЙОСМО И ТЕРЕЗА Л. ПАММУДА ЙОСМО, ТОМАСИНО 29 сентября 1906 г. 5 октября 1906 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк СЫН ФРАНКА ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ ЗАМБИТО, АНТОНИ 1897 06.02.1960 HOLLEY, NY ДОМ ИОСИФИНЫ ЗАМБИТО, ДЕЛОРЕС, М. ДЕКАРЛО 16 апреля 1934 г. 11 ноября 2014 г. РОДИЛСЯ:
АЛЬБИОН, НЬЮ-ЙОРК, ЖЕНА ФРЭНСИС, DAU OF ANTHONY DeCARLO & LENA BORELLO ZAMBITO, JOSEPHINE 3 МАЯ 1901 г. 22 августа 1992 г. ЖЕНА АНТОНИЯ ZAPPONE, ALICE SEP 1, 1913 NOV 17, 2015 ALBION, NY РОДИЛСЯ:
HULBERTON, NY, DAU OF FRANK ZAPPONE & BEATRICE LEONE ZAPPONE, ANGELO A. 19 сентября 1910 г. 5 сентября 1993 г. BROCKPORT NY «ОТЕЦ», ДОМ БЛАГОДАТИ М. КОЛУЧЧИ ЗАППОНЕ, ГРЕЙС М. КОЛУЧЧИ 1912 «МАТЬ», ЖЕНА АНДЖЕЛО А. ZAPPONE, MARGARET BARBER 25 ИЮНЯ 1887 г. 23 ИЮЛЯ 1953 г. МЮРРЕЙ, Нью-Йорк РОДИЛСЯ: ИТАЛИЯ, ЖЕНА АНТОНИО, DAU OF MICHAEL BARBER & MARY ЗАЗЗАРА, ДЖОРДЖ 1890 1974 HUS OF ROSE M. ЗАЗЗАРА, ДЖОЗЕФ Р. 3 МАЯ 1930 г. 8 ИЮНЯ 2007 Г. ROCHESTER NY HUS OF AMY, SON OF GEORGE ZAZZARA & ROSE SALERNO, USN, Корея ЗАЗЗАРА, РОУЗ М. 1896 1956 ЖЕНА ГЕОРГИЯ ZEHLER, ROBERT J. 23 МАЯ 1921 г. 24 февраля 1993 г. BROCKPORT NY HUS OF MIRIAM
Стремительный рост интереса россиян к выставке CPM
С 30 августа по 2 сентября в Москве прошел очередной сезон ведущей b2b-выставки российской модной индустрии — CPM — Collection Première Moscow.По данным организаторов, количество посетителей-специалистов отрасли приблизилось к 23 тысячам, а количество участвующих брендов увеличилось почти на 10% и достигло 1300 торговых марок, из которых более 20% — российские.
Активный рост интереса отечественных производителей и специалистов fashion-ритейла к выставке CPM проявляется на протяжении всего посткризисного периода и подтверждает статус мероприятия как ключевого для отрасли. Благодаря сотрудничеству с Союзом покупателей России, программа Top Buyer Lounge реализуется второй сезон подряд, что позволяет знакомить владельцев и менеджеров ключевых премиальных бутиков со всей России с новыми коллекциями участников CPM.Покупатели из Новосибирска, Красноярска, Кемерово, Ставрополя, Ростова-на-Дону и других крупных городов уже нашли для себя новых партнеров.
Николай Ярцев, директор проекта CPM: «По окончании сезона хочу отметить увеличение количества участников и посетителей. Все участники отметили важность CPM для рынка и отрасли в целом. Оптимистичные результаты их работы отразились и на раннем бронировании выставочной площади на февральскую сессию 2018 года, во время которой производители представят свои коллекции осень-зима 2018/19.Надеюсь, CPM и осенний сезон в целом помогут участникам модного рынка и дадут положительный импульс для дальнейшего развития индустрии. «
Стабильное развитие демонстрируют важные для выставки сегменты CPM Handmade и Designerpool, которые дают возможность местным дизайнерским брендам часто заявлять о себе в новых профессиональных ролях. Таким образом, раздел авторских изделий ручной работы насчитывал 19 участников, в т.ч. бренды Анна Славутина, Лия Гуреева, Plat’Oky, Jane Doe и другие.В проект CPM Designerpool приглашены дизайнеры из Санкт-Петербурга Ася Когель и Ия Йотс, московские бренды Ptuch и Intro.Version, а также авторские детские бренды IRMI и SOVAKIDS.
Среди ярких и узнаваемых участников CPM из России были как постоянные участники — Truvor, Sudar, Elis, Odri, Vemina City и Parole от Виктории Андреяновой, так и интересные дебютанты — Александрия и Ярмина. Еще одним логическим этапом в развитии выставки стал новый спецпроект с участием российских дизайнеров CPM My Country; В первом сезоне на совместном стенде при поддержке Royal Dress Forms были представлены авторские работы пяти брендов из Нижнего Новгорода.Участниками проекта, выбранными модным директором CPM Александром Радермахером, стали Ольга Миклина (YLLO), Алексей Павлов (Алексей Павлов), Юлия Шинкарева (ШИ ШИ), Карина Амбарова и Мария Никанорова (Машкара), а также Оксана Косарева ( Оксана Косарева). Также традиционно стенд с российскими дизайнерскими брендами представила модная компания Real Profit Group. В прошедшем сезоне приняли участие: бренд трикотажа Free Age (Санкт-Петербург), меховая компания Laska Fur Group (Саратов), Москва. ЕВА и мода.Love.Story, а также дизайнерские аксессуары ручной работы от Polyakov Couture и Mishkantsova Yulia Art.
Новинки сезона Весна-Лето 2018 не оставили равнодушными многих российских знаменитостей. Яркую церемонию открытия выставки провели певица Сати Казанова и телеведущая Юлия Барановская, а среди первых посетителей CPM были Олеся Судзиловская, Любовь Толкалина, Светлана Мастеркова, Ясмина Муратович, Евгений Малкин, Лариса Вербицкая, Дмитрий Губерниев, Екатерина Дробыш, Константин Андрикигопулос, Маша Алиса Гребенщикова, Анастасия Денисова, Ирина Лачина, Маргарита Митрофанова, Дарья Повереннова, Анна Невская, Яна Поплавская, Евгения Малахова, Ирина Медведева, Светлана Камынинц и многие другие.
Следующая выставка CPM — Collection Première Moscow пройдет с 19 по 22 февраля 2018 года в ЦВК «Экспоцентр» в Москве. Российские и зарубежные производители модной одежды представят свои коллекции Осень-Зима 2018/19.
НАРФУ — Кафедра иностранных языков
Заведующая отделением — Коптяева Мария Владимировна, к.э.н. (Языковая педагогика), доцент
Адрес: наб. Северная Двина, 21., Ауд. 2514, г. Архангельск, Россия,
Тел .: +7 (8182) 21-89-26
Е-mail: [email protected]
Кафедра преподает английский, французский и немецкий языки более чем для двух тысяч студентов — как дневных, так и заочных — различных институтов САФУ. Основными предметами преподавания кафедры являются общение, язык для профессиональных целей и международные образовательные стандарты. Для кафедры преподавание иностранного языка — это не только вопрос передачи знаний и навыков, но, прежде всего, вопрос хороших человеческих отношений между студентами и преподавателями.Студенты факультета — это те, кто уверен в своих языковых навыках и полон энтузиазма, потому что они хорошо понимают, что иностранный язык является большим конкурентным преимуществом на рынке труда 21 века.
Кафедра иностранных языков была основана в 1931 году. Опытные лингвисты, такие как заведующая кафедрой Л. Селезнева, изучала немецкий язык в Германии, Швейцарии и Австро-Венгрии, старший преподаватель О. Лухачер, учившаяся в Сорбонне, Т. Медянцева, А. Кочнева, З.Юнкевич руководил созданием кафедры. Их идеям последовали В. Лазарев, Э. Ефимовский, Г. Кузнецов, Л. Лазарева, Н. Миленина.
В конце 1950-х годов заведующим кафедрой стал В. Лазарев, опытный преподаватель английского языка. Совместно с преподавателями кафедры Г. Кузнецовым, Г. Жуковым, Э.-Ефимовским, Н. Милениной, И. Чесноковой, Л. Лазарёвой, Т. Латкиной, Р. Пец, З. Варгасовой, Е. Воробьевой, Е. Миклина и др., Он начал методологию курса практической грамматики и разработку учебных пособий.
В 60-е годы В. Нагель, Е. Воробьева, Л. Потылицына, Л. Азовская, Л. Сиземина, Р. Светличная, Т. Истомина, Н. Бобрышева, И. Попова, А. Суровцева, Н. Каверина, И. Афанасьева, Л. Корельская вошли в состав отдела.
Н. Миленина внесла большой вклад в развитие кафедры. Амбициозный и активный преподаватель английского языка, она четыре года проработала в Калькуттском университете и в Центре русских исследований Университета Дж. Неру в Нью-Дели.Н. Миленина руководила отделом 17 лет.
Опытный старший преподаватель и переводчик Г. Кузнецов стал заведующим кафедрой в конце 80-х годов. Долгое время Е. Ефимовский был заведующим отделом немецкого языка, а Г. Жукова — заведующей отделом английского языка.
В 1980–1990-е годы в состав отдела вошли Н. Корельская, Л. Зима, О. Схабицкая, И. Мананкова, Е. Гурьева, Т. Касимова, М. Коптяева, О. Олейник, Н. Елсакова.
А. Суровцева, преподаватель немецкого языка, проходившая стажировку для административного персонала университета в Берлинском и Боннском университетах и курс повышения квалификации в Йенском университете имени Ф. Шиллера, с 1994 по 2005 год возглавляла кафедру.
В настоящее время более трех тысяч студентов изучают английский, немецкий и французский языки на кафедре иностранных языков САФУ. Следует отметить, что студенты хорошо мотивированы, полны энтузиазма и заинтересованы в изучении иностранных языков.Они уверены, что знание иностранных языков является значительным преимуществом на международном рынке труда в 21, , веках. Многие студенты достигают хороших результатов во время учебы, а позже они часто возвращаются на факультет, чтобы работать в качестве магистров, докторов наук и соискателей ученой степени.
Иностранные языки постепенно становятся важной частью процесса растущего партнерства САФУ и европейских университетов. Администрация университета и кафедра иностранных языков стремятся создать студентам хорошие условия для изучения иностранных языков.Россия — участник Болонского процесса, и это позволяет нашим студентам чувствовать себя абсолютно уверенно в любой европейской стране с дипломом, полученным в России. Очевидно, что участие в Болонском процессе не только повысит уровень академической мобильности, но и будет способствовать повышению качества и эффективности обучения иностранным языкам и навыков студентов.
Поэтому основная цель кафедры в ближайшем будущем — выход на международный уровень подготовки студентов.Это путь к успеху Департамента. Современные требования к высоким стандартам преподавания иностранных языков заставляют наших преподавателей совершенствовать свои языковые навыки. Профессора и преподаватели повышают квалификацию как в САФУ, так и в лучших вузах России. Преподаватели принимают участие в академической мобильности. Опытные преподаватели, творческая атмосфера, энтузиазм и любовь к своей профессии и своим студентам — важнейшие составляющие успешной работы кафедры.
Коллектив кафедры полон творческих идей, взволнован своим будущим и надеется, что следующие поколения преподавателей продолжат великие традиции кафедры.
Д Отделение Персонал: - Мария Коптяева — к.э.н. (Языковая педагогика), доцент, зав. Кафедрой иностранных языков
- Елена Анисимова — преподаватель
- Багрецова Нина — преподаватель
- Бессерт Ольга — канд. (Языковая педагогика), доцент
- Светлана Глебычева — научный сотрудник
- Гневашева Лариса Николаевна — научный сотрудник
- Елена Гурьева — преподаватель
- Анастасия Демидовская — к.D. (языковая педагогика), доцент
- Ельсакова Наталья — преподаватель
- Жанна Елукова — к.э.н. (Языковая педагогика), доцент
- Ермолина Диана — преподаватель
- Любовь Зима — преподаватель
- Татьяна Касимова — к.э.н. (Языковая педагогика), доцент
- Корельская Наталья — преподаватель
- Ольга Кривоногова — преподаватель
- Мананкова Ирина — преподаватель
- Валентина Новикова — преподаватель
- Светлана Пестовская — преподаватель
- Сафроненкова Елена Владимировна — научный сотрудник
- Столярова Наталья — преподаватель
- Суровцева Амалия — доцент
- Ирана Тихонова — преподаватель
- Анастасия Борисова — Офис-менеджер
- Анна Бровина — специалист по документам
.
Информационная РНК была экстрагирована из ~ 10 7 лимфоцитов индексного пациента с мутацией сайта сплайсинга с использованием набора для очистки мРНК QuickPrep Micro (Pharmacia Biotech, Упсала, Швеция) и ресуспендирована в 50 мкл воды после осаждения. КДНК, примированные случайным образом гексамером, синтезировали из 8 мкл мРНК в конечном объеме 15 мкл с использованием набора для синтеза первой цепи кДНК (Pharmacia Biotech).
Чтобы подтвердить сплайсинг экзона 5, мы амплифицировали 5 мкл реакции кДНК с использованием прямого праймера, соответствующего последовательности в экзоне 3 (5′-TTCCTACAAGCAAGTCC-3 ‘), и обратного праймера, соответствующего последовательности в экзоне 6 (5’ -AATGCTACTGGCAGTACGATCGG-3 ′). ПЦР проводили в конечном объеме 25 мкл, содержащем 0,5 мкМ каждого праймера и 1,25 единиц ДНК-полимеразы Taq (Perkin Elmer, Foster City, Калифорния, США). За начальной денатурацией в течение 3 минут при 94 ° C следовали 35 циклов по 30 с при 94 ° C, 30 с при 50 ° C и 1 мин при 72 ° C, с последующим продлением на 5 минут при 72 ° C.Пропуск экзона 5, который приводил к более короткому продукту (250 против 334 п.н.), был установлен путем миграции на 2% агарозном геле.
, 2000).47″> Результаты Две небольшие делеции были идентифицированы и подтверждены электрофорезом в полиакриламидном геле (рис. 1). Один, 261-266delGCGGCA (Arg-Gln88-89del), был новым и привел к удалению двух аминокислот.Две нонсенс-мутации (таблица 1), одна из которых была обнаружена в двух семьях, и одна новая мутация 538C → T (Gln180Stop) (рис. 1), вызвали усечение белка GTPCH I.
Мутация сайта сплайсинга (IVS5 + 1G → A), описанная ранее (Hirano et al. , 1998), отменила высококонсервативную консенсусную последовательность GT, которая является донорным сайтом сплайсинга для интрона 5. RT-PCR-амплификация из экзон 3 — экзон 6 мРНК, экстрагированной из лимфоцитов, показал, что весь экзон 5 был пропущен. Как нормальный фрагмент длиной 334 п.н., так и меньший фрагмент размером 250 п.н., который не содержит 84 п.н., соответствующих экзону 5, были обнаружены у пациента с DRD, тогда как у контрольного субъекта была только нормальная полоса 334 п.н. (рис.1). Эта мутация не только удаляет экзон 5, но также изменяет рамку считывания и создает преждевременный стоп-кодон (TAA) в положении 215.
Анализ последовательности 5′-нетранслируемой области 11 индексных случаев, в которых мы ранее не смогли обнаружил мутацию в кодирующей области или сайтах сплайсинга, выявил изменение основания C → T в положении –22 у единственного пациента из одной семьи, но не у 64 контрольных. Когда в семье было более одного пораженного субъекта, специфическая мутация присутствовала в пораженном родственнике, демонстрируя сегрегацию с заболеванием.Из-за пониженной пенетрантности он иногда также присутствовал у здоровых родственников в восьми семьях. Однако пациент SAL-438-8, который считался пораженным, но имел только оживленные рефлексы во всех конечностях и боль при ходьбе без спастичности, не нес мутацию Arg178Ser, обнаруженную у его родственников.
Никаких мутаций в гене GTPCH I не было обнаружено в 10 остальных индексных случаях, семь из которых были семейными, а три — изолированными. Однако в трех из этих семей, в которых характер передачи был совместим с аутосомно-рецессивным наследованием, и где у пациентов наблюдались дискинезии, вызванные леводопой, в гене паркина были обнаружены делеции. Гомозиготная делеция экзонов 8 и 9 была обнаружена у трех пациентов семьи FR-001 (Lucking et al. , 1998). Гетерозиготная делеция экзонов 2 и 3 наблюдалась у единственного пациента семейства SAL-436. Три пациента в семье SAL-431 несли гетерозиготную делецию экзона 3, но точечная мутация не была обнаружена в другом аллеле после того, как вся кодирующая область была секвенирована. Однако, учитывая, что мутация паркина встречается редко, вероятность того, что все три пациента семейства SAL-431 случайно оказались гетерозиготными носителями, мала.
Возраст обследования составил 36 ± 19 лет, а возраст начала — 16 ± 17 лет.Начало наступило раньше у женщин (14 ± 15 лет), чем у мужчин (21 ± 20 лет). У двух носителей возникли судороги с повышенными рефлексами в нижних конечностях, но без функциональных нарушений. У большинства пациентов первоначальным симптомом было нарушение походки (11 из 23; 48%) или неправильное положение стопы (7 из 23; 30%). У двух пациентов тремор был первым признаком. У одного пациента наблюдались трудности с письмом и кривошея. Рефлексы на нижнюю конечность были нормальными у 61% (14 из 23), повышенными у 39% (9 из 23), подошвенный разгибательный рефлекс был у 26% (6 из 23).На локализацию дистонии, наличие пирамидных признаков и степень ответа на леводопу (таблица 2) не повлияло усечение белка ( n = 18) или миссенс-мутация ( n = 8). У пяти пациентов дистония не была выраженной; идиопатическая болезнь Паркинсона была диагностирована у трех, а спастический парапарез — у двух. Рефлексы были нормальными, с уменьшением толчков в голеностопном суставе, подошвенный рефлекс был разгибательным, а легкий постуральный тремор в руках был связан с дистонической позой письма. После введения 125 мг леводопы ежедневно в возрасте 19 лет походка и писчий спазм уменьшились.После 6 месяцев лечения леводопой (150 мг / сут) у обоих пациентов развились типичные дискинезии лица и хореические движения в верхних конечностях, но ни один из них не жаловался на непроизвольные движения. Дифазные дискинезии были заметны с левой стороны, а монофазная дискинезия присутствовала в шее и верхней конечности. Деменция была очевидной, с лобным поведением и мини-ментальной оценкой 13/30. В возрасте 80 лет она была прикована к инвалидной коляске с фиксированной позой-сгибателем верхних конечностей и тяжелыми дистоническими деформациями кисти.Сканирование мозга выявило увеличенные боковые желудочки и последствия инсульта. Диагноз DRD был предложен только после обследования двух ее сыновей с типичной DRD. Клинические особенности пациентов с делециями гена паркина представлены в таблице 3. Средний возраст начала заболевания составлял 17 ± 9 лет, что очень похоже на пациентов с мутациями в гене GTPCH I . Фенотип в трех семьях включал дистонию в начале у пяти из семи пациентов и прогрессирующее появление признаков паркинсонизма у всех пациентов.Дискинезии, вызванные леводопой, были тяжелыми у шести из семи пациентов.
Одиннадцать из 22 семей несли 10 мутаций в кодирующей последовательности, которые разделились с заболеванием во всех семи родословных, в которых было по крайней мере два пораженных пациента.В одной семье произошло изменение основания в 5′-нетранслируемой области. Только пять из этих мутаций были описаны ранее (Ichinose et al. , 1994; Bandmann et al. , 1996, 1998; Hirano et al. , 1998), что подчеркивает значительную аллельную гетерогенность на уровне . Локус GTPCH I , что затрудняет молекулярную диагностику. Пять семей несли одну гетерозиготную миссенс-мутацию в кодирующей области. Эти мутации были неконсервативными и затронули аминокислотные остатки, которые высоко консервативны среди видов.Вероятно, они являются причинными мутациями, поскольку их не было на 128 контрольных хромосомах. Новая делеция в 6 п.н., затрагивающая две высококонсервативные аминокислоты, была обнаружена у одного родословного. Четыре мутации в пяти семьях изменили рамку считывания и привели к преждевременному стоп-кодону в гене GTPCH I . Это были делеция 2 п.н., дефект сплайсинга экзона 5 и две бессмысленные мутации. Общий гаплотип для четырех микросателлитных маркеров в области GTPCH I ( D14S978 , D14S1057 , D14S285 , D14S63 ), сегрегированный с изменением основания, Arg216Stop бессмысленная мутация (данные не показаны) две семьи, которые живут в одном регионе Франции, что позволяет предположить, что они происходят от одного основателя.Об этой мутации также сообщалось в британской семье (Bandmann et al. , 1996), но гаплотип, разделяющийся с мутацией, неизвестен.
Отсутствие мутации ни в кодирующей области, ни в сайтах сплайсинга наблюдалось в нескольких семьях с типичным DRD (Bandmann et al. , 1996; Ichinose et al. , 1994). Недавно Бандманн и его сотрудники идентифицировали первую мутацию в 5′-нетранслируемой области гена GTPCH I .Это побудило нас расширить наш анализ последовательности на промоторную область в 11 семьях с отрицательными мутациями. Мы обнаружили гетерозиготное изменение пары оснований в положении -22, которое отличалось от изменения, описанного Bandmann и соавторами (Bandmann et al. , 1998) у спорадического пациента с DRD с типичным фенотипом. Поскольку он не был описан ранее и не был обнаружен в 128 контрольных хромосомах, он не может представлять собой частый полиморфизм. Это может мешать транскрипции и / или трансляции GTPCH I.
Мутации в гене тирозингидроксилазы также вызывают DRD, но с аутосомно-рецессивным наследованием (Knappskog, 1995; Ludecke et al. , 1995, 1996; van den Heuvel et al. , 1998). Таким образом, они не могут объяснить четыре семейства без базовых изменений в гене GTPCH I , в котором передача заболевания явно аутосомно-доминантная. Поскольку большая часть гена GTPCH I , включая альтернативно сплайсинговую форму экзона 6, секвенирована, мы не можем исключить существование другого причинного гена в DRD.Ферменты, участвующие в синтезе тетрагидробиоптерина или дофамина, могут быть хорошими кандидатами.
Клинические признаки носителей мутации сильно варьируют как внутри, так и между семьями. Как сообщалось ранее (Nygaard et al. , 1990; Ichinose et al. , 1994), среди пациентов с DRD наблюдается избыток женщин и тенденция к более раннему началу заболевания у женщин, чем у мужчин. Напротив, среди бессимптомных носителей наблюдается значительный перевес мужчин.Кроме того, пенетрантность явно зависит от возраста у обоих полов, что затрудняет генетическое консультирование. Другая проблема иллюстрируется пациентом SAL-438-8, у которого были быстрые рефлексы и боли в ногах при ходьбе, как и у некоторых из его больных родственников, у некоторых из которых также была спастическая походка, но он не нес мутации, характерной для семья. Поскольку отсутствие мутации Arg178Ser было подтверждено в независимом образце крови, считается, что у этого пациента фенокопия. Не было никакой корреляции между типом мутации и возрастом в начале или клинической картине.Дистония — наиболее частый признак в случаях с ранним началом, но ее топография может вводить в заблуждение. Случаи с поздним началом часто проявляются паркинсонизмом, как и три наших пациента, но у одного из наших пациентов с поздним началом была дистония.
Симптомы также могут быть нетипичными. В семье SAL-609 у обоих затронутых членов была ранняя спастичность в нижних конечностях, но у матери также был постуральный тремор. Таким образом, им был поставлен диагноз сложной формы спастической параплегии до лечения леводопой.Сообщалось также об атипичных особенностях у пациентов с описанными мутациями (таблица 4), особенно у сложных гетерозигот. О наличии дискинезий, вызванных леводопой, которые наблюдались у трех из 27 пациентов в этой серии, несущих усекающую мутацию, ранее не сообщалось, хотя хорея, вызванная леводопой, была описана у женщины с атетоидным церебральным параличом неизвестного происхождения, которая ответила значительно влияет на лечение (Fletcher et al ., 1993).
Считается, что отсутствие дискинезий, вызванных леводопой, отличает DRD от аутосомно-рецессивного ювенильного паркинсонизма, вызванного мутациями паркина, поскольку другие проявления демонстрируют значительное совпадение. Это различие объясняется отсутствием потери дофаминергических клеток в черной субстанции при DRD (Rajput et al. , 1994), где мутации, как считается, вызывают только дисфункцию нейронов, в отличие от мутаций паркина, которые приводят к в заметной потере дофаминергических клеток в черной субстанции (Mori et al. , 1998). Однако наблюдение дискинезий, вызванных леводопа, у некоторых пациентов с мутациями GTPCH I предполагает, что нигростриатальная денервация при DRD может влиять как на пре-, так и на постсинаптический элемент.Более того, это исследование включало три семьи, в которых в индексных случаях были выявлены дистонические признаки в начале и прогрессирующий паркинсонизм, но отмечен выраженный ответ на низкие дозы леводопы. Было обнаружено, что у них есть делеции в гене паркина, что показывает, насколько сложно отличить DRD от мутаций паркина. Однако, хотя у большинства пациентов с мутацией паркина начиналась дистония, все они впоследствии проявляли симптомы паркинсонизма, и у всех, кроме одного, были вызванные леводопой дискинезии. Следовательно, наличие паркинсонизма, особенно у пациентов с молодым началом, и тяжелых дискинезий, вызванных леводопой, указывает на мутации паркина.
Наше исследование также показывает, что реакция DRD на леводопу не всегда хорошая. Пациент SAL-444-17, у которого была генерализованная дистония, улучшился только на 50% после лечения леводопой, тогда как симптомы его пораженных родственников исчезли почти полностью. У пациента SAL-438-6 была только скованность, вызванная физической нагрузкой, но она совсем не реагировала на леводопу.Сообщалось, что некоторые пациенты с дистонией, которые реагируют на антихолинергические препараты, также несут мутации GTPCH I (Jarman et al. , 1997). Это было в случае с пациентом SAL-37-3, который сначала успешно лечился тригексифенидилом до введения леводопы. Эти случаи иллюстрируют важность исследования леводопы у всех пациентов с дистонией и в случаях спастической параплегии с тяжелыми нарушениями походки и дискретными пирамидными признаками.
В заключение, мы идентифицировали 11 различных мутаций в гене GTPCH I , шесть из которых являются новыми, и подтвердили, что мутации могут возникать во многих областях этого гена, включая потенциальные регуляторные последовательности.Наш анализ показал, что мутации этого гена ответственны за большинство случаев DRD, особенно если присутствует аутосомно-доминантное наследование. Большинство мутаций произошло у одного пациента или семьи, и это, к сожалению, не облегчит молекулярный анализ для генетического консультирования. Наконец, клинический спектр, связанный с этими мутациями, особенно велик и теперь включает дискинезии, вызванные леводопой, что создает дополнительную диагностическую проблему путаницы с пациентами, несущими мутации в гене паркина.В этих случаях решающим является только молекулярный анализ.
Таблица 1 Мутации в гене GTPCH I на хромосоме 14, обнаруженные в этом исследовании
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Таблица 1 Мутации в гене GTPCH I на хромосоме 14, обнаруженные в этом исследовании
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Семья
. Расположение
. Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент)
. Замена аминокислот
. Ранее описано
. SAL-439 5′-UTR –22C → T MON-132 1 248G → C 248G G365 → C ., 1998 SAL-37 1 261–266delGCGGCA Arg-Gln88–89del SAL-438 4 90 T64 I 5341 534 SAL-704 4 538C → T Gln180Stop SAL-452 4 539Al GI SAL-424 5 596C → T ( Hae III) Pro199Leu CLE-150 5 602G → A Glych202 602G → A Glych2 90G, 1994 SAL-444 Интрон 5 IVS5 + 1G → A Пропуск экзона 5 (Stop215) Hirano et al . , 1998 SAL-601 SAL-601 631–632delAT Met211Val (Stop249) Bandmann et al ., 1998 SAL-426 6 645C → T Arg216Stop SAL-445 6 645C → T Arg216Stop Bandmann и др. ., 1996
Таблица 2 Клинические особенности 27 пациентов из 12 семей с DRD в соответствии с мутацией в гене GTPCH I на хромосоме 14
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится. * Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 n = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Отсутствует N EF 9027 9026 9037 9026 9027 Пациент
.
Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 N = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N 9037 Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Нет N EF 9080 Клинические особенности 27 пациентов из 12 семей с DRD по мутации в гене GTPCH I на хромосоме 14
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 n = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Отсутствует N EF 9027 9026 9037 9026 9027 Пациент
.
Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. Усекающая мутация SAL-37-1 F 46 7 LL Болезненная дистония N F 3 F 14 7 LL Болезненная дистония N F 100 SAL-426-15 M 9064 UL-дистония N F 90 SAL-426-17 F 24 7 Генерализованная LL26 спастичность N N LL -444-17 F 57 10 Обобщенный Судорога писателя N F 50 SAL-444-37 F 45 42 LL Отсутствует ND ND NT F641 18 UL Нет ND ND NT SAL-444-132 M 15 11 Сколардиоз 1 Общий 64642 Scolardiosis 90 SAL-444-194 F 20 10 Обобщенный Нет Увеличенный E 90 90-642 MAL 90-641 MAL 52 Нет Тремор, осевая ригидность, амимия N F NT SAL-445-4 9064 2 F 10 5 Torticollis, писательская судорога Нет Увеличена F 80 SAL-609-7 47 12642 LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя Бодрый F 90 * SAL-609-14 F 12 8 писательская судорога LL спастичность LL LL спастичность, спастичность E 90 * SAL-704-1 F 76 57 Нет Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие Brisk EF 100 EF 100 -704-4 M 39 10 LL Гримаса на лице, судорога писателя N F 90 SAL-704-7 M 37 13 LL, писчая корка Нет N F 66 55 Нет Паркинсонический синдром N F ND SAL-704-62 M 15 10 10 LL F NT n = 18 11F / 7M 35 ± 21 19 ± 18 5I / 11N 9013 9026/3 Миссенс-мутация SAL-424-3 M 21 9 LL Нет ND ND 10 0 SAL-438-1 M 57 LL LL спастичность Повышенная E NT SAL-438 10 Обобщенный Нет Увеличенный F 100 SAL-438-6 M 25 Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление 0 SAL-452-11 F 10 5 Обобщенный LL спастичность Brisk E 8 LL Нет N F > 30 MON-132-3 9 0641 F 14 8 LL Нет ND ND 100 CLE-150-5 F 54 3 Общие N F 80 N = 8 4F / 4M 27 ± 19 8 ± 2 4I / 2N 4I / 2N 9037 Мутация в 5′-нетранслируемой области SAL-439-21 F 49 5 LL Нет N EF
Таблица 3 Клинические особенности семи пациентов из трех семей с мутациями в гене паркина
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованный Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованная Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Таблица 3 пациентов с тремя мутациями из семи семей с клиническими признаками в гене паркина
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованный Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Пациент
. Секс
. Возраст (лет)
. Возраст начала заболевания (лет)
. Расположение дистонии
. Дополнительные возможности
. LL рефлексы
. Подошвенный рефлекс
. Ответ на низкую дозу леводопы (%)
. F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. FR-001-11 F 34 14 LL Брадикинезия, ригидность Brisk F > 30 FR 35 18 Генерализованный Паркинсонический синдром, болезненная дистония Бриск F 80 * FR-001-16 M 26 7 M 26 синдром, болезненная дистония N F 90 * SAL-431-9 F 42 25 Отсутствует 42 42 41 ND Брадикинезия ND SAL-431-11 F 38 31 Судорога писателя Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония ND ND > 30 * SAL-431-16 F 35 8 LL, блефароспазм, писчая судорога2 Bradykinesia Bradykinesia 9064 100 * SAL-436-8 F 35 13 Генерализованная Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия Brisk 7 1M / 6F 35 ± 5 17 ± 9 4I / 1N 5F
Таблица 4 Атипичные проявления у пациентов с мутациями в гене GTPCH I
Атипичные проявления
. Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al. ., 1998 Рецидивирующий-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys2 et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) Leu71Glu Bandmann et al ., 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger и др. развитие речи 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогирные кризы Cys108Asp / Lys224Arg et al. et al., 1998 Дискинезии, вызванные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
90ty624 . Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al ., 1998 Рецидивирующе-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys224Stop Bandmann et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) и др. Leu71Glu , 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger et al., 1999 Тяжелая моторная задержка, отсутствие речевого развития 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогирные кризы 90spr / Cys1024Ag64 ., 1998 Дискинезии, индуцированные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
906CH 918 ген Нетипичное представление
. Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al. ., 1998 Рецидивирующий-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys2 et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) Leu71Glu Bandmann et al ., 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger и др. развитие речи 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогирные кризы Cys108Asp / Lys224Arg et al. et al., 1998 Дискинезии, вызванные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
90ty624 . Замена аминокислот
. ссылку
. Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) Gly83Ala Bandmann et al ., 1998 Рецидивирующе-ремиттирующий курс дистонических особенностей Lys224Stop Bandmann et al ., 1996 Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) и др. Leu71Glu , 1998 Судорога гитариста Arg216Stop Bandmann et al ., 1998 Oromandibular dystonia Ala196Ser Steinberger et al., 1999 Тяжелая двигательная задержка, отсутствие речевого развития 351delA / Met221Thr Furukawa et al ., 1998 Пароксимальная дистония, окулогические кризы 90spr / Cys1024Ag64 ., 1998 Дискинезии, вызванные леводопой Gln180Stop Настоящее исследование Met211Val (Stop249)
Две небольшие делеции были идентифицированы и подтверждены электрофорезом в полиакриламидном геле (рис. 1). Один, 261-266delGCGGCA (Arg-Gln88-89del), был новым и привел к удалению двух аминокислот.Две нонсенс-мутации (таблица 1), одна из которых была обнаружена в двух семьях, и одна новая мутация 538C → T (Gln180Stop) (рис. 1), вызвали усечение белка GTPCH I.
Мутация сайта сплайсинга (IVS5 + 1G → A), описанная ранее (Hirano et al. , 1998), отменила высококонсервативную консенсусную последовательность GT, которая является донорным сайтом сплайсинга для интрона 5. RT-PCR-амплификация из экзон 3 — экзон 6 мРНК, экстрагированной из лимфоцитов, показал, что весь экзон 5 был пропущен. Как нормальный фрагмент длиной 334 п.н., так и меньший фрагмент размером 250 п.н., который не содержит 84 п.н., соответствующих экзону 5, были обнаружены у пациента с DRD, тогда как у контрольного субъекта была только нормальная полоса 334 п.н. (рис.1). Эта мутация не только удаляет экзон 5, но также изменяет рамку считывания и создает преждевременный стоп-кодон (TAA) в положении 215.
Анализ последовательности 5′-нетранслируемой области 11 индексных случаев, в которых мы ранее не смогли обнаружил мутацию в кодирующей области или сайтах сплайсинга, выявил изменение основания C → T в положении –22 у единственного пациента из одной семьи, но не у 64 контрольных. Когда в семье было более одного пораженного субъекта, специфическая мутация присутствовала в пораженном родственнике, демонстрируя сегрегацию с заболеванием.Из-за пониженной пенетрантности он иногда также присутствовал у здоровых родственников в восьми семьях. Однако пациент SAL-438-8, который считался пораженным, но имел только оживленные рефлексы во всех конечностях и боль при ходьбе без спастичности, не нес мутацию Arg178Ser, обнаруженную у его родственников.
Никаких мутаций в гене GTPCH I не было обнаружено в 10 остальных индексных случаях, семь из которых были семейными, а три — изолированными. Однако в трех из этих семей, в которых характер передачи был совместим с аутосомно-рецессивным наследованием, и где у пациентов наблюдались дискинезии, вызванные леводопой, в гене паркина были обнаружены делеции.
Гомозиготная делеция экзонов 8 и 9 была обнаружена у трех пациентов семьи FR-001 (Lucking et al. , 1998). Гетерозиготная делеция экзонов 2 и 3 наблюдалась у единственного пациента семейства SAL-436. Три пациента в семье SAL-431 несли гетерозиготную делецию экзона 3, но точечная мутация не была обнаружена в другом аллеле после того, как вся кодирующая область была секвенирована. Однако, учитывая, что мутация паркина встречается редко, вероятность того, что все три пациента семейства SAL-431 случайно оказались гетерозиготными носителями, мала.
Возраст обследования составил 36 ± 19 лет, а возраст начала — 16 ± 17 лет.Начало наступило раньше у женщин (14 ± 15 лет), чем у мужчин (21 ± 20 лет). У двух носителей возникли судороги с повышенными рефлексами в нижних конечностях, но без функциональных нарушений. У большинства пациентов первоначальным симптомом было нарушение походки (11 из 23; 48%) или неправильное положение стопы (7 из 23; 30%). У двух пациентов тремор был первым признаком. У одного пациента наблюдались трудности с письмом и кривошея. Рефлексы на нижнюю конечность были нормальными у 61% (14 из 23), повышенными у 39% (9 из 23), подошвенный разгибательный рефлекс был у 26% (6 из 23).На локализацию дистонии, наличие пирамидных признаков и степень ответа на леводопу (таблица 2) не повлияло усечение белка ( n = 18) или миссенс-мутация ( n = 8). У пяти пациентов дистония не была выраженной; идиопатическая болезнь Паркинсона была диагностирована у трех, а спастический парапарез — у двух. Рефлексы были нормальными, с уменьшением толчков в голеностопном суставе, подошвенный рефлекс был разгибательным, а легкий постуральный тремор в руках был связан с дистонической позой письма. После введения 125 мг леводопы ежедневно в возрасте 19 лет походка и писчий спазм уменьшились.После 6 месяцев лечения леводопой (150 мг / сут) у обоих пациентов развились типичные дискинезии лица и хореические движения в верхних конечностях, но ни один из них не жаловался на непроизвольные движения. Дифазные дискинезии были заметны с левой стороны, а монофазная дискинезия присутствовала в шее и верхней конечности. Деменция была очевидной, с лобным поведением и мини-ментальной оценкой 13/30. В возрасте 80 лет она была прикована к инвалидной коляске с фиксированной позой-сгибателем верхних конечностей и тяжелыми дистоническими деформациями кисти.Сканирование мозга выявило увеличенные боковые желудочки и последствия инсульта. Диагноз DRD был предложен только после обследования двух ее сыновей с типичной DRD.Клинические особенности пациентов с делециями гена паркина представлены в таблице 3. Средний возраст начала заболевания составлял 17 ± 9 лет, что очень похоже на пациентов с мутациями в гене GTPCH I . Фенотип в трех семьях включал дистонию в начале у пяти из семи пациентов и прогрессирующее появление признаков паркинсонизма у всех пациентов.Дискинезии, вызванные леводопой, были тяжелыми у шести из семи пациентов.
Одиннадцать из 22 семей несли 10 мутаций в кодирующей последовательности, которые разделились с заболеванием во всех семи родословных, в которых было по крайней мере два пораженных пациента.В одной семье произошло изменение основания в 5′-нетранслируемой области. Только пять из этих мутаций были описаны ранее (Ichinose et al. , 1994; Bandmann et al. , 1996, 1998; Hirano et al. , 1998), что подчеркивает значительную аллельную гетерогенность на уровне . Локус GTPCH I , что затрудняет молекулярную диагностику. Пять семей несли одну гетерозиготную миссенс-мутацию в кодирующей области. Эти мутации были неконсервативными и затронули аминокислотные остатки, которые высоко консервативны среди видов.Вероятно, они являются причинными мутациями, поскольку их не было на 128 контрольных хромосомах. Новая делеция в 6 п.н., затрагивающая две высококонсервативные аминокислоты, была обнаружена у одного родословного. Четыре мутации в пяти семьях изменили рамку считывания и привели к преждевременному стоп-кодону в гене GTPCH I .
Это были делеция 2 п.н., дефект сплайсинга экзона 5 и две бессмысленные мутации.Общий гаплотип для четырех микросателлитных маркеров в области GTPCH I ( D14S978 , D14S1057 , D14S285 , D14S63 ), сегрегированный с изменением основания, Arg216Stop бессмысленная мутация (данные не показаны) две семьи, которые живут в одном регионе Франции, что позволяет предположить, что они происходят от одного основателя.Об этой мутации также сообщалось в британской семье (Bandmann et al. , 1996), но гаплотип, разделяющийся с мутацией, неизвестен.
Отсутствие мутации ни в кодирующей области, ни в сайтах сплайсинга наблюдалось в нескольких семьях с типичным DRD (Bandmann et al. , 1996; Ichinose et al. , 1994). Недавно Бандманн и его сотрудники идентифицировали первую мутацию в 5′-нетранслируемой области гена GTPCH I .Это побудило нас расширить наш анализ последовательности на промоторную область в 11 семьях с отрицательными мутациями.
Мы обнаружили гетерозиготное изменение пары оснований в положении -22, которое отличалось от изменения, описанного Bandmann и соавторами (Bandmann et al. , 1998) у спорадического пациента с DRD с типичным фенотипом. Поскольку он не был описан ранее и не был обнаружен в 128 контрольных хромосомах, он не может представлять собой частый полиморфизм. Это может мешать транскрипции и / или трансляции GTPCH I.
Мутации в гене тирозингидроксилазы также вызывают DRD, но с аутосомно-рецессивным наследованием (Knappskog, 1995; Ludecke et al. , 1995, 1996; van den Heuvel et al. , 1998). Таким образом, они не могут объяснить четыре семейства без базовых изменений в гене GTPCH I , в котором передача заболевания явно аутосомно-доминантная. Поскольку большая часть гена GTPCH I , включая альтернативно сплайсинговую форму экзона 6, секвенирована, мы не можем исключить существование другого причинного гена в DRD.Ферменты, участвующие в синтезе тетрагидробиоптерина или дофамина, могут быть хорошими кандидатами.
Клинические признаки носителей мутации сильно варьируют как внутри, так и между семьями. Как сообщалось ранее (Nygaard et al. , 1990; Ichinose et al. , 1994), среди пациентов с DRD наблюдается избыток женщин и тенденция к более раннему началу заболевания у женщин, чем у мужчин. Напротив, среди бессимптомных носителей наблюдается значительный перевес мужчин.Кроме того, пенетрантность явно зависит от возраста у обоих полов, что затрудняет генетическое консультирование. Другая проблема иллюстрируется пациентом SAL-438-8, у которого были быстрые рефлексы и боли в ногах при ходьбе, как и у некоторых из его больных родственников, у некоторых из которых также была спастическая походка, но он не нес мутации, характерной для семья. Поскольку отсутствие мутации Arg178Ser было подтверждено в независимом образце крови, считается, что у этого пациента фенокопия. Не было никакой корреляции между типом мутации и возрастом в начале или клинической картине.Дистония — наиболее частый признак в случаях с ранним началом, но ее топография может вводить в заблуждение.
Случаи с поздним началом часто проявляются паркинсонизмом, как и три наших пациента, но у одного из наших пациентов с поздним началом была дистония.
Симптомы также могут быть нетипичными. В семье SAL-609 у обоих затронутых членов была ранняя спастичность в нижних конечностях, но у матери также был постуральный тремор. Таким образом, им был поставлен диагноз сложной формы спастической параплегии до лечения леводопой.Сообщалось также об атипичных особенностях у пациентов с описанными мутациями (таблица 4), особенно у сложных гетерозигот. О наличии дискинезий, вызванных леводопой, которые наблюдались у трех из 27 пациентов в этой серии, несущих усекающую мутацию, ранее не сообщалось, хотя хорея, вызванная леводопой, была описана у женщины с атетоидным церебральным параличом неизвестного происхождения, которая ответила значительно влияет на лечение (Fletcher et al ., 1993).
Считается, что отсутствие дискинезий, вызванных леводопой, отличает DRD от аутосомно-рецессивного ювенильного паркинсонизма, вызванного мутациями паркина, поскольку другие проявления демонстрируют значительное совпадение.
Это различие объясняется отсутствием потери дофаминергических клеток в черной субстанции при DRD (Rajput et al. , 1994), где мутации, как считается, вызывают только дисфункцию нейронов, в отличие от мутаций паркина, которые приводят к в заметной потере дофаминергических клеток в черной субстанции (Mori et al. , 1998). Однако наблюдение дискинезий, вызванных леводопа, у некоторых пациентов с мутациями GTPCH I предполагает, что нигростриатальная денервация при DRD может влиять как на пре-, так и на постсинаптический элемент.Более того, это исследование включало три семьи, в которых в индексных случаях были выявлены дистонические признаки в начале и прогрессирующий паркинсонизм, но отмечен выраженный ответ на низкие дозы леводопы. Было обнаружено, что у них есть делеции в гене паркина, что показывает, насколько сложно отличить DRD от мутаций паркина. Однако, хотя у большинства пациентов с мутацией паркина начиналась дистония, все они впоследствии проявляли симптомы паркинсонизма, и у всех, кроме одного, были вызванные леводопой дискинезии.
Следовательно, наличие паркинсонизма, особенно у пациентов с молодым началом, и тяжелых дискинезий, вызванных леводопой, указывает на мутации паркина.
Наше исследование также показывает, что реакция DRD на леводопу не всегда хорошая. Пациент SAL-444-17, у которого была генерализованная дистония, улучшился только на 50% после лечения леводопой, тогда как симптомы его пораженных родственников исчезли почти полностью. У пациента SAL-438-6 была только скованность, вызванная физической нагрузкой, но она совсем не реагировала на леводопу.Сообщалось, что некоторые пациенты с дистонией, которые реагируют на антихолинергические препараты, также несут мутации GTPCH I (Jarman et al. , 1997). Это было в случае с пациентом SAL-37-3, который сначала успешно лечился тригексифенидилом до введения леводопы. Эти случаи иллюстрируют важность исследования леводопы у всех пациентов с дистонией и в случаях спастической параплегии с тяжелыми нарушениями походки и дискретными пирамидными признаками.
В заключение, мы идентифицировали 11 различных мутаций в гене GTPCH I , шесть из которых являются новыми, и подтвердили, что мутации могут возникать во многих областях этого гена, включая потенциальные регуляторные последовательности.Наш анализ показал, что мутации этого гена ответственны за большинство случаев DRD, особенно если присутствует аутосомно-доминантное наследование. Большинство мутаций произошло у одного пациента или семьи, и это, к сожалению, не облегчит молекулярный анализ для генетического консультирования. Наконец, клинический спектр, связанный с этими мутациями, особенно велик и теперь включает дискинезии, вызванные леводопой, что создает дополнительную диагностическую проблему путаницы с пациентами, несущими мутации в гене паркина.В этих случаях решающим является только молекулярный анализ.
Таблица 1Мутации в гене GTPCH I на хромосоме 14, обнаруженные в этом исследовании
Семья
. | Расположение . | Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент) . | Замена аминокислот . | Ранее описано . | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SAL-439 | 5′-UTR | –22C → T | ||||||||||
| MON-132 | 1 | 248G → C | 248G G365 → C | ., 1998 | ||||||||
| SAL-37 | 1 | 261–266delGCGGCA | Arg-Gln88–89del | |||||||||
| SAL-438 | 4 | 90 T64 I 5341 534|||||||||||
| SAL-704 | 4 | 538C → T | Gln180Stop | |||||||||
| SAL-452 | 4 | 539Al | GI||||||||||
| SAL-424 | 5 | 596C → T ( Hae III) | Pro199Leu | |||||||||
| CLE-150 | 5 | 602G → A Glych202 | 602G → A Glych2 90G, 1994 | | |||||||||
| SAL-444 | Интрон 5 | IVS5 + 1G → A | Пропуск экзона 5 (Stop215) | Hirano et al . , 1998 | ||||||||
| SAL-601 | SAL-601 | 631–632delAT | Met211Val (Stop249) | Bandmann et al ., 1998 | ||||||||
| SAL-426 | 6 | 645C → T | Arg216Stop | SAL-445 | 6 | 645C → T | Arg216Stop | Bandmann и др. ., 1996 |
| Семья . | Расположение . | Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент) . | Замена аминокислот . | Ранее описано . | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SAL-439 | 5′-UTR | –22C → T | ||||||||||
| MON-132 | 1 | 248G → C | 248G G365 → C | ., 1998 | ||||||||
| SAL-37 | 1 | 261–266delGCGGCA | Arg-Gln88–89del | |||||||||
| SAL-438 | 4 | 90 T64 I 5341 534|||||||||||
| SAL-704 | 4 | 538C → T | Gln180Stop | |||||||||
| SAL-452 | 4 | 539Al | GI||||||||||
| SAL-424 | 5 | 596C → T ( Hae III) | Pro199Leu | |||||||||
| CLE-150 | 5 | 602G → A Glych202 | 602G → A Glych2 90G, 1994 | | |||||||||
| SAL-444 | Интрон 5 | IVS5 + 1G → A | Пропуск экзона 5 (Stop215) | Hirano et al . , 1998 | ||||||||
| SAL-601 | SAL-601 | 631–632delAT | Met211Val (Stop249) | Bandmann et al ., 1998 | ||||||||
| SAL-426 | 6 | 645C → T | Arg216Stop | SAL-445 | 6 | 645C → T | Arg216Stop | Bandmann и др. ., 1996 |
Мутации в гене GTPCH I на хромосоме 14, обнаруженные в этом исследовании
| Семья . | Расположение . | Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент) . | Замена аминокислот . | Ранее описано . | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SAL-439 | 5′-UTR | –22C → T | ||||||||||
| MON-132 | 1 | 248G → C | 248G G365 → C | ., 1998 | ||||||||
| SAL-37 | 1 | 261–266delGCGGCA | Arg-Gln88–89del | |||||||||
| SAL-438 | 4 | 90 T64 I 5341 534|||||||||||
| SAL-704 | 4 | 538C → T | Gln180Stop | |||||||||
| SAL-452 | 4 | 539Al | GI||||||||||
| SAL-424 | 5 | 596C → T ( Hae III) | Pro199Leu | |||||||||
| CLE-150 | 5 | 602G → A Glych202 | 602G → A Glych2 90G, 1994 | | |||||||||
| SAL-444 | Интрон 5 | IVS5 + 1G → A | Пропуск экзона 5 (Stop215) | Hirano et al . , 1998 | ||||||||
| SAL-601 | SAL-601 | 631–632delAT | Met211Val (Stop249) | Bandmann et al ., 1998 | ||||||||
| SAL-426 | 6 | 645C → T | Arg216Stop | SAL-445 | 6 | 645C → T | Arg216Stop | Bandmann и др. ., 1996 |
| Семья . | Расположение . | Замена нуклеотидов (рестрикционный фермент) . | Замена аминокислот . | Ранее описано . | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SAL-439 | 5′-UTR | –22C → T | ||||||||||
| MON-132 | 1 | 248G → C | 248G G365 → C | ., 1998 | ||||||||
| SAL-37 | 1 | 261–266delGCGGCA | Arg-Gln88–89del | |||||||||
| SAL-438 | 4 | 90 T64 I 5341 534|||||||||||
| SAL-704 | 4 | 538C → T | Gln180Stop | |||||||||
| SAL-452 | 4 | 539Al | GI||||||||||
| SAL-424 | 5 | 596C → T ( Hae III) | Pro199Leu | |||||||||
| CLE-150 | 5 | 602G → A Glych202 | 602G → A Glych2 90G, 1994 | | |||||||||
| SAL-444 | Интрон 5 | IVS5 + 1G → A | Пропуск экзона 5 (Stop215) | Hirano et al . , 1998 | ||||||||
| SAL-601 | SAL-601 | 631–632delAT | Met211Val (Stop249) | Bandmann et al ., 1998 | ||||||||
| SAL-426 | 6 | 645C → T | Arg216Stop | SAL-445 | 6 | 645C → T | Arg216Stop | Bandmann и др. ., 1996 |
Клинические особенности 27 пациентов из 12 семей с DRD в соответствии с мутацией в гене GTPCH I на хромосоме 14
| Пациент . | Секс . | Возраст (лет) . | Возраст начала заболевания (лет) . | Расположение дистонии . | Дополнительные возможности . | LL рефлексы . | Подошвенный рефлекс . | Ответ на низкую дозу леводопы (%) . | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится. * Дискинезии, вызванные леводопой. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Усекающая мутация | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-37-1 | F | 46 | 7 | LL | Болезненная дистония | N | F 3 | F | 14 | 7 | LL | Болезненная дистония | N | F | 100 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-426-15 | M | 9064 UL-дистония | N | F | 90 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-426-17 | F | 24 | 7 | Генерализованная | LL26 спастичность | N | N | LL -444-17 | F | 57 | 10 | Обобщенный | Судорога писателя | N | F | 50 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-444-37 | F | 45 | 42 | LL | Отсутствует | ND | ND | NT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| F641 | 18 | UL | Нет | ND | ND | NT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-444-132 | M | 15 | 11 | Mental Returns1 | Сколардиоз 1 Общий 64642 | Scolardiosis | 90 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-444-194 | F | 20 | 10 | Обобщенный | Нет | Увеличенный | E | 90 90-642 | MAL 90-641 MAL | 52 | Нет | Тремор, осевая ригидность, амимия | N | F | NT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-445-4 9064 2 | F | 10 | 5 | Torticollis, писательская судорога | Нет | Увеличена | F | 80 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-609-7 | 47 12642 | LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя | Бодрый | F | 90 * | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-609-14 | F | 12 | 8 | писательская судорога | LL спастичность | LL | LL спастичность, спастичность E | 90 * | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-704-1 | F | 76 | 57 | Нет | Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие | Brisk | EF 100 | EF 100 | -704-4M | 39 | 10 | LL | Гримаса на лице, судорога писателя | N | F | 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-704-7 | M | 37 | 13 | LL, писчая корка | Нет | N | F | 66 | 55 | Нет | Паркинсонический синдром | N | F | ND | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-704-62 | M | 15 | 10 | 10 LL | F | NT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| n = 18 | 11F / 7M | 35 ± 21 | 19 ± 18 | 5I / 11N | 9013 9026/3 Миссенс-мутация | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-424-3 | M | 21 | 9 | LL | Нет | ND | ND | 10 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-438-1 | M | 57 | LL | LL спастичность | Повышенная | E | NT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-438 | 10 | Обобщенный | Нет | Увеличенный | F | 100 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-438-6 | M | 25 | Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление | 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-452-11 | F | 10 | 5 | Обобщенный | LL спастичность | Brisk | E | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 8 | LL | Нет | N | F | > 30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MON-132-3 | 9 0641 F14 | 8 | LL | Нет | ND | ND | 100 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CLE-150-5 | F | 54 | 3 Общие | N | F | 80 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| n = 8 | 4F / 4M | 27 ± 19 | 8 ± 2 | 4I / 2N | 4I / 2N | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Мутация в 5′-нетранслируемой области | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-439-21 | F | 49 | 5 | LL | Отсутствует | N | EF | Секс . | Возраст (лет) . | Возраст начала заболевания (лет) . | Расположение дистонии . | Дополнительные возможности . | LL рефлексы . | Подошвенный рефлекс . | Ответ на низкую дозу леводопы (%) . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Усекающая мутация | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-37-1 | F | 46 | 7 | LL | Болезненная дистония | N | F 3 | F | 14 | 7 | LL | Болезненная дистония | N | F | 100 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-426-15 | M | 9064 UL-дистония | N | F | 90 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-426-17 | F | 24 | 7 | Генерализованная | LL26 спастичность | N | N | LL -444-17 | F | 57 | 10 | Обобщенный | Судорога писателя | N | F | 50 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-444-37 | F | 45 | 42 | LL | Отсутствует | ND | ND | NT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| F641 | 18 | UL | Нет | ND | ND | NT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-444-132 | M | 15 | 11 | Mental Returns1 | Сколардиоз 1 Общий 64642 | Scolardiosis | 90 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-444-194 | F | 20 | 10 | Обобщенный | Нет | Увеличенный | E | 90 90-642 | MAL 90-641 MAL | 52 | Нет | Тремор, осевая ригидность, амимия | N | F | NT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-445-4 9064 2 | F | 10 | 5 | Torticollis, писательская судорога | Нет | Увеличена | F | 80 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-609-7 | 47 12642 | LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя | Бодрый | F | 90 * | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-609-14 | F | 12 | 8 | писательская судорога | LL спастичность | LL | LL спастичность, спастичность E | 90 * | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-704-1 | F | 76 | 57 | Нет | Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие | Brisk | EF 100 | EF 100 | -704-4M | 39 | 10 | LL | Гримаса на лице, судорога писателя | N | F | 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-704-7 | M | 37 | 13 | LL, писчая корка | Нет | N | F | 66 | 55 | Нет | Паркинсонический синдром | N | F | ND | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-704-62 | M | 15 | 10 | 10 LL | F | NT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| n = 18 | 11F / 7M | 35 ± 21 | 19 ± 18 | 5I / 11N | 9013 9026/3 Миссенс-мутация | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-424-3 | M | 21 | 9 | LL | Нет | ND | ND | 10 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-438-1 | M | 57 | LL | LL спастичность | Повышенная | E | NT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-438 | 10 | Обобщенный | Нет | Увеличенный | F | 100 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-438-6 | M | 25 | Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление | 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-452-11 | F | 10 | 5 | Обобщенный | LL спастичность | Brisk | E | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 8 | LL | Нет | N | F | > 30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MON-132-3 | 9 0641 F14 | 8 | LL | Нет | ND | ND | 100 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CLE-150-5 | F | 54 | 3 Общие | N | F | 80 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| N = 8 | 4F / 4M | 27 ± 19 | 8 ± 2 | 4I / 2N | 4I / 2N | 9037 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Мутация в 5′-нетранслируемой области | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SAL-439-21 | F | 49 | 5 | LL | Нет | N | EF | 9080||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Пациент
. | Секс . | Возраст (лет) . | Возраст начала заболевания (лет) . | Расположение дистонии . | Дополнительные возможности . | LL рефлексы . | Подошвенный рефлекс . | Ответ на низкую дозу леводопы (%) . | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. | |||||||||||||||||||||
| Усекающая мутация | |||||||||||||||||||||
| SAL-37-1 | F | 46 | 7 | LL | Болезненная дистония | N | F 3 | F | 14 | 7 | LL | Болезненная дистония | N | F | 100 | ||||||
| SAL-426-15 | M | 9064 UL-дистония | N | F | 90 | ||||||||||||||||
| SAL-426-17 | F | 24 | 7 | Генерализованная | LL26 спастичность | N | N | LL -444-17 | F | 57 | 10 | Обобщенный | Судорога писателя | N | F | 50 | |||||
| SAL-444-37 | F | 45 | 42 | LL | Отсутствует | ND | ND | NT | |||||||||||||
| F641 | 18 | UL | Нет | ND | ND | NT | |||||||||||||||
| SAL-444-132 | M | 15 | 11 | Mental Returns1 | Сколардиоз 1 Общий 64642 | Scolardiosis | 90 | ||||||||||||||
| SAL-444-194 | F | 20 | 10 | Обобщенный | Нет | Увеличенный | E | 90 90-642 | MAL 90-641 MAL | 52 | Нет | Тремор, осевая ригидность, амимия | N | F | NT | ||||||
| SAL-445-4 9064 2 | F | 10 | 5 | Torticollis, писательская судорога | Нет | Увеличена | F | 80 | |||||||||||||
| SAL-609-7 | 47 12642 | LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя | Бодрый | F | 90 * | ||||||||||||||||
| SAL-609-14 | F | 12 | 8 | писательская судорога | LL спастичность | LL | LL спастичность, спастичность E | 90 * | |||||||||||||
| SAL-704-1 | F | 76 | 57 | Нет | Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие | Brisk | EF 100 | EF 100 | -704-4M | 39 | 10 | LL | Гримаса на лице, судорога писателя | N | F | 90 | |||||
| SAL-704-7 | M | 37 | 13 | LL, писчая корка | Нет | N | F | 66 | 55 | Нет | Паркинсонический синдром | N | F | ND | |||||||
| SAL-704-62 | M | 15 | 10 | 10 LL | F | NT | |||||||||||||||
| n = 18 | 11F / 7M | 35 ± 21 | 19 ± 18 | 5I / 11N | 9013 9026/3 Миссенс-мутация | ||||||||||||||||
| SAL-424-3 | M | 21 | 9 | LL | Нет | ND | ND | 10 0 | |||||||||||||
| SAL-438-1 | M | 57 | LL | LL спастичность | Повышенная | E | NT | ||||||||||||||
| SAL-438 | 10 | Обобщенный | Нет | Увеличенный | F | 100 | |||||||||||||||
| SAL-438-6 | M | 25 | Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление | 0 | |||||||||||||||||
| SAL-452-11 | F | 10 | 5 | Обобщенный | LL спастичность | Brisk | E | ||||||||||||||
| 8 | LL | Нет | N | F | > 30 | ||||||||||||||||
| MON-132-3 | 9 0641 F14 | 8 | LL | Нет | ND | ND | 100 | ||||||||||||||
| CLE-150-5 | F | 54 | 3 Общие | N | F | 80 | |||||||||||||||
| n = 8 | 4F / 4M | 27 ± 19 | 8 ± 2 | 4I / 2N | 4I / 2N | ||||||||||||||||
| Мутация в 5′-нетранслируемой области | |||||||||||||||||||||
| SAL-439-21 | F | 49 | 5 | LL | Отсутствует | N | EF | Секс . | Возраст (лет) . | Возраст начала заболевания (лет) . | Расположение дистонии . | Дополнительные возможности . | LL рефлексы . | Подошвенный рефлекс . | Ответ на низкую дозу леводопы (%) . | ||||||
| F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; UL = верхняя конечность; F = сгибатель; E = разгибатель; N = нормальный; I = увеличился; ND = не определено; NT = не лечится.* Дискинезии, вызванные леводопой. | |||||||||||||||||||||
| Усекающая мутация | |||||||||||||||||||||
| SAL-37-1 | F | 46 | 7 | LL | Болезненная дистония | N | F 3 | F | 14 | 7 | LL | Болезненная дистония | N | F | 100 | ||||||
| SAL-426-15 | M | 9064 UL-дистония | N | F | 90 | ||||||||||||||||
| SAL-426-17 | F | 24 | 7 | Генерализованная | LL26 спастичность | N | N | LL -444-17 | F | 57 | 10 | Обобщенный | Судорога писателя | N | F | 50 | |||||
| SAL-444-37 | F | 45 | 42 | LL | Отсутствует | ND | ND | NT | |||||||||||||
| F641 | 18 | UL | Нет | ND | ND | NT | |||||||||||||||
| SAL-444-132 | M | 15 | 11 | Mental Returns1 | Сколардиоз 1 Общий 64642 | Scolardiosis | 90 | ||||||||||||||
| SAL-444-194 | F | 20 | 10 | Обобщенный | Нет | Увеличенный | E | 90 90-642 | MAL 90-641 MAL | 52 | Нет | Тремор, осевая ригидность, амимия | N | F | NT | ||||||
| SAL-445-4 9064 2 | F | 10 | 5 | Torticollis, писательская судорога | Нет | Увеличена | F | 80 | |||||||||||||
| SAL-609-7 | 47 12642 | LL спастичность, постуральный тремор и тремор покоя | Бодрый | F | 90 * | ||||||||||||||||
| SAL-609-14 | F | 12 | 8 | писательская судорога | LL спастичность | LL | LL спастичность, спастичность E | 90 * | |||||||||||||
| SAL-704-1 | F | 76 | 57 | Нет | Синдром Паркинсона, большая нестабильность, слабоумие | Brisk | EF 100 | EF 100 | -704-4M | 39 | 10 | LL | Гримаса на лице, судорога писателя | N | F | 90 | |||||
| SAL-704-7 | M | 37 | 13 | LL, писчая корка | Нет | N | F | 66 | 55 | Нет | Паркинсонический синдром | N | F | ND | |||||||
| SAL-704-62 | M | 15 | 10 | 10 LL | F | NT | |||||||||||||||
| n = 18 | 11F / 7M | 35 ± 21 | 19 ± 18 | 5I / 11N | 9013 9026/3 Миссенс-мутация | ||||||||||||||||
| SAL-424-3 | M | 21 | 9 | LL | Нет | ND | ND | 10 0 | |||||||||||||
| SAL-438-1 | M | 57 | LL | LL спастичность | Повышенная | E | NT | ||||||||||||||
| SAL-438 | 10 | Обобщенный | Нет | Увеличенный | F | 100 | |||||||||||||||
| SAL-438-6 | M | 25 | Повышенная жесткость 9064 LL1 Усиление | 0 | |||||||||||||||||
| SAL-452-11 | F | 10 | 5 | Обобщенный | LL спастичность | Brisk | E | ||||||||||||||
| 8 | LL | Нет | N | F | > 30 | ||||||||||||||||
| MON-132-3 | 9 0641 F14 | 8 | LL | Нет | ND | ND | 100 | ||||||||||||||
| CLE-150-5 | F | 54 | 3 Общие | N | F | 80 | |||||||||||||||
| N = 8 | 4F / 4M | 27 ± 19 | 8 ± 2 | 4I / 2N | 4I / 2N | 9037 | |||||||||||||||
| Мутация в 5′-нетранслируемой области | |||||||||||||||||||||
| SAL-439-21 | F | 49 | 5 | LL | Нет | N | EF | ||||||||||||||
Клинические особенности семи пациентов из трех семей с мутациями в гене паркина
Пациент
. | Секс . | Возраст (лет) . | Возраст начала заболевания (лет) . | Расположение дистонии . | Дополнительные возможности . | LL рефлексы . | Подошвенный рефлекс . | Ответ на низкую дозу леводопы (%) . | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. | |||||||||||||||||||||
| FR-001-11 | F | 34 | 14 | LL | Брадикинезия, ригидность | Brisk | F | > 30 | FR | 35 | 18 | Генерализованный | Паркинсонический синдром, болезненная дистония | Бриск | F | 80 * | |||||
| FR-001-16 | M | 26 7 | M | 26 | синдром, болезненная дистония | N | F | 90 * | |||||||||||||
| SAL-431-9 | F | 42 | 25 | Отсутствует | 42 42 | 41 ND Брадикинезия | ND | ||||||||||||||
| SAL-431-11 | F | 38 | 31 | Судорога писателя | Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония | ND | ND | > 30 * | |||||||||||||
| SAL-431-16 | F | 35 | 8 | LL, блефароспазм, писчая судорога2 | Bradykinesia | Bradykinesia 9064 | 100 * | ||||||||||||||
| SAL-436-8 | F | 35 | 13 | Генерализованный | Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия | Brisk | 7 | 1M / 6F | 35 ± 5 | 17 ± 9 | 4I / 1N | 5F | |||||||||
Пациент
. | Секс . | Возраст (лет) . | Возраст начала заболевания (лет) . | Расположение дистонии . | Дополнительные возможности . | LL рефлексы . | Подошвенный рефлекс . | Ответ на низкую дозу леводопы (%) . | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. | |||||||||||||||||||||||
| FR-001-11 | F | 34 | 14 | LL | Брадикинезия, ригидность | Brisk | F | > 30 | FR | 35 | 18 | Генерализованный | Паркинсонический синдром, болезненная дистония | Бриск | F | 80 * | |||||||
| FR-001-16 | M | 26 7 | M | 26 | синдром, болезненная дистония | N | F | 90 * | |||||||||||||||
| SAL-431-9 | F | 42 | 25 | Отсутствует | 42 42 | 41 ND Брадикинезия | ND | ||||||||||||||||
| SAL-431-11 | F | 38 | 31 | Судорога писателя | Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония | ND | ND | > 30 * | |||||||||||||||
| SAL-431-16 | F | 35 | 8 | LL, блефароспазм, писчая судорога2 | Bradykinesia | Bradykinesia 9064 | 100 * | ||||||||||||||||
| SAL-436-8 | F | 35 | 13 | Генерализованная | Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия | Brisk | 7 | 1M / 6F | 35 ± 5 | 17 ± 9 | 4I / 1N | 5F | |||||||||||
пациентов с тремя мутациями из семи семей с клиническими признаками в гене паркина
Пациент
. | Секс . | Возраст (лет) . | Возраст начала заболевания (лет) . | Расположение дистонии . | Дополнительные возможности . | LL рефлексы . | Подошвенный рефлекс . | Ответ на низкую дозу леводопы (%) . | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. | |||||||||||||||||||||
| FR-001-11 | F | 34 | 14 | LL | Брадикинезия, ригидность | Brisk | F | > 30 | FR | 35 | 18 | Генерализованный | Паркинсонический синдром, болезненная дистония | Бриск | F | 80 * | |||||
| FR-001-16 | M | 26 7 | M | 26 | синдром, болезненная дистония | N | F | 90 * | |||||||||||||
| SAL-431-9 | F | 42 | 25 | Отсутствует | 42 42 | 41 ND Брадикинезия | ND | ||||||||||||||
| SAL-431-11 | F | 38 | 31 | Судорога писателя | Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония | ND | ND | > 30 * | |||||||||||||
| SAL-431-16 | F | 35 | 8 | LL, блефароспазм, писчая судорога2 | Bradykinesia | Bradykinesia 9064 | 100 * | ||||||||||||||
| SAL-436-8 | F | 35 | 13 | Генерализованный | Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия | Brisk | 7 | 1M / 6F | 35 ± 5 | 17 ± 9 | 4I / 1N | 5F | |||||||||
Пациент
. | Секс . | Возраст (лет) . | Возраст начала заболевания (лет) . | Расположение дистонии . | Дополнительные возможности . | LL рефлексы . | Подошвенный рефлекс . | Ответ на низкую дозу леводопы (%) . | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| F = женский; M = самец; LL = нижняя конечность; I = увеличился; F = сгибатель; N = нормальный; ND = не определено.* Дискинезии, вызванные леводопой. | |||||||||||||||||||||||
| FR-001-11 | F | 34 | 14 | LL | Брадикинезия, ригидность | Brisk | F | > 30 | FR | 35 | 18 | Генерализованный | Паркинсонический синдром, болезненная дистония | Бриск | F | 80 * | |||||||
| FR-001-16 | M | 26 7 | M | 26 | синдром, болезненная дистония | N | F | 90 * | |||||||||||||||
| SAL-431-9 | F | 42 | 25 | Отсутствует | 42 42 | 41 ND Брадикинезия | ND | ||||||||||||||||
| SAL-431-11 | F | 38 | 31 | Судорога писателя | Брадикинезия, ригидность, болезненность d истония | ND | ND | > 30 * | |||||||||||||||
| SAL-431-16 | F | 35 | 8 | LL, блефароспазм, писчая судорога2 | Bradykinesia | Bradykinesia 9064 | 100 * | ||||||||||||||||
| SAL-436-8 | F | 35 | 13 | Генерализованная | Брадикинезия, ригидность, ортостатическая гипотензия | Brisk | 7 | 1M / 6F | 35 ± 5 | 17 ± 9 | 4I / 1N | 5F | |||||||||||
Атипичные проявления у пациентов с мутациями в гене GTPCH I
Атипичные проявления
. | Замена аминокислот . | ссылку . | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) | Gly83Ala | Bandmann et al. ., 1998 | |||
| Рецидивирующий-ремиттирующий курс дистонических особенностей | Lys2 et al ., 1996 | ||||
| Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) | Leu71Glu | Bandmann et al ., 1998 | |||
| Судорога гитариста | Arg216Stop | Bandmann et al ., 1998 | |||
| Oromandibular dystonia | Ala196Ser | Steinberger и др. развитие речи | 351delA / Met221Thr | Furukawa et al ., 1998 | |
| Пароксимальная дистония, окулогирные кризы | Cys108Asp / Lys224Arg | et al. | et al., 1998 | ||
| Дискинезии, вызванные леводопой | Gln180Stop | Настоящее исследование | |||
| Met211Val (Stop249) |
Нетипичное представление
. | Замена аминокислот . | ссылку . | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Очень раннее начало (проблемы с кормлением на 1-й неделе жизни) | Gly83Ala | Bandmann et al. ., 1998 | |||
| Рецидивирующий-ремиттирующий курс дистонических особенностей | Lys2 et al ., 1996 | ||||
| Обратные суточные колебания (улучшение в течение дня) | Leu71Glu | Bandmann et al ., 1998 | |||
| Судорога гитариста | Arg216Stop | Bandmann et al ., 1998 | |||
| Oromandibular dystonia | Ala196Ser | Steinberger и др. развитие речи | 351delA / Met221Thr | Furukawa et al ., 1998 | |
| Пароксимальная дистония, окулогирные кризы | Cys108Asp / Lys224Arg | et al. | et al., 1998 | ||
| Дискинезии, вызванные леводопой | Gln180Stop | Настоящее исследование | |||
| Met211Val (Stop249) |
Фиг.
1
Мутации в гене GTPCH I в восьми семьях с DRD. Показаны упрощенные родословные с закрашенными квадратами (мужчины) и кружками (женщины), представляющими пострадавших лиц, и заштрихованными символами, указывающими на умерших людей. Были обследованы и проанализированы только пронумерованные особи. Звездочки указывают на наличие мутации. На электрофореграммах последовательностей семейств SAL-704 и SAL-439 мутированное основание обведено кружком. Гели агарозы представляют собой продукты ПЦР после переваривания подходящим рестрикционным ферментом из семейств SAL-452, SAL-424 и SAL-438.Размер указан в п.н. Размеры аллелей в п.о. указаны под профилями электрофореза в полиакриламидном геле для семейств SAL-609 и SAL-37. Экзоны 3–6 амплифицировали с помощью ОТ-ПЦР и подвергали электрофорезу в агарозном геле (P = пациент; C = контроль) в семье SAL-444.
Рис. 1
Мутации в гене GTPCH I в восьми семьях с DRD. Показаны упрощенные родословные с закрашенными квадратами (мужчины) и кружками (женщины), представляющими пострадавших лиц, и заштрихованными символами, указывающими на умерших людей.
Были обследованы и проанализированы только пронумерованные особи. Звездочки указывают на наличие мутации. На электрофореграммах последовательностей семейств SAL-704 и SAL-439 мутированное основание обведено кружком. Гели агарозы представляют собой продукты ПЦР после переваривания подходящим рестрикционным ферментом из семейств SAL-452, SAL-424 и SAL-438. Размер указан в п.н. Размеры аллелей в п.о. указаны под профилями электрофореза в полиакриламидном геле для семейств SAL-609 и SAL-37. Экзоны 3–6 амплифицировали с помощью ОТ-ПЦР и подвергали электрофорезу в агарозном геле (P = пациент; C = контроль) в семье SAL-444.
Мы благодарим семьи за их участие, доктора Дидье Лакомба, Мехрана Хатиба, Жан-Луи Эке и Томаса де Брукера за направление некоторых членов семьи, Рафаэля Кеттлера и Клауса Бартоломе для молекулярного анализа семьи SAL-424, Сильвен Рикар и Патрис Denèfle за секвенирование гена паркина, Christiane Penet, Yolaine Pothin и Jacqueline Bou за техническую помощь и Merle Ruberg за полезные обсуждения. Финансовую поддержку оказала Ассоциация по развитию научных исследований в области генетических неврологических и психиатрических заболеваний.
Список литературы
Abbas N, Lucking CB, Ricard S, Durr A, Bonifati V, De Michele G и др. Широкое разнообразие мутаций гена паркина ответственны за аутосомно-рецессивный паркинсонизм в Европе. Французская исследовательская группа по генетике болезни Паркинсона и Европейский консорциум по генетической восприимчивости при болезни Паркинсона.
Hum Mol Genet
1999
;8
:567
–74.Бандманн О., Найгаард Т.Г., Сёртиз Р., Марсден К.Д., Вуд Н.З., Хардинг А.Е.Допа-чувствительная дистония у британских пациентов: новые мутации гена GTP-циклогидролазы I и доказательства генетической гетерогенности.
Hum Mol Genet
1996
;5
:403
–6.Бандманн О., Валенте Е.М., Холманс П., Сёртиз Р.А., Уолтерс Дж. Х., Веверс Р.А. и др. Допа-чувствительная дистония: клиническое и молекулярно-генетическое исследование.
Ann Neurol
1998
;44
:649
–56.Beyer K, Lao-Villadoniga JI, Vecino-Bilbao B, Cacabelos R, De la Fuente-Fernandez R.Новая точечная мутация в гене циклогидролазы I GTP в испанской семье с наследственной прогрессирующей и допа-зависимой дистонией [письмо].
J Neurol Neurosurg Psychiatry
1997
;62
:420
–1.Блау Н., Ичиносе Х, Нагатсу Т., Хейзманн К.В., Закчелло Ф., Бурлина А.Б. Миссенс-мутация у пациента с дефицитом гуанозинтрифосфатциклогидролазы I, пропущенная в программе скрининга новорожденных.
J Pediatr
1995
;126
:401
–5.Fletcher NA, Thompson PD, Scadding JW, Marsden CD. Успешное лечение симптоматической дистонии с дебютом у детей с помощью леводопы.
J Neurol Neurosurg Psychiatry
1993
;56
:865
–7.Фурукава Ю., Симадзу М., Раджпут А.Х., Симидзу Ю., Тагава Т., Мори Н. и др. Мутации гена GTP-циклогидролазы I при наследственной прогрессирующей и допа-зависимой дистонии.
Ann Neurol
1996
;39
:609
–17.Фурукава Ю., Киш С.Дж., Бебин Е.М., Якобсон Р.Д., Фрайбург Д.С., Уилсон В.Г. и др. Дистония с моторной задержкой у сложных гетерозигот по мутациям гена GTP-циклогидролазы I.
Ann Neurol
1998
;44
:10
–6.Хаттори Н., Мацумине Х., Асакава С., Китада Т., Йошино Х., Элибол Б. и др. Точечные мутации (Thr240Arg и Ala311Stop) в гене Паркина.
Biochem Biophys Res Commun
1998
;249
:754
–8.Хирано М., Уэно С. Мутантная GTP-циклогидролаза I при аутосомно-доминантной дистонии и рецессивной гиперфенилаланинемии.
Неврология
1999
;52
:182
–4.Hirano M, Tamaru Y, Nagai Y, Ito H, Imai T., Ueno S. Пропуск экзона, вызванный заменой основания в сайте сплайсинга в гене циклогидролазы I GTP в японской семье с наследственной прогрессирующей дистонией, зависимой от допа дистонии.
Biochem Biophys Res Commun
1995
;213
:645
–51.Hirano M, Tamaru Y, Ito H, Matsumoto S, Imai T., Ueno S. Уровни мРНК мутантной GTP-циклогидролазы I способствуют возникновению допа-зависимой дистонии.
Ann Neurol
1996
;40
:796
–8.Хирано М., Янагихара Т., Уэно С. Доминирующий негативный эффект мутаций циклогидролазы I GTP в допа-зависимой наследственной прогрессирующей дистонии.
Ann Neurol
1998
;44
:365
–71.Ichinose H, Ohye T, Takahashi E, Seki N, Hori T, Segawa M и др.Наследственная прогрессирующая дистония с выраженными суточными колебаниями, вызванная мутациями в гене циклогидролазы I GTP.
Нат Генет
1994
;8
:236
–42.Иллариошкин С.Н., Маркова Е.Д., Сломинский П.А., Миклина Н.И., Попова С.Н., Лимборская С.А. и др. Ген циклогидролазы I GTP в русских семьях с допа-зависимой дистонией.
Arch Neurol
1998
;55
:789
–92.Jarman PR, Bandmann O, Marsden CD, Wood NW.Мутации GTP циклогидролазы I у пациентов с дистонией, чувствительных к антихолинергическим препаратам.
J Neurol Neurosurg Psychiatry
1997
;63
:304
–8.Китада Т., Асакава С., Хаттори Н., Мацумине Х., Ямамура Ю., Миносима С. и др. Мутации в гене паркина вызывают аутосомно-рецессивный ювенильный паркинсонизм.
Nature
1998
;392
:605
–8.Knappskog PM, Flatmark T, Mallet J, Ludecke B, Bartholome K.Рецессивно наследуемая L-ДОПА-чувствительная дистония, вызванная точечной мутацией (Q381K) в гене тирозингидроксилазы.
Hum Mol Genet
1995
;4
:1209
–12.Lucking CB, Abbas N, Durr A., Bonifati V, Bonnet AM, de Broucker T. и др. Гомозиготные делеции в гене паркина в семьях Европы и Северной Африки с аутосомно-рецессивным ювенильным паркинсонизмом [письмо].
Ланцет
1998
;352
:1355
–6.Lucking CB, Durr A, Bonifati V, Vaughan J, De Michele G, Gasser T. и др. Ранний паркинсонизм и мутации гена паркина. N Engl J Med. In press 2000.
Людеке Б., Дворничак Б., Бартоломе К. Точечная мутация в гене тирозингидроксилазы, связанная с синдромом Сегавы.
Hum Genet
1995
;95
:123
–5.Людеке Б., Кнаппског П.М., Клейтон П.Т., Сёртиз Р.А., Клелланд Д.Д., Хилес С.Дж. и др. Рецессивно унаследованный L-ДОФА-чувствительный паркинсонизм в младенчестве, вызванный точечной мутацией (L205P) в гене тирозингидроксилазы.
Hum Mol Genet
1996
;5
:1023
–8.Мори Х., Кондо Т., Йокочи М., Мацумине Х., Накагава-Хаттори Й., Мияке Т. и др. Патолого-биохимические исследования ювенильного паркинсонизма, связанного с хромосомой 6q.
Неврология
1998
;51
:890
–2.Nygaard TG. Допа-чувствительная дистония. [Рассмотрение].
Curr Opin Neurol
1995
;8
:310
–3.Nygaard TG, Trugman JM, de Yebenes JG, Fahn S.Допа-зависимая дистония: спектр клинических проявлений в большой североамериканской семье.
Неврология
1990
;40
:66
–9.Найгаард Т.Г., Вильгельмсен К.С., Риш Нью-Джерси, Браун Д.Л., Тругман Дж. М., Гиллиам Т.С. и др. Картирование сцепления допа-чувствительной дистонии (DRD) с хромосомой 14q.
Nat Genet
1993
;5
:386
–91.Раджпут А.Х., Гибб В.Р., Чжун XH, Шаннак К.С., Киш С., Чанг Л.Г. и др.Допа-чувствительная дистония: патолого-биохимические наблюдения в кейсе.
Ann Neurol
1994
;35
:396
–402.Сегава М., Хосака А., Миягава Ф., Номура Ю., Имаи Х. Наследственная прогрессирующая дистония с выраженными суточными колебаниями.
Adv Neurol
1976
;14
:215
–33.Togari A, Ichinose H, Matsumoto S, Fujita K, Nagatsu T. Множественные формы мРНК человеческой GTP циклогидролазы I.
Biochem Biophys Res Commun
1992
;187
:359
–65.van den Heuvel LP, Luiten B, Smeitink JA, de Rijk-van Andel JF, Hyland K, Steenbergen-Spanjers GC, et al. Распространенная точечная мутация в гене тирозингидроксилазы при аутосомно-рецессивной L-DOPA-чувствительной дистонии в голландском населении.
Hum Genet
1998
;102
:644
–6.© Издательство Оксфордского университета 2000
(PDF) Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа в России
509
Список литературы
1.Benomar A, Krols L, Stevanin G, Can-
cel G, LeGuem E, David G, Ouhabi H,
Martin JJ, Durr A, Zaim A, Ravise N,
Busque C, Penet C, Van Regemorter
N, Weissenbach J, Yahyaoui M, Chkili
T, Agid Y, Van Broeckhoven C, Brice
A (1995) Ген аутосомной доминантности
инантная мозжечковая атаксия с пигментными
макулярная дистрофия
карт длякакой-то 3п12-п21.1. Nature Genet 10:
84-88
2.Брайер A, Martell RW, duToit ED,
Beighton P (1992) Начало спинного мозга у взрослых —
оцеребеллярная атаксия, связанная с HLA в
крупных южноафриканских родословных смешанного происхождения
. Tissue Antigens 40: 111-115
3. Chung M, Ranum LP, Duvick LA,
Servadio A, Zoghbi HY, Orr HT
(1993) Доказательства механизма, существовавшего до
, передающегося из поколения в поколение.
нестабильность торфа при спиноцеребеллярной
атаксии 1 типа.Nature Genet 5: 254-258
4. Dubourg O, Durr A, Cancel G, Ste-
vanin G, Chneiweiss H, Penet C, Agid
Y, Brice A (1995) Анализ
SCA1 CAG в большом количестве повторяются
семей с доминантной атаксией: клинико-
калорийных и молекулярных корреляций. Ann
Neurol 37: 176-180
5. Durr A, Chneiweiss H, Khati C, Ste-
vanin G, Cancel G, Feingold J, Agid
Y, Brice A (1993) Phenotypic variabil-
Атаксия типа I аутосомно-доминантного мозжечка
не связана с генетической гетерогенностью
.Brain 116: 1497-1508
6. Gardner K, Alderson K, Galster B, Ka-
plan C, Leppert M, Ptasek L (1994)
Аутосомно-доминантный спиноцеребеллярный
атаксия: клиническое описание отдельного
наследственная атаксия и генетическая локализация
на хромосоме 16 (SCA4) у родственников
Юта (аннотация). Неврология 44
[Дополнение 2]: A361
7. Genis D, Matilla T, Volpini V, Rosell
J, Davalos A, Ferrer I, Molins A, Es-
tivill X (1995) Clinical, neuropatho-
логические и генетические исследования большой
спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1)
родственных: (CAG) n расширение и ранние
предупреждающие признаки и симптомы.Neu-
rology 45: 24-30
8. Gispert S, Twells R, Orozco G, Brice
A, Weber J, Heredero L, Scheufler K,
Riley B, Allotey R, Nothers C., Hiller-
mann R, Lunkes A, Khati C, Stevanin
G, Hemandez A, Magarino C, Klock-
gether T, Durr A, Chneiweiss H, Encz-
mann J, Farall M, Beckmann J, Mullan
M, Wernet P, Agid Y, Freund HY,
Williamson R, Auburger G, Chamber-
lain S (1993) Хромосомная принадлежность
второго локуса аутосомной
доминантная мозжечковая атаксия (SCA-2 ) к хромосоме
12q23-24.1. Nature
Genet 4: 295-299
9. Giunti P, Sweeney MG, Spadaro M,
Jodice C, Novelletto A, Malaspina P,
Frontali M, Harding AE (1994) тринуклеотидный повтор
экспансия на хромосоме
мосомы 6p (SCA1) в аутосомно-доминантной области
при атаксии мозжечка Brain 117:
645-649
10. Гольдфарб Л.Г., Чумаков М.П., Петров
П.А., Федорова Н.И., Гайдусек Д.К. (1989)
Оливопонтоцеребеллярная атрофия в большом
Якутском родстве в Восточной Сибири.Neu-
rology 39: 1527-1530
11. Haberhausen G, Damian MS, Leweke
F, Mtiller U (1995) Spinocerebellar
атаксия, тип 3 (SCA3) генетически
идентичен болезни Мачадо-Джозефа.
(MJD). J Neurol Sci 132: 71-75
12. Harding AE (1982) Клиническая картина
и классификация позднего начала
аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия:
исследование 11 семей, в том числе
ароматы «Семья Дрю Уол —
«.Brain 105: 1-28
13. Harding AE (1993) Клинические признаки
и классификация наследственных атаксий.
Adv Neurol 61: 1-14
14. Джексон JF, Currier RD, Terasaki P [,
Morton NE (1977) Spinocerebellar
атаксия и связь HLA: прогнозирование риска —
путем набора HLA. N Engl J Med
296: 1138-1141
15. Jodice C, Malaspina P, Persichetti F,
Noveletto A, Spadaro M, Giunti P,
Morocutti C, Terrenato L, Harding AE,
Frontali M (1994) Влияние длины клетотидного повтора trinu-
и родительского пола
на фенотипическую изменчивость спиноцеребральной атаксии
1.Am J Hum Genet 54:
959-965
16. Kawaguchi Y, Okamoto T, Taniwaki
M, Aizawa M, Inoue M, Katayama S,
Kawakami H, Nakamura S, Nishimura
M, Akiguchi , Kimura J, Narumiya S,
Kakizuka A (1994) Расширения CAG в
— новый ген от болезни Machado-Joseph
на хромосоме 14q32.1. Na-
ture Genet 8: 221-228
17. Khati C, Stevanin G, Durr A, Chnei-
weiss H, Belal S, Seck A, Cann H,
Brice A, Agid Y (1993) Генетическая het-
эрогенность аутосомно-доминантной
мозжечковая атаксия 1 типа: клинический и
генетический анализ 10 французских семей.
Неврология 43: 1131-1137
18. Матилла Т., Вольпини В., Генис Д., Розелл
Дж, Коррал Дж., Давалос А., Молинс А., Эс-
Тивилл Х (1993) Пресимптомный анализ —
sis спиноцеребеллярной атаксии типа 1
(SCA1) через расширение SCA1
CAG-повтора в большом родословном дис-
предвкушение игры и предвзятость родительского самца
. Hum Mol Genet 2: 2123-2128
19. Миллер С.А., Дайкс Д.Д., Полесский Х.Ф.
(1988) Простая процедура высаливания
для извлечения ДНК из ядерных
клеток человека.Nucleic Acids Res 16: 1215
20. Orr HT, Chung M, Banff S,
Kwiatkowski TJ, Servadio A, Beaudet
AL, McCall AE, Duvick LA, Ranum
LP, Zoghbi HY of (1993) Expansion
нестабильный тринуклеотидный повтор CAG
при спиноцеребеллярной атаксии типа 1. Nature
Genet 4: 221-226
21. Ranum LP, Chung M, Banff S, Bryer
A, Schut LJ, Ramesar R, Duvick ,
McCall A, Subramony SH, Goldfarb L,
Gomez C, Sandkuijl LA, Orr HT,
Zoghbi HY (1994) Молекулярные и клинические корреляции в спиноцеребелларе
для семейного типа 1: доказательства атаксии 1 типа: —
признаков по возрасту в дебюте.Am J Hum
Genet 55: 244-252
22. Ranum LP, Schut LJ, Lundgren JK,
Orr HT, Livingston DM (1994) Spin-
оцеребеллярная атаксия 5 типа в семье
произошла от бабушка и дедушка
президента Линкольна отображаются на хромо-
некоторые 11. Nature Genet 8: 280-284
23. Rich SS, Wilkie P, Schut L, Vance G,
Orr HT (1987) Спиноцеребеллярная атаксия:
локализация аутосомно-доминантного локуса
между двумя маркерами на хромосоме 6 человека
.Am J Hum Genet 41:
524-531
24. Rosenberg RN (1995) Аутосомные
доминантные фенотипы мозжечка: генотип
решил проблему. Neurol-
ogy 45: 1-5
25. Стеванин G, LeGuern E, Ravise N,
Chneiweiss H, Durr A, Cancel G, Vig-
nal A, Boch AL, Ruberg M, Penet C,
Pothin Y, Lagroua I, Haguenan M,
Rancurel G, Weissenbach J, Agid Y,
Brice A (1994) Третий локус для ауто-
сомально доминантной мозжечковой атаксии
1 соответствует хромосоме 14q24.3-qter:
свидетельство существования четвертого локуса
. Am J Hum Genet 54: 11-20
| Имя | Родился | Умер | Место смерти | Комментарий |
|---|---|---|---|---|
| ВАЛЕНТИН, БЕНДЖАМИН | 26 ИЮНЯ 1889 г. | 6 ИЮНЯ 1954 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | HUS OF NICOLETTA, SON OF FLOYD VALENTINE & MARTHA DORAZIO |
| Валентин, Кэролайн Нери | 1892 | 1953 | ЖЕНА ПЕТРА | |
| ВАЛЕНТИНА, ИОЛА | 17 МАЯ 1921 г. | 5 ЯНВ 2009 г. | ALBION, NY | РОДИЛСЯ: БРОКВИЛЛ, штат Нью-Йорк, место рождения ПИТЕРА ВАЛЕНТАЙНА и Кэролайн Нери. |
| ВАЛЕНТИН, НИКОЛЕТТА ДИДОМЕНИК | 6 декабря 1893 г. | МАЙ 1982 | ЖЕНА БЕНА | |
| ВАЛЕНТИН, ПЕТР | 1885 | 1960 | HUS OF CAROLINE NERI | |
| ВАЛЕНТАЙН, РОДЖЕР К. | 1923 | 1967 | СЫН БЕНДЖАМИНА ВАЛЕНТИНА И НИКОЛЕТТА, АРМИЯ США Вторая мировая война | |
| ВАНДЕТТА, ЭНТОНИ Р. | 13 октября 1934 г. | 15 ИЮЛЯ 1998 г. | ALBION, NY | СЫН ДЖОРДЖА А. ВАНДЕТТА SR. И МАРИОН КАССИДИ |
| ВАНДЕТТА ЕКАТЕРИНА | 16 ЯНВАРЯ 1942 г. | 12 февраля 2020 г. | MEDINA, NY | РОДИЛСЯ: АЛЬБИОН, Нью-Йорк, DAU OF GEORGE A.VanDETTA SR. И МАРИОН КАССИДИ |
| ВАНДЕТТА, ДЖОРДЖ ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. | 18 декабря 1936 г. | МАЙ 1985 | ДОМ ВИОЛЫ Д., СЫН ГЕОРГИЯ А. ВАНДЕТТА SR. И МАРИОН КАССИДИ | |
| ВАНДЕТТА, ДЖОРДЖ ЭНТОНИ SR. | 17 ЯНВ 1905 г. | 1 августа 1984 г. | БРОКПОРТ, Нью-Йорк | HUS OF MARION CASSIDY |
| ВАНДЕТТА, МАРИОН КАССИДИ | 28 декабря 1922 г. | 8 марта 2010 г. | GENESEE CO, NY | РОДИЛСЯ: ТУСКОАРА, Нью-Йорк, ЖЕНА ДЖОРДЖА А.SR., DAU ДЖОРДЖА КЭССИДИ И МЭРИ БРАУН |
| ВАНДЕТТА, ПИТЕР Э. | 1935 | 1990 | СЫН ДЖОРДЖА А. ВАНДЕТТА И МАРИОН КАССИДИ, АРМИЯ США, КОРЕЯ | |
| ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. | 22 августа 1899 г. | 12 ноября 1900 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА SR. И МЭРИ Л. КРИСТОФЕР |
| ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. | 27 февраля 1905 г. | 12 ноября 1910 г. | CLARENDON NY | СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА SR. И МЭРИ Л. КРИСТОФЕР |
| ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ МЛАДШИЙ. | 1913 | 1971 | СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА SR. И МЭРИ Л. КРИСТОФЕР | |
| ВАННЕЛЛ, ЭНТОНИ СР. | 5 ИЮНЯ 1878 г. | 28 апреля 1965 г. | CLARENDON NY | ДОМ МЭРИ Л., СЫН ДЖОНА ВАННЕЛЛА И ДЖЕННИ КРИСТОФЕР |
| ВАННЕЛЛ, ДЖОН | 25 февраля 1896 г. | 21 декабря 1990 г. | HUS OF LENA L., СЫНА ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА И МЭРИ Л. КРИСТОФЕРА | |
| ВАННЕЛЛ, ЛЕНА Л. | 16 апреля 1904 г. | МАЙ 1982 | ЖЕНА ИОАННА | |
| ВАННЕЛЛ, МЭРИ Л. КРИСТОФЕР | 2 февраля 1875 г. | 1 февраля 1956 г. | CLARENDON NY | ЖЕНА АНТОНИЯ, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ АНТОНИЯ КРИСТОФЕРА И МЭРИ ЯМУНЧИ |
| ВАННЕЛЛ, МЭРИ Л.ФРИДО | 15 сентября 1998 г. | СИРАКУС, Нью-Йорк | ЖЕНА ВИНСЕНТА Дж. | |
| ВАННЕЛЛ, МЭТЬЮ | 20 апреля 1909 г. | 12 августа 1998 г. | BROCKPORT NY | СЫН ЭНТОНИЯ ВАННЕЛЛА И МЭРИ КРИСТОФЕР |
| Ваннелл, Майкл | апреля 1909 г. | 20 сентября 1909 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | СЫН НИКОЛАЯ ВАННЕЛЛА И МАРИ ТОТТЕР |
| VANNELL, MICHELINE | 1900 | 1902 | ||
| ВАННЕЛЛ, ВИНСЕНТ Дж. | 1907 | 29 апреля 1977 г. | MEDINA, NY | ДОМ МЭРИ Л. ФРИДО |
| VENDETTA, GREGORIO ‘GEORGE’ | 10 МАЯ 1843 г. | 25 МАЯ 1924 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | РОДИЛСЯ: ИТАЛИЯ, СЫН ДЖОРДЖА ВЕНДЕТТА. |
| ВЕНДЕТТА, МАРИЯ | 1916 | 26 февраля 1961 г. | ALBION, NY | (НЕ ЗАВЕРШЕНА) |
| ВЕНДЕТТА, МЭРИ | 20 сентября 1897 г. | 3 апреля 1898 г. | CLARENDON NY | DAU OF JAMES VENDETTA & CATHERINE |
| ВЕНДЕТТИ, АЛЬБЕРТ | 1919 | 1971 | HUS OF BETTY JANE COTTER | |
| ВЕНДЕТТИ, АНЖЕЛА М.ЛАЧЧО | 26 сентября 1844 г. | 1 МАРТА 1914 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | РОЖДЕНА: ИТАЛИЯ, ДЭ ВИНЧЕНЦО ЛАЧЧО И ИДА КАРТОФЕЛЬНАЯ |
| ВЕНДЕТТИ, АНТОНИО | 1878 | 1923 | ДОМ МАРИИ А. | |
| ВЕНДЕТТИ, БЕНЕДЕТТА | 18 СЕН 1845 г. | 23 февраля 1914 г. | ||
| ВЕНДЕТТИ, БЕТТИ ДЖЕЙН КОТТЕР | 8 ИЮЛЯ 1935 г. | 11 НОЯБРЯ 2020 | РОДИЛСЯ: БРОКПОРТ, Нью-Йорк, ЖЕНА АЛЬБЕРТА, ДО ДЖЕЙМСА КОТТЕРА и НЕТТИ ДАНБАР. | |
| VENDETTI, IDA | 1908 | 1942 | DAU АНТОНИО ВЕНДЕТТИ И МАРИИ А. | |
| ВЕНДЕТТИ МАРИЯ АНТОНИЯ | 10 ИЮНЯ 1882 г. | 23 февраля 1952 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | ЖЕНА АНТОНИО, ДАУ МЭТЬЮ АМБЕРОЗА И АЛЬБЕРТА САУРО |
| ВЕНДЕТТИ, ТОМАС К. | 10 ИЮНЯ 1901 г. | ИЮНЬ 1972 г. | СЫН АНТОНИО ВЕНДЕТТИ И МАРИИ А. | |
| ВИНЧЕЛЛИ, АНДЖЕЛО | 18 НОЯБРЯ 1856 | 30 НОЯБРЯ 1934 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | ДОМ МАРИИ, СЫНА ДОМИНИКА ВИНЧЕЛЛИ И АННЫ МАРИ КАЛЬВАРИ |
| Винчелли, Гуиссеппи | 22 февраля 1905 г. | 9 марта 1905 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | СЫН ДОМЕНИКО ВИНЧЕЛЛИ И ТЕРЕЗЫ КАЛУРИИ |
| ВИНЧЕЛЛИ, МАРИЯ | 1868 | 1951 | РОЖДЕНА: ИТАЛИЯ, ЖЕНА АНДЖЕЛО | |
| ВАГНЕР, ГЕНРИ РИЧАРД | 3 МАЯ 1925 г. | 8 апреля 2020 г. | BATAVIA, NY | РОЖДЕННЫЙ: КЛАРЕНДОН, штат Нью-Йорк, ХАС САРА МАУЕРС, СЫН ЭДУАРДА ВАГНЕРА и МАРГАРЕТ КОННОРС, АРМИЯ США, Вторая мировая война. |
| ВАГНЕР, МАГДАЛЕН К. | 29 МАЯ 1897 ГОДА. | ДЕКАБРЬ 1971 г. | ЖЕНА ЭДУАРДА | |
| ВАГНЕР, МАРИОН Э. | 26 октября 1921 г. | ноя 1993 | ЖЕНА ЭДУАРДА Д. | |
| УОКЕР, ДЖЕК Э. | 15 августа 1939 г. | 1 августа 2007 г. | СЫН СТЮАРТА УОКЕР И ДОРОТИ КРОПП | |
| УОРД, Джастин П. | 10 августа 1991 г. | 10 августа 1991 г. | ||
| ВЕБСТЕР, ДЖОРДЖ Х. | 12 марта 1918 г. | 7 ЯНВ 1973 г. | HUS OF VIRGINIA M., СЫН ЧАРЛЬЗА Л. УЕБСТЕР И ШАРЛОТТ E., АРМИЯ США Вторая мировая война | |
| ВЕБСТЕР, ВИРДЖИНИЯ М. | 1912 | 1972 | ЖЕНА ДЖОРДЖА Г. | |
| ВЕЛЧ, БЕУЛА М. | 21 августа 1890 г. | МАРТ 1978 г. | ЖЕНА МАРКА (МАУС) | |
| ВЕЛЧ, ДЖОН | 1850 | 21 СЕН 1870 г. | СЫН ДЖОНА УЕЛЧА И САРА | |
| ВЕЛЧ, ДЖОН | 1813 | 7 марта 1875 г. | ОТЕЦ, ДОМ САРА | |
| ВЕЛЧ, ДЖОН ФРАНСИС | 1857 | 1901 | ДОМ МЭРИ ЛУИЗЫ | |
| ВЕЛЧ, МАРК У. | 7 февраля 1890 г. | 25 ЯНВ 1990 ГОДА | ДОМ БЕЛЫ (МАУС) | |
| ВЕЛЧ, МЭРИ ЛУИЗ | 1865 | ЖЕНА ДЖОНА Ф. | ||
| ВЕЛЧ, МЭРИ С. | 1889 | 4 сентября 1892 г. | DAU OF WILLIAM WELCH & SUSAN A. LINNEEN | |
| ВЕЛЧ, САРА МАКГЕРНИ | августа 1819 г. | 30 ИЮЛЯ 1895 г. | HOLLEY, NY | ЖЕНА ДЖОНА, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ОУЭНА МАКГЕРНИ И БРИДЖЕТ ФОРДА |
| ВЕЛЧ, СЬЮЗАН А.БЕЛЬЕ | БЕЗ ДАТ | ЖЕНА УИЛЬЯМА, ДОМИ МАЙКЛА ЛИННИНА И ДЖОХАННЫ БАНС | ||
| ВЕЛКЕР, ДЖЕЙКОБ А. | 1899 | 1952 | PFC BAR A 51ST ART | |
| ВЕЛКЕР, МЭРИ М. | 1899 | 1872 | «МАМА», ЖЕНА ВАЛЕНТИНА П. | |
| ВЕЛКЕР, ВАЛЕНТИН | 3 сентября 1931 г. | 1 ИЮНЯ 1995 г. | СЫН ВАЛЕНТИНА П.ВЕЛКЕР и МЭРИ М. | |
| ВЕЛКЕР, ВАЛЕНТАЙН П. | 13 октября 1893 г. | ноя 1970 | HUS OF MARY M., АРМИЯ США Первая мировая война | |
| УИТНИ КЭТРИН НЕЛЛИГАН | ноя 1867 | 1952 | ЖЕНА ЛЬЮИСА У., ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ МАЙКЛА НЕЛЛИГАНА И ЭЛИЗАБЕТ ФЕЙ | |
| УИТНИ, ЛЬЮИС ВИЛИАМ | МАЙ 1865 г. | 1923 | ДОМ ЕКАТЕРИНЫ НЕЛЛИГАН (БРАК: 09.04.1890 В МЮРРЕЕ), СЫНА ЗАДОРА УИТНИ И ДЖУЛИИ ВУД | |
| УИТНИ, МАРГЕРИТ Г. | 27 НОЯБРЯ 1893 | СЕН 1980 | ЖЕНА УИЛЬЯМА Н. | |
| УИТНИ, УИЛЬЯМ Н. | СЕН 1891 | 1934 г. | ДОМ МАРГЕРИТ Г., СЫНА ЛЬЮИСА Дж. УИТНИ и КАТЕРИНЫ Н. | |
| ВИГИНГТОН, МЭРИ Э. СУИНИ | 24 августа 1943 г. | 29 сентября 2006 г. | ROCHESTER NY | РОДИЛСЯ: РОЧЕСТЕР, штат Нью-Йорк, место рождения Роберта Суини и Дороти Доблз (HUS: STILLING) |
| УИЛЬЯМС, ШЕЙЛА МАРИ | 1941 | 1943 | ||
| УИЛСОН, Роберт Дж.SR. | 30 сентября 1931 г. | 20 ИЮНЯ 2017 Г. | ALBION, NY | РОДИЛСЯ: ОЛЕАН, штат Нью-Йорк, HUS OF PATRICIA ANN, SON OF DAVID WILSON & NORA CALKINS. |
| ВИНДЕН, ДЖОРДЖ У. | 5 апреля 1880 г. | 9 ИЮЛЯ 1940 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | ДОМ МАРИИ, СЫНА УИЛЬЯМА ВИНДЕНА И ГАРРИЭТА МИЛЛЕРА, PVT 1ST INF |
| ВЕТЕР, МЭРИ ПОЛДЕНЬ | 3 ЯНВАРЯ 1877 г. | 14 августа 1941 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | ЖЕНА ДЖОРДЖА Л., DAU OF MICHAEL NOON и WINIFRED KELLEY |
| WITTINE, FRANK | 1893 | 1964 | ДОМ МАРИ | |
| УИТТИН, ГЕНРИ | 22 МАЯ 1902 г. | 4 октября 1987 г. | ДОМ ИОСИФИНЫ | |
| УИТТИН, ХОЗЕФА | 4 ИЮНЯ 1875 г. | 11 октября 1961 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | ЖЕНА, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ МАЙКЛА УИТТАНА И МАРИ ВУЛЬФ (?) |
| ВИЗНЕРОНРИЗ, ДЖОН | 1854 | 11 МАЯ 1894 г. | GAINES, NY | |
| WOKASEN, CLARA | 1884 | 1925 | ||
| ВОЛФ, ТИГГЕР ОСТИН | СЕН 1997 | 21 марта 1999 г. | ROCHESTER NY | (РОДИТЕЛИ: ЖИВЫЕ) |
| РАЙТ, МЭРИ А. | 6 ноября 1912 г. | МАРТ 1985 г. | ЖЕНА УОЛТЕРА Э. | |
| Райт, Уолтер Э. | 20 августа 1904 г. | 7 февраля 1996 г. | ДОМ МЭРИ А. | |
| ВУНДЕР, БЕНДЖАМИН Э. | 4 ИЮЛЯ 1908 г. | ИЮЛЯ 1987 | HUS OF ELEANOR L. | |
| WUNDER, ELEANOR L. | 8 НОЯБРЯ 1903 | ИЮНЬ 1991 | ЖЕНА БЕНДЖАМИНА Э. | |
| ЕЗЗИ, ДЖОН | 1877 | 1939 | ||
| ЙОФРЕДО, АЛЬБЕРТ М. | 15 августа 1932 г. | 16 ИЮНЯ 2012 Г. | Рочестер, Нью-Йорк | РОЖДЕННЫЙ: ХОЛЛИ, штат Нью-Йорк, СЫН ИОЗЕФА ЙОФРЕДО И МЭРИ Дж.КРИСТОФЕР, АРМИЯ США |
| ЙОФРЕДО, АНДЖЕЛО М. | 10 НОЯБРЯ 1904 | 22 октября 1989 г. | BROCKPORT NY | ХУС МАРИИ Э., СЫНА ФОМА ИОФРЕДО И МАРИИ |
| Йоффредо, КОНСТАНС | 1940 | 1984 | ||
| Йоффредо, Дэвид Дж. | 3 декабря 1920 г. | 28 ИЮНЯ 2007 Г. | ROCHESTER NY | РОЖДЕНА: ХОЛЛИ, НЬЮ-ЙОРК, ДОМ РИТЫ М.НЕННИ, СЫН ИОЗЕФА ИОФРЕДО И МЭРИ КРИСТОФЕР |
| ЙОФРЕДО, ФЛОРЕНЦИЯ МЭРИ | 10 ИЮНЯ 1925 г. | 17 ЯНВАРЯ 1927 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | DAU ИОСИФА Т. ЙОФРЕДО И МЭРИ КРИСТОФЕР |
| ЙОФРЕДО, ДЖОЗЕФ Т. | 21 НОЯ 1894 | 28 ЯНВАРЯ 1982 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | HUS OF MARY J. CHRISTOPHER, SON OF ALFREDO YOFFREDO & RAPHAEL COCOA. |
| Йоффредо, Мэри Каррео | 1911 | 1961 | ||
| ЙОФРЕДО, МЭРИ Э. | 30 ЯНВАРЯ 1917 Г. | августа 1986 г. | ЖЕНА АНДЖЕЛО М. | |
| ЙОФРЕДО, МЭРИ Дж. КРИСТОФЕР | 17 сентября 1897 г. | 5 октября 1976 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | ЖЕНА ИОСИФА, ДОМИИ МИХАИЛА КРИСТОФЕРА И ФЛОРЕНЦИИ ВИКАРО |
| ЙОФРЕДО, РИТА М. НЕННИ | 20 МАЯ 1920 г. | 1 ЯНВ 2010 г. | BROCKPORT NY | РОЖДЕНА: ХУЛБЕРТОН, штат Нью-Йорк, ЖЕНА ДЭВИДА Дж., DAU ПИТЕРА НЕННИ И ДЖЕССИ ДИМАРКО |
| ЙОСМО, ЭНТОНИ А. | 4 ноября 1894 г. | апреля 1985 г. | ДОМ САДИ А. | |
| YOSMO, FRANCISCO L. ‘FRANK’ | 27 МАЯ 1869 г. | 6 декабря 1917 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | HUS OF THERESA L., СЫН АНТОНО ЙОСМО И МАРИИ БАРБЬЕРИ |
| ЙОСМО, ДЖОЗЕФ А. | 16 ноября 1898 г. | 13 ЯНВАРЯ 1918 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | ДОМ МАРИИ I., СЫНА ФРАНЦИСКО ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ |
| ЙОСМО, МЭРИ И. | 1901 | 1964 | ЖЕНА ИОСИФА А. | |
| ЙОСМО, МАЙКЛ | 5 ЯНВ 1905 г. | 15 февраля 1905 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | СЫН ФРАНКА ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ |
| ЙОСМО, МИКЛИНА | 8 ИЮЛЯ 1900 г. | 14 октября 1903 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | РЕБЕНОК ФРАНКА ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ |
| ЙОСМО, САДИ А. | 1907 | 1989 | ЖЕНА АНТОНИ А. | |
| ЙОСМО, ТЕРЕЗА Л. ПАММУДА | 1872 | 5 ИЮНЯ 1913 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | ЖЕНА ФРАНКА Л., ДО ИОЗЕФА ПАММУДЫ И ФИЛОМЕНЫ САТЧИ |
| ЙОСМО, ТОМАСКО | 12 марта 1912 г. | 27 марта 1912 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | СЫН ФРАНКА Л.ЙОСМО И ТЕРЕЗА Л. ПАММУДА |
| ЙОСМО, ТОМАСИНО | 29 сентября 1906 г. | 5 октября 1906 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | СЫН ФРАНКА ЙОСМО И ТЕРЕЗЫ ПАММУДЫ |
| ЗАМБИТО, АНТОНИ | 1897 | 06.02.1960 | HOLLEY, NY | ДОМ ИОСИФИНЫ |
| ЗАМБИТО, ДЕЛОРЕС, М. ДЕКАРЛО | 16 апреля 1934 г. | 11 ноября 2014 г. | РОДИЛСЯ: АЛЬБИОН, НЬЮ-ЙОРК, ЖЕНА ФРЭНСИС, DAU OF ANTHONY DeCARLO & LENA BORELLO | |
| ZAMBITO, JOSEPHINE | 3 МАЯ 1901 г. | 22 августа 1992 г. | ЖЕНА АНТОНИЯ | |
| ZAPPONE, ALICE | SEP 1, 1913 | NOV 17, 2015 | ALBION, NY | РОДИЛСЯ: HULBERTON, NY, DAU OF FRANK ZAPPONE & BEATRICE LEONE |
| ZAPPONE, ANGELO A. | 19 сентября 1910 г. | 5 сентября 1993 г. | BROCKPORT NY | «ОТЕЦ», ДОМ БЛАГОДАТИ М. КОЛУЧЧИ |
| ЗАППОНЕ, ГРЕЙС М. КОЛУЧЧИ | 1912 | «МАТЬ», ЖЕНА АНДЖЕЛО А. | ||
| ZAPPONE, MARGARET BARBER | 25 ИЮНЯ 1887 г. | 23 ИЮЛЯ 1953 г. | МЮРРЕЙ, Нью-Йорк | РОДИЛСЯ: ИТАЛИЯ, ЖЕНА АНТОНИО, DAU OF MICHAEL BARBER & MARY |
| ЗАЗЗАРА, ДЖОРДЖ | 1890 | 1974 | HUS OF ROSE M. | |
| ЗАЗЗАРА, ДЖОЗЕФ Р. | 3 МАЯ 1930 г. | 8 ИЮНЯ 2007 Г. | ROCHESTER NY | HUS OF AMY, SON OF GEORGE ZAZZARA & ROSE SALERNO, USN, Корея |
| ЗАЗЗАРА, РОУЗ М. | 1896 | 1956 | ЖЕНА ГЕОРГИЯ | |
| ZEHLER, ROBERT J. | 23 МАЯ 1921 г. | 24 февраля 1993 г. | BROCKPORT NY | HUS OF MIRIAM |
Стремительный рост интереса россиян к выставке CPM
С 30 августа по 2 сентября в Москве прошел очередной сезон ведущей b2b-выставки российской модной индустрии — CPM — Collection Première Moscow.По данным организаторов, количество посетителей-специалистов отрасли приблизилось к 23 тысячам, а количество участвующих брендов увеличилось почти на 10% и достигло 1300 торговых марок, из которых более 20% — российские.
Активный рост интереса отечественных производителей и специалистов fashion-ритейла к выставке CPM проявляется на протяжении всего посткризисного периода и подтверждает статус мероприятия как ключевого для отрасли. Благодаря сотрудничеству с Союзом покупателей России, программа Top Buyer Lounge реализуется второй сезон подряд, что позволяет знакомить владельцев и менеджеров ключевых премиальных бутиков со всей России с новыми коллекциями участников CPM.Покупатели из Новосибирска, Красноярска, Кемерово, Ставрополя, Ростова-на-Дону и других крупных городов уже нашли для себя новых партнеров.
Николай Ярцев, директор проекта CPM: «По окончании сезона хочу отметить увеличение количества участников и посетителей. Все участники отметили важность CPM для рынка и отрасли в целом. Оптимистичные результаты их работы отразились и на раннем бронировании выставочной площади на февральскую сессию 2018 года, во время которой производители представят свои коллекции осень-зима 2018/19.Надеюсь, CPM и осенний сезон в целом помогут участникам модного рынка и дадут положительный импульс для дальнейшего развития индустрии. «
Стабильное развитие демонстрируют важные для выставки сегменты CPM Handmade и Designerpool, которые дают возможность местным дизайнерским брендам часто заявлять о себе в новых профессиональных ролях. Таким образом, раздел авторских изделий ручной работы насчитывал 19 участников, в т.ч. бренды Анна Славутина, Лия Гуреева, Plat’Oky, Jane Doe и другие.В проект CPM Designerpool приглашены дизайнеры из Санкт-Петербурга Ася Когель и Ия Йотс, московские бренды Ptuch и Intro.Version, а также авторские детские бренды IRMI и SOVAKIDS.
Среди ярких и узнаваемых участников CPM из России были как постоянные участники — Truvor, Sudar, Elis, Odri, Vemina City и Parole от Виктории Андреяновой, так и интересные дебютанты — Александрия и Ярмина. Еще одним логическим этапом в развитии выставки стал новый спецпроект с участием российских дизайнеров CPM My Country; В первом сезоне на совместном стенде при поддержке Royal Dress Forms были представлены авторские работы пяти брендов из Нижнего Новгорода.Участниками проекта, выбранными модным директором CPM Александром Радермахером, стали Ольга Миклина (YLLO), Алексей Павлов (Алексей Павлов), Юлия Шинкарева (ШИ ШИ), Карина Амбарова и Мария Никанорова (Машкара), а также Оксана Косарева ( Оксана Косарева). Также традиционно стенд с российскими дизайнерскими брендами представила модная компания Real Profit Group. В прошедшем сезоне приняли участие: бренд трикотажа Free Age (Санкт-Петербург), меховая компания Laska Fur Group (Саратов), Москва. ЕВА и мода.Love.Story, а также дизайнерские аксессуары ручной работы от Polyakov Couture и Mishkantsova Yulia Art.
Новинки сезона Весна-Лето 2018 не оставили равнодушными многих российских знаменитостей. Яркую церемонию открытия выставки провели певица Сати Казанова и телеведущая Юлия Барановская, а среди первых посетителей CPM были Олеся Судзиловская, Любовь Толкалина, Светлана Мастеркова, Ясмина Муратович, Евгений Малкин, Лариса Вербицкая, Дмитрий Губерниев, Екатерина Дробыш, Константин Андрикигопулос, Маша Алиса Гребенщикова, Анастасия Денисова, Ирина Лачина, Маргарита Митрофанова, Дарья Повереннова, Анна Невская, Яна Поплавская, Евгения Малахова, Ирина Медведева, Светлана Камынинц и многие другие.
Следующая выставка CPM — Collection Première Moscow пройдет с 19 по 22 февраля 2018 года в ЦВК «Экспоцентр» в Москве. Российские и зарубежные производители модной одежды представят свои коллекции Осень-Зима 2018/19.
НАРФУ — Кафедра иностранных языков
Заведующая отделением — Коптяева Мария Владимировна, к.э.н. (Языковая педагогика), доцент
Адрес: наб. Северная Двина, 21., Ауд. 2514, г. Архангельск, Россия,
Тел .: +7 (8182) 21-89-26
Е-mail: [email protected]
Кафедра преподает английский, французский и немецкий языки более чем для двух тысяч студентов — как дневных, так и заочных — различных институтов САФУ. Основными предметами преподавания кафедры являются общение, язык для профессиональных целей и международные образовательные стандарты. Для кафедры преподавание иностранного языка — это не только вопрос передачи знаний и навыков, но, прежде всего, вопрос хороших человеческих отношений между студентами и преподавателями.Студенты факультета — это те, кто уверен в своих языковых навыках и полон энтузиазма, потому что они хорошо понимают, что иностранный язык является большим конкурентным преимуществом на рынке труда 21 века.
Кафедра иностранных языков была основана в 1931 году. Опытные лингвисты, такие как заведующая кафедрой Л. Селезнева, изучала немецкий язык в Германии, Швейцарии и Австро-Венгрии, старший преподаватель О. Лухачер, учившаяся в Сорбонне, Т. Медянцева, А. Кочнева, З.Юнкевич руководил созданием кафедры. Их идеям последовали В. Лазарев, Э. Ефимовский, Г. Кузнецов, Л. Лазарева, Н. Миленина.
В конце 1950-х годов заведующим кафедрой стал В. Лазарев, опытный преподаватель английского языка. Совместно с преподавателями кафедры Г. Кузнецовым, Г. Жуковым, Э.-Ефимовским, Н. Милениной, И. Чесноковой, Л. Лазарёвой, Т. Латкиной, Р. Пец, З. Варгасовой, Е. Воробьевой, Е. Миклина и др., Он начал методологию курса практической грамматики и разработку учебных пособий.
В 60-е годы В. Нагель, Е. Воробьева, Л. Потылицына, Л. Азовская, Л. Сиземина, Р. Светличная, Т. Истомина, Н. Бобрышева, И. Попова, А. Суровцева, Н. Каверина, И. Афанасьева, Л. Корельская вошли в состав отдела.
Н. Миленина внесла большой вклад в развитие кафедры. Амбициозный и активный преподаватель английского языка, она четыре года проработала в Калькуттском университете и в Центре русских исследований Университета Дж. Неру в Нью-Дели.Н. Миленина руководила отделом 17 лет.
Опытный старший преподаватель и переводчик Г. Кузнецов стал заведующим кафедрой в конце 80-х годов. Долгое время Е. Ефимовский был заведующим отделом немецкого языка, а Г. Жукова — заведующей отделом английского языка.
В 1980–1990-е годы в состав отдела вошли Н. Корельская, Л. Зима, О. Схабицкая, И. Мананкова, Е. Гурьева, Т. Касимова, М. Коптяева, О. Олейник, Н. Елсакова.
А. Суровцева, преподаватель немецкого языка, проходившая стажировку для административного персонала университета в Берлинском и Боннском университетах и курс повышения квалификации в Йенском университете имени Ф. Шиллера, с 1994 по 2005 год возглавляла кафедру.
В настоящее время более трех тысяч студентов изучают английский, немецкий и французский языки на кафедре иностранных языков САФУ. Следует отметить, что студенты хорошо мотивированы, полны энтузиазма и заинтересованы в изучении иностранных языков.Они уверены, что знание иностранных языков является значительным преимуществом на международном рынке труда в 21, , веках. Многие студенты достигают хороших результатов во время учебы, а позже они часто возвращаются на факультет, чтобы работать в качестве магистров, докторов наук и соискателей ученой степени.
Иностранные языки постепенно становятся важной частью процесса растущего партнерства САФУ и европейских университетов. Администрация университета и кафедра иностранных языков стремятся создать студентам хорошие условия для изучения иностранных языков.Россия — участник Болонского процесса, и это позволяет нашим студентам чувствовать себя абсолютно уверенно в любой европейской стране с дипломом, полученным в России. Очевидно, что участие в Болонском процессе не только повысит уровень академической мобильности, но и будет способствовать повышению качества и эффективности обучения иностранным языкам и навыков студентов.
Поэтому основная цель кафедры в ближайшем будущем — выход на международный уровень подготовки студентов.Это путь к успеху Департамента. Современные требования к высоким стандартам преподавания иностранных языков заставляют наших преподавателей совершенствовать свои языковые навыки. Профессора и преподаватели повышают квалификацию как в САФУ, так и в лучших вузах России. Преподаватели принимают участие в академической мобильности. Опытные преподаватели, творческая атмосфера, энтузиазм и любовь к своей профессии и своим студентам — важнейшие составляющие успешной работы кафедры.
Коллектив кафедры полон творческих идей, взволнован своим будущим и надеется, что следующие поколения преподавателей продолжат великие традиции кафедры.
Д Отделение Персонал:- Мария Коптяева — к.э.н. (Языковая педагогика), доцент, зав. Кафедрой иностранных языков
- Елена Анисимова — преподаватель
- Багрецова Нина — преподаватель
- Бессерт Ольга — канд. (Языковая педагогика), доцент
- Светлана Глебычева — научный сотрудник
- Гневашева Лариса Николаевна — научный сотрудник
- Елена Гурьева — преподаватель
- Анастасия Демидовская — к.D. (языковая педагогика), доцент
- Ельсакова Наталья — преподаватель
- Жанна Елукова — к.э.н. (Языковая педагогика), доцент
- Ермолина Диана — преподаватель
- Любовь Зима — преподаватель
- Татьяна Касимова — к.э.н. (Языковая педагогика), доцент
- Корельская Наталья — преподаватель
- Ольга Кривоногова — преподаватель
- Мананкова Ирина — преподаватель
- Валентина Новикова — преподаватель
- Светлана Пестовская — преподаватель
- Сафроненкова Елена Владимировна — научный сотрудник
- Столярова Наталья — преподаватель
- Суровцева Амалия — доцент
- Ирана Тихонова — преподаватель
- Анастасия Борисова — Офис-менеджер
- Анна Бровина — специалист по документам